| Einführung |
Atypische Antipsychotika werden zunehmend bei Frauen im gebärfähigen Alter als Primär- oder Zusatztherapie bei einem breiten Spektrum psychiatrischer Störungen (einschließlich bipolarer Störung, Schizophrenie, unipolarer Depression und Angststörungen) eingesetzt, wodurch der Bedarf an genauen Informationen zur reproduktiven Sicherheit dieser Medikamente steigt.
Das Nationale Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika (NPRAA) ist ein zeitgemäßer und idealer Mechanismus zur Erfassung wichtiger Daten zur Reproduktionssicherheit von Antipsychotika (SGAs) der zweiten Generation.
Das Register ist das erste krankenhausbasierte Schwangerschaftsregister in Nordamerika, das systematisch und prospektiv das Risiko von Fehlbildungen bei Säuglingen untersucht, die in utero SGAs ausgesetzt waren. Das Ziel dieses Berichts besteht darin, aktualisierte Ergebnisse der NPRAA seit der letzten Veröffentlichung zu präsentieren, in der Daten zur Reproduktionssicherheit für diese Klasse von Psychopharmaka beschrieben werden.
| Methoden |
Diese laufende prospektive Kohorte verfolgt schwangere Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen im Alter von 18 bis 45 Jahren, die während der Schwangerschaft SGAs ausgesetzt waren oder nicht. Zu diesen Medikamenten gehören Aripiprazol, Aripiprazollauroxil, Asenapin, Clozapin, Iloperidon, Lurasidon, Olanzapin, Olanzapinpamoat, Paliperidon, Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon, Brexpiprazol, Cariprazin und Paliperidonpalmitat.
Die exponierte Gruppe besteht aus Frauen, die im ersten Schwangerschaftstrimester mindestens ein SGA eingenommen haben. Die Vergleichsgruppe besteht aus Frauen mit psychiatrischen Problemen in der Vorgeschichte, die mit verschiedenen psychotropen Medikamenten außer SGA behandelt werden.
Die Teilnehmerinnen werden während der gesamten Schwangerschaft dreimal telefonisch befragt: bei der Einschreibung, 7 Monate und 3 Monate nach der Geburt. Das Erstgespräch berichtet über demografische Merkmale, Medikamenteneinnahme und Dosierungsänderungen (falls vorhanden, vor und während der Schwangerschaft), soziale Gewohnheiten (Rauchen, Alkoholkonsum und illegaler Drogenkonsum), medizinische, psychiatrische und familiäre Vorgeschichte von Defekten. der Geburt.
Im 7-Monats-Interview werden Daten zu Medikamenten- bzw. Dosierungsänderungen und medizinischen Problemen während der Schwangerschaft erhoben. Während des abschließenden Interviews nach der Geburt werden Informationen zu Pharmakotherapie, Wehen, Entbindung und den Gesundheitsergebnissen des Neugeborenen eingeholt.
Ergebnisdaten werden auch durch Überprüfung der Krankenakten aus den Bereichen Geburtshilfe, Wehen und Entbindung sowie Pädiatrie ermittelt.
Das primäre Ergebnis ist das Vorliegen einer schwerwiegenden Fehlbildung, die innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt festgestellt wird. Als schwere Fehlbildung wird eine strukturelle Anomalie mit chirurgischer, klinischer oder kosmetischer Bedeutung definiert.
Eindeutige Chromosomen- und Einzelgenanomalien wurden ausgeschlossen. Zu den weiteren Ausschlüssen gehörten geringfügige Missbildungen, Deformationen, Muttermale, physiologische Merkmale aufgrund von Frühgeburten sowie alle Befunde im pränatalen Ultraschall oder bei einer Operation (oder Autopsie), die nicht von einem untersuchenden Kinderarzt (oder einem anderen medizinischen Fachpersonal) festgestellt wurden.
Zu den sekundären Ergebnissen zählen neonatale, geburtshilfliche und neurologische Verhaltensergebnisse, die nicht in dieser Analyse enthalten sind.
| Ergebnisse |
Zwischen dem Start des NPRAA im November 2008 und dem Stichtag der Datenanalyse am 9. April 2020 waren insgesamt 1.906 Frauen eingeschrieben.
Für diese Analyse kamen 1311 Personen aufgrund des Abschlusses des postpartalen Interviews in Frage; 621 hatten im ersten Trimester eine Exposition gegenüber einem atypischen Antipsychotikum und 690 hatten während der Schwangerschaft keine Exposition gegenüber einem atypischen Antipsychotikum.
Die übrigen Frauen in der Stichprobe waren nicht teilnahmeberechtigt, weil sie entweder ihr postpartales Interview nicht abgeschlossen hatten oder die Studie abgebrochen hatten, für die Nachuntersuchung nicht mehr zur Verfügung standen oder eine spontane oder therapeutische Abtreibung ohne bekannte schwere Fehlbildung hatten. Weitere 48 Frauen wurden nicht einbezogen, da sie während ihres zweiten oder dritten Trimesters einem atypischen Antipsychotikum ausgesetzt waren, nicht jedoch während des ersten Trimesters.
Die exponierten Teilnehmer waren zu Beginn ihrer primären psychiatrischen Diagnose älter und hatten einen geringeren Anteil an lebenslangen Erkrankungen als diejenigen, die keinem atypischen Antipsychotikum ausgesetzt waren.
Bei Frauen in der exponierten Gruppe wurde mit größerer Wahrscheinlichkeit eine bipolare Störung diagnostiziert als bei Frauen in der nicht exponierten Gruppe. Bei den Personen in der nicht exponierten Gruppe war die Primärdiagnose eher eine schwere Depression oder Angststörung.
In der Reihenfolge ihrer Prävalenz waren Quetiapin, Aripiprazol und Lurasidon die am häufigsten verwendeten atypischen Antipsychotika in der exponierten Gruppe. Unter den 640 Babys, die SGAs ausgesetzt waren, wurden 16 schwerwiegende Missbildungen festgestellt.
In der Vergleichsgruppe von 704 nicht exponierten Babys wurden 14 schwerwiegende Missbildungen festgestellt. Die Prävalenz in der exponierten Gruppe wurde auf 2,50 % geschätzt, verglichen mit 1,99 % in der nicht exponierten Gruppe.
| Diskussion |
Basierend auf den aktuellen Daten dieser Arbeit betrug das geschätzte Odds Ratio für schwere Fehlbildungen 1,48 (95 %-KI 0,625–3,517). Daher dürfte dieser Odds-Ratio-Schätzwert niedriger ausfallen als bei anderen wichtigen Teratogenen, auch wenn moderatere Auswirkungen nicht ausgeschlossen werden können.
Die aktuellen Ergebnisse stimmen mit einigen, aber nicht allen Studien überein. Zwei große epidemiologische Studien berichteten über einen 1,5- bis 2-fachen Anstieg des Risikos schwerer Fehlbildungen. Darüber hinaus fanden sie bei Säuglingen, die SGAs ausgesetzt waren, einen signifikanten Anstieg von Herzfehlern, vor allem Vorhof- und Ventrikelseptumdefekten.
Obwohl Herzseptumdefekte zu den häufigsten angeborenen Fehlbildungen in der Allgemeinbevölkerung gehören, ist es auch sehr wahrscheinlich, dass Erkennungsverzerrungen eine wichtige Rolle bei der Häufigkeit von Herzfehlern spielen.
Schwangeren Frauen, die atypische antipsychotische Medikamente einnehmen, wird im Vergleich zu Frauen, die solche Medikamente nicht einnehmen, mit größerer Wahrscheinlichkeit eine fetale Echokardiographie und eine verstärkte Überwachung angeboten. Interessanterweise stellten sie in dieser Analyse keinen signifikanten Anstieg von Herzfehlern fest.
Beruhigend ist auch, dass diese Ergebnisse mit einer der bislang größten Studien mit einer Stichprobe von mehr als einer Million Frauen übereinstimmen. In dieser Studie betrug die geschätzte Gefährdungsquote nach Anpassung an psychiatrische Erkrankungen 1,05 (95 %-KI 0,96–1,16) zwischen Säuglingen, die SGAs ausgesetzt waren, und denen, die nicht SGAs ausgesetzt waren, was kein erhöhtes Risiko für Missbildungen zeigt. wichtig für die Medizin als Klasse.
Darüber hinaus zeichnet sich ein Teratogen dadurch aus, dass es dazu neigt, eine bestimmte Art oder ein bestimmtes Muster von Fehlbildungen zu verursachen. Sie fanden kein Überwiegen einer einzelnen Art schwerer Fehlbildungen oder eines spezifischen Musters von Fehlbildungen zwischen der exponierten und der nicht exponierten Gruppe. Allerdings lag das absolute Risiko einer Fehlbildung in der nicht exponierten Gruppe bei 1,99 %, was niedriger als erwartet war und möglicherweise auf zufällige Fehler oder höhere Raten gesunden Verhaltens bei Frauen zurückzuführen ist, die sich für die Eintragung in einen Schwangerschaftsbericht entscheiden.
Zusammenfassend deuten die Ergebnisse der Autoren darauf hin, dass die Einnahme atypischer Antipsychotika im ersten Trimester das Risiko schwerer Fehlbildungen nicht wesentlich erhöht.
Eine wichtige klinische Implikation dieser Ergebnisse besteht darin, dass für Frauen mit schweren Stimmungsstörungen und/oder psychotischen Störungen die Behandlung mit einem atypischen Antipsychotikum während der Schwangerschaft die umsichtigste klinische Entscheidung sein kann, wie sie auch für die Fortsetzung der Behandlung bei Frauen empfohlen wird. schwangere Frauen mit anderen schwerwiegenden und chronischen Erkrankungen wie Epilepsie.
