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• I disturbi bipolari sono associati a mortalità prematura e la causa più comune è la morte per malattie cardiovascolari. • Sebbene la patogenesi dei disturbi bipolari sia sconosciuta, circa il 70% del rischio di disturbi bipolari è ereditario. • I medici di base multidisciplinari dovrebbero esaminare i pazienti che presentano sintomi depressivi per una storia attuale e passata di ipomania o mania alla visita iniziale e alle visite successive se si nota una risposta insufficiente al trattamento. • Il litio è l’agente stabilizzante dell’umore gold standard nei disturbi bipolari, è in grado di ridurre la tendenza al suicidio e dovrebbe essere prioritario nella sequenza del trattamento sia per la mania che per la depressione. |
I disturbi bipolari sono un gruppo di disturbi mentali cronici che includono il disturbo bipolare I e il disturbo bipolare II.
Il disturbo bipolare I è definito dalla presenza di un episodio maniacale sindromico e il disturbo bipolare II dalla presenza di un episodio ipomaniacale sindromico e di un episodio depressivo maggiore. Sebbene alcune persone con disturbo bipolare di tipo I possano manifestare solo episodi maniacali o prevalentemente maniacali, la maggior parte delle persone con disturbo bipolare di tipo I sono colpite in modo diverso da sintomi ed episodi depressivi.
Un dato ampiamente replicato negli studi condotti su persone con disturbo bipolare è l’età di esordio precoce, in cui oltre il 70% delle persone affette manifesta le caratteristiche cliniche della malattia prima dei 25 anni.
Nonostante i risultati e la produttività di molte persone con disturbo bipolare, la maggior parte delle persone coinvolte presenta una sostanziale disabilità correlata alla malattia, un funzionamento psicosociale ridotto e maggiori costi economici. Le prove indicano anche che una percentuale considerevole del costo dei disturbi bipolari è dovuta a malattie croniche non trasmissibili (ad esempio, malattie cardiovascolari).
Gli studi sulla mortalità indicano che i disturbi bipolari, come la schizofrenia, sono associati a una perdita di circa 10-20 anni di vita potenziale. Il divario di mortalità tra le persone con disturbo bipolare e la popolazione generale è enorme e in aumento, soprattutto nelle popolazioni più giovani (dai 15 ai 29 anni). Le malattie cardiovascolari rappresentano la causa più comune di mortalità prematura.
Le persone con disturbo bipolare hanno circa 20-30 volte più probabilità di morire per suicidio rispetto alla popolazione generale. Infatti, circa il 30-50% degli adulti affetti da disturbo bipolare hanno una storia di tentativi di suicidio e si stima che il 15-20% degli individui affetti muoia per suicidio.
I tentativi di suicidio e la morte per suicidio hanno maggiori probabilità di verificarsi nelle persone che presentano sintomi depressivi o misti come parte del disturbo bipolare rispetto a coloro che non ne soffrono. Le prove disponibili suggeriscono anche che il disturbo bipolare II ha un tasso di suicidio più elevato rispetto al disturbo bipolare I, sottolineandone la complessità e la gravità.
L’ obiettivo di questo rapporto è fornire una panoramica delle considerazioni diagnostiche, patogenetiche e terapeutiche nei disturbi bipolari.
| Criteri diagnostici e diagnosi differenziale |
La diagnosi dei disturbi bipolari viene effettuata attraverso una valutazione clinica completa ed è integrata, quando possibile, con informazioni provenienti da terzi (ad esempio, familiari). Sfortunatamente, non esiste alcun biomarcatore che informi la diagnosi, la prognosi o l’esito del trattamento dei disturbi bipolari.
Il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5a edizione (DSM-5) ha modificato i criteri diagnostici del testo rivisto dell’edizione precedente per mania e ipomania per includere un aumento persistente di energia o attività insieme a un umore elevato, espansivo o irritabile come elementi essenziali. Pertanto, diagnosticare la mania basandosi esclusivamente sull’instabilità dell’umore non è più sufficiente; è invece necessaria la coesistenza dell’instabilità dell’umore con un aumento di energia o attività.
Un altro cambiamento importante è stata la sostituzione degli stati misti (cioè mania e depressione sindromica) con lo specificatore di caratteristiche miste. Il DSM-5 definisce lo specificatore di caratteristiche miste come la presenza di sintomi di polarità opposta durante un episodio maniacale o depressivo maggiore. Sebbene alcuni sintomi di mania e depressione si sovrappongano (p. es., agitazione), questi sintomi sovrapposti non sono inclusi nei criteri diagnostici per le caratteristiche miste.
I medici dovrebbero essere consapevoli che le persone con disturbo bipolare che si presentano con depressione spesso manifestano sintomi di ansia, agitazione, rabbia-irritabilità e ridotta attenzione-distrazione , che sono tutti altamente suggestivi di caratteristiche miste.
La diagnosi differenziale dei disturbi bipolari comprende altri disturbi mentali caratterizzati da impulsività, instabilità affettiva, ansia, disorganizzazione cognitiva, depressione e psicosi. Ad esempio, sebbene la depressione sia l’indice e la presentazione predominante del disturbo bipolare, differenziare il disturbo bipolare dal disturbo depressivo maggiore è la sfida clinica più comune per la maggior parte dei medici .
Le caratteristiche che suggerirebbero una maggiore probabilità che un paziente con depressione abbia un disturbo bipolare, piuttosto che un disturbo depressivo maggiore, includono l’età più giovane all’esordio della malattia, la fenomenologia (p. es., iperfagia, ipersonnia e psicosi sono più comuni nei disturbi bipolari che nel disturbo depressivo maggiore). ), una maggiore frequenza di episodi affettivi, modelli di comorbilità (p. es., disturbi da uso di sostanze, disturbi d’ansia, disturbi da alimentazione incontrollata ed emicrania colpiscono in modo sproporzionato rispetto alle persone con disturbi bipolari) e una storia familiare di psicopatologia. Una risposta insufficiente agli antidepressivi, che è noto verificarsi più frequentemente negli adulti con disturbo bipolare rispetto a quelli con disturbo depressivo maggiore, potrebbe anche informare la diagnosi di disturbo bipolare.
Altre diagnosi differenziali da considerare nelle persone con possibili disturbi bipolari sono il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), il disturbo borderline di personalità, i disturbi da uso di sostanze e la schizofrenia.
La differenziazione dei disturbi bipolari dall’ADHD si basa su un’età precoce di insorgenza dei sintomi nell’ADHD rispetto ai disturbi bipolari e sull’assenza di psicosi ed episodi affettivi nelle persone con ADHD.
La distinzione tra disturbo bipolare e disturbo borderline di personalità si basa sul disturbo dell’attaccamento centrale che è centrale nella definizione di disturbo borderline di personalità ma non è una caratteristica distintiva dei disturbi bipolari. Al contrario, gli episodi affettivi sindromici e le alterazioni associate del ritmo circadiano sono più suggestivi di disturbo bipolare che di disturbo borderline di personalità. Inoltre, a differenza del disturbo bipolare, la psicopatologia del disturbo borderline di personalità spesso si attenua con l’età.
La differenziazione dei disturbi bipolari dai disturbi da uso di alcol e da quelli da uso di sostanze viene effettuata osservando il paziente durante i periodi di sobrietà (quando possibile). I medici sono incoraggiati a prestare attenzione all’associazione tra l’uso di sostanze psicoattive e la presenza di psicopatologia. La presenza di fenomenologia correlata ai disturbi bipolari prima dell’esordio dei disturbi da uso di alcol o sostanze, o una fenomenologia bipolare che persiste durante i periodi di sobrietà, è più probabile che suggerisca una diagnosi di base di disturbo bipolare.
Spesso è difficile distinguere i disturbi bipolari dalla schizofrenia nel primo episodio della malattia perché entrambe le condizioni si presentano spesso con psicosi e sintomi dell’umore prominenti.
Longitudinalmente, tuttavia, le persone con schizofrenia mostrano la psicosi come presentazione clinica primaria in assenza di sintomi dell’umore clinicamente significativi, e hanno anche maggiori probabilità di mostrare maggiori menomazioni psicosociali e traiettorie di malattia meno favorevoli rispetto alle persone con disturbi bipolari. Al contrario, le persone con disturbo bipolare presentano episodi e sintomi affettivi come presentazione predominante della malattia e, in generale, non presentano il grado di compromissione psicosociale che viene spesso osservato nelle persone con schizofrenia.
| Individuazione e diagnosi dei disturbi bipolari |
La maggior parte delle persone con disturbo bipolare non riceve una diagnosi accurata fino a circa 6-10 anni dopo il primo contatto con un medico di base, uno specialista o entrambi, nonostante abbiano le caratteristiche cliniche della malattia.
Tuttavia, la diagnosi errata dei disturbi bipolari si riscontra spesso quando un paziente passa dal disturbo depressivo maggiore al disturbo bipolare. Ad esempio, la maggior parte delle persone con disturbo bipolare presenta episodi depressivi come presentazione iniziale, con ipomania e mania che si verificano successivamente.
I medici dovrebbero rimanere vigili per i disturbi bipolari in chiunque inizialmente risulti negativo al test per i disturbi bipolari ma successivamente sviluppi sintomi affettivi clinicamente significativi.
Gli alti tassi di diagnosi errate e la transizione longitudinale dal disturbo depressivo maggiore ai disturbi bipolari guidano lo screening sistematico e di routine per i disturbi bipolari in tutti i pazienti che presentano sintomatologia depressiva.
Diversi strumenti di screening self-report per i disturbi bipolari sono stati convalidati e sono disponibili gratuitamente in più lingue. Le risorse di screening più studiate sono il questionario sui disturbi dell’umore e la lista di controllo dell’ipomania. Queste indagini sono destinate all’uso presso il punto di cura e, se positive, richiedono una valutazione clinica attenta e approfondita.
| Comorbilità nei disturbi bipolari |
Si stima che la prevalenza una tantum delle comorbilità psichiatriche e mediche negli adulti con disturbi bipolari sia circa del 90%. Inoltre, circa il 50% delle persone con disturbo bipolare sono affetti da polimorbilità (ovvero presentano tre o più condizioni di comorbidità).
La comorbidità nei disturbi bipolari è associata a un’età di esordio più precoce e a una presentazione più complessa dei disturbi bipolari, a tassi più elevati di suicidio e a risposte terapeutiche e prognosi meno favorevoli rispetto ai disturbi bipolari senza comorbilità.
I disturbi d’ansia sono la comorbilità psichiatrica più comune nelle persone con disturbi bipolari; Circa il 70-90% delle persone con disturbo bipolare soddisfa i criteri per il disturbo d’ansia generalizzato, il disturbo d’ansia sociale o il disturbo di panico.
Circa il 30-50% degli adulti con disturbo bipolare soffre di un disturbo da uso di sostanze o di alcol e il 25-45% soddisfa i criteri per l’ADHD. Anche i disturbi della personalità (20-40%) e il disturbo da alimentazione incontrollata (10-20%) sono riconosciuti come comuni nelle persone con disturbo bipolare.
L’elevata prevalenza di comorbidità psichiatrica nei disturbi bipolari potrebbe, in alcuni casi, riflettere una patogenesi sovrapposta. Ad esempio, le regioni cerebrali implicate nell’instabilità affettiva e nella funzione cognitiva nei disturbi bipolari sono implicate anche nell’ADHD e nei disturbi d’ansia.
In alcuni casi, quella che sembra essere una comorbilità nell’infanzia, che si manifesta come ADHD, disturbi d’ansia, o entrambi, potrebbe in realtà essere una variante fenotipica dei disturbi bipolari piuttosto che una condizione di comorbilità distinta. La maggiore prevalenza di abuso di alcol e droghe nelle persone con episodi multipli di disturbo bipolare rispetto al primo episodio di disturbo bipolare suggerisce un progressivo deterioramento del controllo cognitivo, del processo decisionale basato sulla ricompensa o di entrambi.
Un’ulteriore prova della patogenesi condivisa tra disturbi bipolari e comorbilità è l’elevata prevalenza di disturbi cardiovascolari alla presentazione dell’indice in individui con disturbi bipolari.
Il disturbo bipolare è un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari, riflettendo substrati causali intrinseci e condivisi. I tassi sconcertanti di malattie cardiovascolari e di fattori di rischio correlati (ad esempio, l’obesità) e il loro contributo alla mortalità prematura nelle persone con disturbo bipolare rappresentano un motivo fondamentale per dare priorità alla salute fisica e mentale.
| Cause e patogenesi dei disturbi bipolari |
L’ereditarietà dei disturbi bipolari è di circa il 60-80%. Il disturbo bipolare I è strettamente correlato geneticamente alla schizofrenia e il disturbo bipolare II al disturbo depressivo maggiore. Nonostante la sua base genetica, i test per diagnosticare il disturbo bipolare non sono attualmente validati o raccomandati e la diagnosi rimane un compito clinico.
Una nuova tecnologia che potrebbe fornire informazioni sulla patogenesi dei disturbi bipolari e sul meccanismo d’azione dei trattamenti sono le cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo.
Le cellule staminali pluripotenti derivano da cellule somatiche facilmente accessibili (ad esempio, la mucosa orale). Prove preliminari ottenute attraverso l’uso di questa tecnologia suggeriscono che la disfunzione mitocondriale potrebbe essere rilevante nella patogenesi dei disturbi bipolari. Queste osservazioni sono coerenti con i risultati degli studi che utilizzano la spettroscopia di risonanza magnetica, che hanno implicato anche alterazioni nella funzione mitocondriale.
Nonostante le promesse, questa nuova ricerca è ancora in fase di studio e il ruolo che questi metodi hanno nello sviluppo di modelli di malattie e di nuove terapie non è noto.
Prove ripetute suggeriscono che l’alterazione infiammatoria potrebbe contribuire alla patogenesi dei disturbi bipolari. L’attivazione infettiva del sistema infiammatorio nei disturbi bipolari è intuibile dall’elevata sieropositività per gli agenti infettivi nell’utero (ad esempio Toxoplasma gondii, citomegalovirus e virus dell’herpes simplex).
Nonostante le prove accumulate che implicano i sistemi infiammatori nella patogenesi dei disturbi bipolari, il ruolo preciso di questi sistemi non è ancora completamente compreso. Allo stesso modo, diverse linee di ricerca suggeriscono che in alcuni casi anche le alterazioni nella segnalazione e nella funzione centrale dell’insulina potrebbero essere parte della patogenesi dei disturbi bipolari.
L’ ipotesi della progressione neurobiologica è l’idea che le persone con disturbo bipolare possano mostrare cambiamenti neurobiologici progressivi a seconda della durata della malattia e del numero di episodi precedenti. Tuttavia, la generalizzabilità di questi dati è limitata dal fatto che molti pazienti inclusi in questi studi hanno una storia di ricoveri multipli e pertanto i risultati potrebbero non applicarsi agli adulti con disturbi bipolari ma senza storia di ricoveri ospedalieri. .
| Strategie di gestione |
Gli obiettivi terapeutici nei disturbi bipolari sono: prevenzione e trattamento delle sindromi ipomaniacali, maniacali e depressive; la diminuzione dei sintomi depressivi interepisodici; normalizzazione delle alterazioni circadiane; il miglioramento e la preservazione delle funzioni cognitive; il trattamento e la prevenzione delle comorbilità psichiatriche e mediche; progressi nei risultati riferiti dai pazienti (ad esempio, qualità della vita) e riduzione della tendenza al suicidio.
Il tasso di ricaduta per le persone che si stanno riprendendo dal primo episodio di mania è di circa il 40-60% entro 1-2 anni. In generale, i tassi di recupero sono più elevati per le persone con meno episodi e una durata di malattia più breve, sottolineando la necessità di una diagnosi tempestiva e dell’avvio di un trattamento efficace.
È stato dimostrato che l’integrazione di servizi specializzati nel continuum delle cure migliora i risultati di salute nelle persone con disturbi bipolari. In particolare, una maggiore sorveglianza della salute fisica dovrebbe essere prioritaria negli adulti con disturbo bipolare considerando gli alti tassi di disturbi medici cronici, l’inattività abituale, le scelte alimentari sbagliate, il fumo, l’aumento di peso e le preoccupazioni sulla tollerabilità dei farmaci.
I principi di base nella gestione dei disturbi bipolari sono quelli di incorporare cure basate su misurazioni, dare priorità ai trattamenti che hanno la base di prove più convincente, considerare la sicurezza e la tollerabilità a breve e lungo termine, integrare le decisioni terapeutiche informate dalle linee guida, dare priorità al benessere mentale e fisico -essere e coinvolgere i pazienti e le parti interessate nel processo decisionale.
Le modalità terapeutiche primarie nei disturbi bipolari sono farmacoterapeutica, psicosociale, neurostimolante (p. es., terapia elettroconvulsivante) e modificazione dello stile di vita. I trattamenti farmacologici sono il fondamento di qualsiasi piano di trattamento e sono stati studiati in misura maggiore rispetto ad altre modalità, soprattutto per la gestione della mania acuta.
| Mania acuta |
I trattamenti farmacologici rappresentano lo standard di cura per gli adulti che soffrono di un episodio maniacale acuto. La mania acuta è un’emergenza medica che richiede un trattamento urgente per ridurre il rischio di danni al paziente e agli altri. L’efficacia antimaniacale è stata stabilita per diversi agenti, ma in particolare per gli antipsicotici, litio, valproex e carbamazepina.
Gli agenti antipsicotici sono associati a notevoli problemi di tollerabilità che sono particolarmente rilevanti durante l’esposizione a lungo termine. Questi includono aumento di peso, disturbi metabolici, aumento della prolattina, sedazione, sonnolenza, acatisia, prolungamento dell’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca e discinesia tardiva.
Il litio è un agente antimaniacale ben noto che è anche in grado di attenuare i sintomi depressivi. Il litio è considerato l’ agente gold standard per stabilizzare l’umore. I predittori di una buona risposta al trattamento includono episodi ben definiti di mania e depressione separati da periodi di remissione completa, assenza di cicli rapidi, sintomi misti di umore e psicotici, storia familiare di disturbi bipolari, breve durata della malattia prima della somministrazione. di litio, età avanzata all’esordio e basso indice di massa corporea. Gli effetti anti-suicidio del litio sono un altro vantaggio.
Gli effetti avversi includono tremore, poliuria, deterioramento cognitivo e aumento di peso. I problemi di sicurezza relativi al litio includono un indice terapeutico ristretto, sovradosaggio, ipotiroidismo, interazioni farmacologiche, tossicità renale a lungo termine e teratogenicità.
Sebbene il valproex sia efficace nella mania, la sua efficacia nella depressione e nella prevenzione a lungo termine delle recidive non è stata ben stabilita. Inoltre, presenta molti problemi di tollerabilità e sicurezza, tra cui irregolarità mestruali nelle donne in età riproduttiva, un’associazione con la sindrome dell’ovaio policistico, epatotossicità, pancreatite e teratogenicità.
Come il valproex, la carbamazepina è efficace nella mania acuta ma non ci sono prove sufficienti per dimostrare effetti profilattici a lungo termine. Ulteriori limitazioni sono le interazioni farmacologiche dovute alla capacità della carbamazepina di indurre la propria eliminazione e quella di altri farmaci (ad esempio, substrati del citocromo P450) e preoccupazioni circa la tollerabilità e la sicurezza (ad esempio, deterioramento cognitivo, rash cutaneo, tremori, teratogenicità, sindrome di Stevens-Johnson). sindrome)
| Depressione acuta |
Trattamenti efficaci sono cariprazina, lurasidone, quetiapina e la combinazione olanzapina-fluoxetina.
La cariprazina è un agonista e antagonista parziale dei recettori della dopamina e della serotonina (precedentemente descritto come antipsicotico di seconda generazione) che ha dimostrato efficacia anche nel trattamento della depressione bipolare acuta come monoterapia . Ha una probabilità minima di causare aumento di peso e non influisce negativamente sulle variabili metaboliche, ma non è ancora ampiamente disponibile.
Lurasidone non è stato studiato nella mania bipolare acuta . Ha una probabilità trascurabile di causare aumento di peso e non è noto che influenzi negativamente l’omeostasi metabolica.
La quetiapina è efficace sia nella depressione bipolare I che in quella bipolare II ed è stato dimostrato che aiuta a prevenire il ripetersi di mania e depressione.
È in corso una controversia sull’uso sicuro e appropriato degli antidepressivi nei disturbi bipolari. Questi farmaci sono associati a mania emergente dal trattamento, destabilizzazione dell’umore, induzione di disforia e tendenza al suicidio nelle persone con disturbi bipolari.
La dichiarazione di consenso della Società Internazionale dei Disordini Bipolari raccomanda l’uso di antidepressivi come agenti adiuvanti nelle persone che soffrono di depressione bipolare episodica stabile e che non presentano cicli rapidi, caratteristiche miste, una storia di precedente destabilizzazione indotta da antidepressivi o combinazioni di queste manifestazioni. .
| Trattamento di mantenimento |
Alcuni agenti approvati in alcune parti del mondo come trattamenti di mantenimento per i disturbi bipolari hanno dimostrato la capacità di ritardare l’insorgenza e ridurre la recidiva della mania ma non della depressione (ad esempio, risperidone e aripiprazolo). Altri agenti (ad esempio, la lamotrigina) hanno mostrato efficacia nel mantenere l’antidepressione, con minore efficacia nel prevenire la mania.
L’enorme divario nella base di prove per i trattamenti di mantenimento è in gran parte una conseguenza della complessità, dei costi e delle preoccupazioni etiche nel mantenere gli adulti con disturbi bipolari in trattamento con placebo per diversi anni.
Il litio è un importante trattamento di prima linea per i disturbi bipolari e ha dimostrato superiorità rispetto al valproato nel prevenire il ripetersi di episodi maniacali e depressivi.
Esistono prove di efficacia come trattamenti di mantenimento nei disturbi bipolari per la quetiapina e gli agenti iniettabili a lunga durata d’azione, risperidone e aripiprazolo. La quetiapina ha mostrato efficacia antidepressiva ma non risperidone o aripiprazolo.
Una linea di evidenza separata indica che, come il litio, alcuni agenti iniettabili a lunga durata d’azione sono in grado di prevenire la riospedalizzazione in pazienti con disturbi bipolari.
La promozione dell’autogestione del paziente, la prevenzione primaria delle comorbilità psichiatriche e mediche, le strategie di miglioramento della compliance e gli interventi di trattamento psicosociale sono elementi cruciali dell’assistenza.
| Cognizione |
Gli individui sintomatici ed eutimici e i parenti di primo grado non affetti di persone con disturbo bipolare mostrano deficit in più domini della funzione cognitiva (p. es., memoria di lavoro). Alcuni studi riportano di una sottopopolazione di persone con disturbo bipolare che potrebbero avere un declino cognitivo progressivo a seconda della frequenza degli episodi.
Nonostante l’importanza della cognizione, soprattutto rispetto ai risultati riferiti dai pazienti (ad esempio, qualità della vita e funzione psicosociale), nessun trattamento con solide prove scientifiche è stato ben consolidato.
Le strategie pragmatiche e di ricerca per la prevenzione e il trattamento dei deficit cognitivi nelle persone con disturbo bipolare includono: il trattamento dei sintomi fino alla completa remissione, la prevenzione del ripetersi di episodi, la sospensione di farmaci e sostanze decognitivi (ad esempio, benzodiazepine), il monitoraggio delle comorbidità psichiatriche e mediche, la normalizzazione del comportamento del sonno. e consigliare l’attività fisica.
| Nuovi trattamenti per i disturbi bipolari |
Nuovi trattamenti per i disturbi bipolari mirano a diversi sistemi effettori, compresi bersagli molecolari coinvolti nella neuroplasticità, neurotrofismo, apoptosi, infiammazione, stress ossidativo, funzione mitocondriale e vie metaboliche. Esempi di tali nuovi trattamenti sono il coenzima Q10, N-acetilcisteina, statine, agenti antinfiammatori non steroidei, acidi grassi omega-3, terapie a base di incretine, insulina, protossido di azoto, ketamina, prebiotici, probiotici e antibiotici.
| Conclusione |
Le principali esigenze insoddisfatte nei disturbi bipolari sono una diagnosi accurata e tempestiva e una rapida implementazione di terapie efficaci. La maggior parte delle persone non riceve cure integrate basate sulle migliori pratiche. Colmare questo divario offre la maggiore opportunità di ridurre la morbilità e la mortalità nei pazienti affetti da questa patologia.
Nonostante la necessità di ipomania o mania nella diagnosi dei disturbi bipolari, l’ultimo decennio di ricerca ha suggerito in modo convincente che i deficit di lunga durata nella cognizione generale, nell’elaborazione cognitiva emotiva, nel processo decisionale basato sulla ricompensa e nella cronobiologia sono i principali mediatori degli esiti di salute. .
La disponibilità di trattamenti a rapida insorgenza e la mitigazione della suicidalità sono cruciali per le decisioni cliniche. Il prossimo decennio vedrà la sperimentazione di nuovi agenti per i disturbi bipolari mirati al glutammato, ai sistemi GABAergici, ai sistemi immunoinfiammatori, alle vie metaboliche, alla funzione mitocondriale, ai sistemi dell’orexina e alle cascate neurotrofiche e neuroplastiche intracellulari.
L’uso della tecnologia attende prove empiriche sui suoi effetti sugli esiti sanitari e sui costi nei disturbi bipolari, ma è promettente per la valutazione e il monitoraggio della fenomenologia e per facilitare l’autogestione.
