Gli antipsicotici atipici sono sempre più utilizzati nelle donne in età riproduttiva come terapia primaria o aggiuntiva per un’ampia gamma di disturbi psichiatrici (compresi disturbo bipolare, schizofrenia, depressione unipolare e disturbi d’ansia), aumentando così la necessità di informazioni accurate sulla sicurezza riproduttiva di questi farmaci.
Il Registro nazionale delle gravidanze per gli antipsicotici atipici (NPRAA) è un meccanismo tempestivo e ideale per la raccolta di importanti dati sulla sicurezza riproduttiva degli antipsicotici di seconda generazione (SGA).
Il Registro è il primo registro delle gravidanze ospedaliero del Nord America ad esaminare in modo sistematico e prospettico il rischio di malformazioni tra i neonati esposti in utero agli SGA. L’obiettivo di questo rapporto è presentare i risultati aggiornati dell’NPRAA dall’ultima pubblicazione che descrive i dati sulla sicurezza riproduttiva per questa classe di psicotropi.
| Metodi |
Questa coorte prospettica in corso segue le donne incinte con malattie psichiatriche, di età compresa tra 18 e 45 anni, che sono esposte e non esposte agli SGA durante la gravidanza. Questi farmaci includono aripiprazolo, aripiprazolo lauroxil, asenapina, clozapina, iloperidone, lurasidone, olanzapina, olanzapina pamoato, paliperidone, quetiapina, risperidone, ziprasidone, brexpiprazolo, cariprazina e paliperidone palmitato.
Il gruppo esposto è costituito da donne che hanno utilizzato almeno un SGA durante il primo trimestre di gravidanza. Il gruppo di confronto è composto da donne con una storia di problemi psichiatrici che sono in trattamento con una varietà di farmaci psicotropi diversi dagli SGA.
I partecipanti vengono intervistati telefonicamente 3 volte durante la gravidanza: all’arruolamento, a 7 mesi e a 3 mesi dopo il parto. L’intervista iniziale riporta le caratteristiche demografiche, l’uso di farmaci e le modifiche del dosaggio (se presenti, prima e durante la gravidanza), le abitudini sociali (fumo, consumo di alcol e uso di droghe illecite), la storia medica, psichiatrica e familiare di difetti. di nascita.
L’intervista di 7 mesi raccoglie dati sui cambiamenti nei farmaci o nel dosaggio e sui problemi medici durante la gravidanza. Durante l’intervista finale postpartum si ottengono informazioni sulla farmacoterapia, sul travaglio, sul parto e sugli esiti sulla salute neonatale.
I dati sugli esiti vengono ottenuti anche attraverso l’esame delle cartelle cliniche di ostetricia, travaglio e parto e pediatria.
L’outcome primario è la presenza di una malformazione maggiore identificata entro 6 mesi dalla nascita. La malformazione maggiore è definita come un’anomalia strutturale con significato chirurgico, clinico o estetico.
Sono state escluse chiare anomalie cromosomiche e di un singolo gene. Altre esclusioni includevano malformazioni minori, deformità, voglie, caratteristiche fisiologiche dovute alla prematurità e qualsiasi risultato dell’ecografia prenatale o dell’intervento chirurgico (o dell’autopsia) che non erano stati identificati da un pediatra esaminatore (o altro professionista medico).
Gli esiti secondari includono esiti neonatali, ostetrici e neurocomportamentali che non sono inclusi in questa analisi.
| Risultati |
Tra l’inizio dell’NPRAA nel novembre 2008 e il punto limite dell’analisi dei dati il 9 aprile 2020, sono state arruolate un totale di 1.906 donne.
Per questa analisi, 1.311 individui erano idonei in base al completamento dell’intervista postpartum; 621 sono stati esposti nel primo trimestre a un antipsicotico atipico e 690 non sono stati esposti a un antipsicotico atipico durante la gravidanza.
Le restanti donne nel campione non erano idonee perché non avevano completato il colloquio postpartum o avevano abbandonato lo studio, erano state perse al follow-up o avevano avuto un aborto spontaneo o terapeutico senza malformazioni maggiori note. Altre 48 donne non sono state incluse perché erano state esposte a un antipsicotico atipico durante il secondo o terzo trimestre, ma non durante il primo trimestre.
I partecipanti esposti erano più anziani all’esordio della diagnosi psichiatrica primaria e avevano una percentuale inferiore di malattie nel corso della vita rispetto a quelli non esposti ad un antipsicotico atipico.
Le donne del gruppo esposto avevano maggiori probabilità di avere una diagnosi di disturbo bipolare rispetto a quelle del gruppo non esposto; quelli del gruppo non esposto avevano maggiori probabilità di avere una diagnosi primaria di depressione maggiore o ansia.
In ordine di prevalenza, gli antipsicotici atipici più utilizzati nel gruppo esposto sono stati quetiapina, aripiprazolo e lurasidone. Tra i 640 bambini esposti alle SGA, sono state identificate 16 malformazioni maggiori.
Nel gruppo di confronto di 704 bambini non esposti sono state identificate 14 malformazioni maggiori. La prevalenza nel gruppo esposto è stata stimata al 2,50% rispetto all’1,99% nel gruppo non esposto.
| Discussione |
Sulla base dei dati attuali di questo lavoro, l’odds ratio stimato per le malformazioni maggiori era 1,48 (IC 95% 0,625–3,517). Pertanto, è probabile che questa stima del rapporto di probabilità sia inferiore rispetto a quella di altri importanti teratogeni, sebbene non si possano escludere effetti più modesti.
I risultati attuali sono coerenti con alcuni, ma non tutti gli studi. Due ampi studi epidemiologici hanno riportato un aumento da 1,5 a 2 volte del rischio di malformazioni maggiori. Inoltre, hanno anche riscontrato un aumento significativo dei difetti cardiaci, principalmente difetti del setto atriale e ventricolare, tra i neonati esposti agli SGA.
Sebbene i difetti del setto cardiaco siano tra le malformazioni congenite più comuni nella popolazione generale, è anche molto probabile che il bias di rilevamento svolga un ruolo importante nella preponderanza dei difetti cardiaci.
Alle donne incinte che assumono farmaci antipsicotici atipici è più probabile che venga offerta l’ecocardiografia fetale e un maggiore monitoraggio rispetto alle donne che non assumono tali farmaci. È interessante notare che in questa analisi non hanno riscontrato un aumento significativo dei difetti cardiaci.
È anche rassicurante che questi risultati siano coerenti con uno dei più grandi studi finora condotti su un campione di oltre un milione di donne. In quello studio, l’hazard ratio stimato, dopo aggiustamento per le condizioni psichiatriche, era 1,05 (IC 95% 0,96-1,16) tra i neonati esposti rispetto a quelli non esposti agli SGA, dimostrando che non vi era alcun aumento del rischio di malformazioni. importante per i farmaci come classe.
Inoltre, una caratteristica di un teratogeno è che tende a causare un tipo o modello specifico di malformazioni. Non hanno trovato preponderanza di un singolo tipo di malformazione maggiore o modello specifico di malformazioni tra i gruppi esposti e non esposti. Tuttavia, il rischio assoluto di malformazione nel gruppo non esposto era dell’1,99%, inferiore al previsto e potrebbe essere dovuto a un errore casuale o a tassi più elevati di comportamento sano nelle donne che scelgono di iscriversi a un registro di gravidanza.
In conclusione, i risultati degli autori suggeriscono che l’uso di antipsicotici atipici durante il primo trimestre non aumenta sostanzialmente il rischio di malformazioni maggiori.
Un’importante implicazione clinica di questi risultati è che per le donne con disturbi dell’umore maggiori e/o disturbi psicotici, il trattamento con un antipsicotico atipico durante la gravidanza può essere la decisione clinica più prudente, poiché è raccomandato per il trattamento continuato nelle donne. donne incinte con altre condizioni mediche gravi e croniche, come l’epilessia.
