Les antipsychotiques atypiques sont de plus en plus utilisés chez les femmes en âge de procréer comme traitement principal ou complémentaire pour un large éventail de troubles psychiatriques (y compris le trouble bipolaire, la schizophrénie, la dépression unipolaire et les troubles anxieux), augmentant ainsi le besoin d’informations précises sur la sécurité reproductive de ces médicaments.
Le Registre national des grossesses pour les antipsychotiques atypiques (NPRAA) est un mécanisme opportun et idéal pour collecter des données importantes sur la sécurité reproductive des antipsychotiques de deuxième génération (SGA).
Le registre est le premier registre de grossesses en milieu hospitalier en Amérique du Nord à examiner systématiquement et prospectivement le risque de malformations chez les nourrissons exposés in utero aux SGA. L’objectif de ce rapport est de présenter les résultats mis à jour de la NPRAA depuis la dernière publication décrivant les données de sécurité reproductive pour cette classe de psychotropes.
| Méthodes |
Cette cohorte prospective en cours suit les femmes enceintes atteintes d’une maladie psychiatrique, âgées de 18 à 45 ans, exposées et non exposées aux SGA pendant la grossesse. Ces médicaments comprennent l’aripiprazole, l’aripiprazole lauroxil, l’asénapine, la clozapine, l’ilopéridone, la lurasidone, l’olanzapine, le pamoate d’olanzapine, la palipéridone, la quétiapine, la rispéridone, la ziprasidone, le brexpiprazole, la cariprazine et le palmitate de palipéridone.
Le groupe exposé est constitué de femmes ayant utilisé au moins un SGA au cours du premier trimestre de la grossesse. Le groupe de comparaison est constitué de femmes ayant des antécédents de problèmes psychiatriques et traitées avec divers médicaments psychotropes autres que les SGA.
Les participantes sont interrogées par téléphone 3 fois tout au long de la grossesse : lors de l’inscription, à 7 mois et à 3 mois après l’accouchement. L’entretien initial rend compte des caractéristiques démographiques, de l’utilisation des médicaments et des modifications de posologie (le cas échéant, avant et pendant la grossesse), des habitudes sociales (tabagisme, consommation d’alcool et consommation de drogues illicites), des antécédents médicaux, psychiatriques et familiaux d’anomalies. de naissance.
L’entretien de 7 mois recueille des données sur les changements de médicaments ou de posologie et les problèmes médicaux pendant la grossesse. Au cours de l’entretien final post-partum, des informations sur la pharmacothérapie, le travail, l’accouchement et les résultats en matière de santé néonatale sont obtenues.
Les données sur les résultats sont également obtenues grâce à l’examen des dossiers médicaux d’obstétrique, de travail et d’accouchement et de pédiatrie.
Le critère de jugement principal est la présence d’une malformation majeure identifiée dans les 6 mois suivant la naissance. Une malformation majeure est définie comme une anomalie structurelle ayant une signification chirurgicale, clinique ou esthétique.
Les anomalies chromosomiques et monogéniques claires ont été exclues. D’autres exclusions comprenaient des malformations mineures, des déformations, des taches de naissance, des caractéristiques physiologiques dues à la prématurité et tout résultat d’une échographie prénatale ou d’une intervention chirurgicale (ou d’une autopsie) qui n’avaient pas été identifiés par un pédiatre examinateur (ou un autre professionnel de la santé).
Les critères de jugement secondaires comprennent les résultats néonatals, obstétricaux et neurocomportementaux qui ne sont pas inclus dans cette analyse.
| Résultats |
Entre le début du NPRAA en novembre 2008 et la date limite d’analyse des données le 9 avril 2020, un total de 1 906 femmes ont été inscrites.
Pour cette analyse, 1 311 personnes étaient éligibles sur la base de l’entretien post-partum ; 621 ont été exposées à un antipsychotique atypique au cours du premier trimestre et 690 n’ont eu aucune exposition à un antipsychotique atypique pendant la grossesse.
Les femmes restantes de l’échantillon n’étaient pas éligibles parce qu’elles n’avaient pas terminé leur entretien post-partum ou avaient abandonné l’étude, étaient perdues de vue ou avaient subi un avortement spontané ou thérapeutique sans malformation majeure connue. Quarante-huit femmes supplémentaires n’ont pas été incluses parce qu’elles avaient été exposées à un antipsychotique atypique au cours de leur deuxième ou troisième trimestre, mais pas au cours du premier trimestre.
Les participants exposés étaient plus âgés au début de leur diagnostic psychiatrique primaire et présentaient une proportion plus faible de maladies au cours de leur vie que ceux non exposés à un antipsychotique atypique.
Les femmes du groupe exposé étaient plus susceptibles de recevoir un diagnostic de trouble bipolaire que celles du groupe non exposé ; ceux du groupe non exposé étaient plus susceptibles d’avoir un diagnostic primaire de dépression majeure ou d’anxiété.
Par ordre de prévalence, les antipsychotiques atypiques les plus utilisés dans le groupe exposé étaient la quétiapine, l’aripiprazole et la lurasidone. Parmi les 640 bébés exposés aux SGA, 16 malformations majeures ont été identifiées.
Dans le groupe témoin de 704 bébés non exposés, 14 malformations majeures ont été identifiées. La prévalence dans le groupe exposé a été estimée à 2,50% contre 1,99% dans le groupe non exposé.
| Discussion |
Sur la base des données actuelles de ce travail, l’odds ratio estimé pour les malformations majeures était de 1,48 (IC à 95 % 0,625–3,517). Par conséquent, cette estimation du rapport de cotes est probablement inférieure à celle d’autres agents tératogènes importants, même si des effets plus modestes ne peuvent être exclus.
Les résultats actuels concordent avec certaines études, mais pas toutes. Deux grandes études épidémiologiques ont rapporté une multiplication par 1,5 à 2 du risque de malformations majeures. En outre, ils ont également constaté une augmentation significative des malformations cardiaques, principalement des communications interauriculaires et ventriculaires, chez les nourrissons exposés aux SGA.
Bien que les anomalies septales cardiaques comptent parmi les malformations congénitales les plus courantes dans la population générale, il est également très probable que les biais de détection jouent un rôle important dans la prépondérance des anomalies cardiaques.
Les femmes enceintes prenant des médicaments antipsychotiques atypiques sont plus susceptibles de se voir proposer une échocardiographie fœtale et une surveillance accrue par rapport aux femmes qui ne prennent pas de tels médicaments. Fait intéressant, ils n’ont pas constaté d’augmentation significative des malformations cardiaques dans cette analyse.
Il est également rassurant de constater que ces résultats concordent avec l’une des plus grandes études réalisées à ce jour portant sur un échantillon de plus d’un million de femmes. Dans cette étude, le rapport de risque estimé, après ajustement pour tenir compte des problèmes psychiatriques, était de 1,05 (IC à 95 % : 0,96-1,16) parmi les nourrissons exposés et non exposés aux SGA, démontrant l’absence de risque accru de malformations. important pour les médicaments en tant que classe.
En outre, une caractéristique d’un agent tératogène est qu’il a tendance à provoquer un type ou un modèle spécifique de malformations. Ils n’ont trouvé aucune prépondérance d’un seul type de malformation majeure ou d’un schéma spécifique de malformations entre les groupes exposés et non exposés. Cependant, le risque absolu de malformation dans le groupe non exposé était de 1,99 %, ce qui était inférieur aux attentes et peut être dû à une erreur aléatoire ou à des taux plus élevés de comportement sain chez les femmes qui choisissent de s’inscrire dans un dossier de grossesse.
En conclusion, les résultats des auteurs suggèrent que l’utilisation d’antipsychotiques atypiques au cours du premier trimestre n’augmente pas substantiellement le risque de malformations majeures.
Une implication clinique importante de ces résultats est que pour les femmes souffrant de troubles de l’humeur majeurs et/ou de troubles psychotiques, le traitement par un antipsychotique atypique pendant la grossesse peut être la décision clinique la plus prudente, comme cela est recommandé pour la poursuite du traitement chez les femmes. les femmes enceintes souffrant d’autres problèmes de santé graves et chroniques, comme l’épilepsie.
