Il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) è una malattia autoimmune rara. Provoca un’infiammazione multifocale del sistema nervoso centrale (SNC) che colpisce principalmente i nervi ottici e il midollo spinale e in genere provoca attacchi di perdita della vista e paralisi.
Associazioni tra malattie del nervo ottico e del midollo spinale furono notate nel 19° secolo, soprattutto dopo la descrizione di Devic della “neuro-myélite opticique aiguë” (neuromielite ottica acuta).1
Nel 20° secolo, la “malattia di Devic” era considerata una grave variante monofasica e ottica spinale della sclerosi multipla che non coinvolgeva il cervello.2 Tuttavia, la scoperta di anticorpi di classe IgG che si legano al canale dell’acqua -4 dell’acquaporina (AQP4-IgG ) nel siero di pazienti con malattia di Devic, ma non di quelli con sclerosi multipla tipica, hanno stabilito che la neuromielite ottica è un’entità distinta con un decorso cronico e recidivante.3-5
Gli studi su pazienti sieropositivi per AQP4-IgG hanno portato a riconoscere che si verificano molti ulteriori risultati clinici e di neuroimaging, compreso il coinvolgimento del cervello, che sono inclusi con il termine disturbo dello spettro della neuromielite ottica.6,7 Gli autoanticorpi AQP4-IgG sono rilevabili in più più dell’80% dei pazienti affetti da NMOSD ed è patogeno, dando origine a lesioni infiammatorie del sistema nervoso centrale e manifestazioni cliniche della malattia.8,9
| Epidemiologia |
La NMOSD rappresenta dall’1 al 2% di tutti i casi di malattia demielinizzante infiammatoria del sistema nervoso centrale negli Stati Uniti e in Europa, con la sclerosi multipla che è molto più comune, ma la NMOSD rappresenta un terzo o più dei casi di infiammazione del sistema nervoso centrale nelle popolazioni asiatiche e asiatiche. altre popolazioni non bianche.
Le stime di incidenza e prevalenza variavano rispettivamente da 0,037 a 0,73 casi per 100.000 anni-persona e da 0,7 a 10,0 casi per 100.000 anni-persona, rispettivamente, ma queste stime variavano ampiamente tra gli studi, con i tassi più alti tra gli africani e nella regione afro-caraibica. e tassi più bassi tra i bianchi e le persone in Australasia, probabilmente riflettendo influenze genetiche e ambientali e differenze nei metodi di verifica.10
Uno studio basato sulla popolazione negli Stati Uniti ha mostrato una prevalenza più elevata per i neri (13,0 casi su 100.000 persone) rispetto ai bianchi (4,0 su 100.000).11
L’età media all’esordio del disturbo è di 40 anni , ma il disturbo può colpire persone di qualsiasi età e fino al 20% dei casi riguarda bambini o adulti di età superiore ai 65 anni.
La malattia sieropositiva ha una preponderanza femminile che si avvicina al 90%, mentre i casi sieronegativi hanno un’equa distribuzione per sesso.10,12 Fino al 3% dei casi sono familiari.13 Il sequenziamento dell’intero genoma ha dimostrato che l’AQP4-IgG è associato a varianti nelle principali regione del complesso di istocompatibilità ed esiste una relazione causale tra varianti di rischio note e lupus eritematoso sistemico, che può coesistere con NMOSD positivo agli anticorpi.14
È stato suggerito che i fattori ambientali possano svolgere un ruolo nella genesi del disturbo, ma non ne è stato identificato nessuno. Nella NMOSD pediatrica, a differenza della sclerosi multipla, non sono coinvolte le comuni esposizioni al virus dell’herpes, compreso il virus Epstein-Barr.15
Gli attacchi acuti di NMOSD, compreso l’episodio iniziale, si verificano solitamente in assenza di un evento precipitante identificato, ma circa un terzo dei casi sono preceduti da un’infezione, che spesso è virale, e in rari casi un attacco acuto segue la vaccinazione. 2 Tuttavia, nessuna infezione o vaccino specifico è stato fortemente implicato nell’innesco dell’attività della malattia. L’attacco iniziale di NMOSD con AQP4-IgG è stato associato all’uso di terapie con inibitori del checkpoint immunitario.16,17
| Caratteristiche cliniche |
Sei sindromi cliniche principali sono state identificate in NMOSD.
Sono classificati in base alla loro posizione: nervo ottico, midollo spinale, area postrema del midollo dorsale, altre regioni del tronco cerebrale, diencefalo o cervello. Queste sindromi si manifestano come attacchi acuti e recidive di disfunzione neurologica, con sintomi che tipicamente evolvono nell’arco di giorni.7
Le sindromi più comuni sono la neurite ottica e la mielite trasversa, nonché la sindrome dell’area postrema, che causa vomito e singhiozzo intrattabili o ripetitivi. Le lesioni multifocali possono dare origine a una combinazione di sindromi simultanee o rapidamente sequenziali (p. es., neurite ottica e mielite).
Gli attacchi vengono identificati sulla base di nuovi sintomi clinici e segni neurologici oggettivi (tranne nel caso di sintomi isolati dell’area postrema) ed escludendo altre cause, come l’infezione, che possono simulare un attacco. Il rilevamento di nuove lesioni mediante risonanza magnetica (MRI) in una regione neuroanatomica rilevante fornisce prove a sostegno del fatto che un evento neurologico è dovuto a NMOSD.
L’ictus sentinella coinvolge il nervo ottico o il midollo spinale in oltre l’85% degli adulti colpiti. I pazienti con neurite ottica presentano perdita della vista unilaterale o bilaterale o scotoma, discromatopsia e dolore oculare esacerbato dal movimento oculare che è indistinguibile dalla neurite ottica nella sclerosi multipla o in una forma idiopatica.
La mielite trasversa acuta causa debolezza degli arti, intorpidimento, perdita di sensibilità o dolore al di sotto del livello della lesione e disfunzione della vescica e dell’intestino. Altri sintomi di mielite comprendono il segno di Lhermitte (parestesie del tronco o delle estremità), causato dalla flessione del collo, ed episodi di spasmi tonici parossistici della durata di 15-60 secondi, con contrazione dolorosa dei muscoli agonisti e antagonisti, spesso confusi. con convulsioni. Una grave mielite cervicale superiore può causare insufficienza respiratoria neurogena.2
La sindrome dell’area postrema è la presentazione caratteristica di NMOSD nel 10% dei pazienti e si verifica in qualche momento durante la malattia nel 15-40% dei pazienti.18,19 Il vomito dura in media 2 settimane e, fino a due terzi dei casi, , annunciano un attacco di neurite o mielite ottica.19
La sindrome può accompagnare la mielite quando una lesione cervicale distruttiva risale al tronco encefalico, oppure può essere isolata e causata da lesioni non distruttive del midollo spinale dorsale. Quando la sindrome è isolata, soprattutto come presentazione inaugurale di NMOSD, i pazienti vengono generalmente valutati da internisti o gastroenterologi per vomito intrattabile e la diagnosi può essere ritardata fino alla comparsa di successivi sintomi neurologici.
Le altre sindromi NMOSD si verificano meno frequentemente, ad eccezione delle sindromi cerebrali che sono comuni nei bambini e causano segni generalizzati o focali, tra cui encefalopatia, emiparesi, emianopsia o convulsioni.7,20
Le lesioni del tronco cerebrale possono causare disfunzione oculomotoria, perdita dell’udito, vertigini, disartria o altri sintomi dei nervi cranici; Come nel caso della neurite ottica, queste caratteristiche da sole non sono inizialmente distinguibili da sindromi simili nella sclerosi multipla. È stato segnalato che lesioni nelle strutture diencefaliche come il talamo e l’ipotalamo causano sintomi simili alla narcolessia, endocrinopatie, disregolazione della temperatura, disturbi alimentari e una sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.
| Neuroimmagine |
La conferma che un attacco è dovuto a NMOSD è notevolmente aiutata dal rilevamento sulla MRI di lesioni caratteristiche nel cervello, nel nervo ottico, nel chiasma ottico o nel midollo spinale.21 Nella fase acuta, le sequenze MRI pesate in T2 possono mostrare nuove lesioni infiammatorie o lesioni ingrandite e le sequenze pesate in T1 ottenute con gadolinio possono mostrare un potenziamento delle lesioni attivamente infiammate.
Le anomalie alla RM orbitale hanno una predilezione per il chiasma ottico o il nervo ottico posteriore adiacente, ma possono occupare l’intera lunghezza del nervo.
La RM del midollo spinale mostra tipicamente una mielite trasversa estesa longitudinalmente, definita come una lesione lunga almeno tre segmenti vertebrali contigui.2,22 Sebbene questo modello sia caratteristico del NMOSD, circa il 15% degli attacchi di mielite sentinella sono associati a una mielite trasversa più breve lesione che imita la sclerosi multipla.23
Il rilevamento di una lesione del midollo spinale dorsale con l’uso della risonanza magnetica conferma la sindrome dell’area postrema, ma la lesione è piccola e visibile per alcuni giorni.7 Osservate alla risonanza magnetica, lesioni focali nel tronco encefalico, nel diencefalo o nel cervello, anche quelle asintomatiche , potrebbero anche essere indicativi di NMOSD.7
| Diagnosi |
I criteri internazionali basati sul consenso per la diagnosi di NMOSD7 richiedono la manifestazione di una o più delle sei sindromi tipiche e sottolineano che le correlazioni clinico-radiologiche e un test sierologico positivo per AQP4-IgG distinguono NMOSD dalla sclerosi multipla e da altri disturbi.
Circa l’80% dei casi è sieropositivo, ma i criteri attuali consentono la diagnosi di NMOSD se il test AQP4-IgG è negativo o non disponibile, come potrebbe verificarsi in alcune regioni a basso reddito del mondo. Tuttavia, secondo i criteri di consenso internazionale, la diagnosi di NMOSD è quasi certa se è presente un primo attacco caratteristico e sono presenti anticorpi AQP4-IgG.7
Il test di riferimento sierico AQP4-IgG standard è un test di citometria a flusso basato su cellule vive con sensibilità superiore all’80% e specificità superiore al 99%.24,25 Risultati falsi positivi a basso titolo possono verificarsi utilizzando test immunoassorbenti collegati. agli enzimi e, in un caso atipico, dovrebbe indurre a riconsiderare la diagnosi e confermarla con un test cellulare.
Risultati falsi negativi per AQP4-IgG possono verificarsi se il siero viene campionato durante il trattamento con farmaci immunosoppressori o dopo la plasmaferesi. In questi casi si raccomanda di ripetere il test, con un intervallo dopo l’interruzione del trattamento o durante una recidiva.7 Il test del liquido cerebrospinale AQP4-IgG è relativamente insensibile.
La categorizzazione di NMOSD con AQP4-IgG negativo o sconosciuto richiede criteri clinici e di risonanza magnetica e la ricerca di altre cause di sintomi a carico del sistema nervoso centrale.7 La diagnosi alternativa più comune è una malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale associata ad anticorpi sierici contro la glicoproteina oligodendrocitaria. della mielina (MOG-IgG). Questo disturbo si sovrappone sia al NMOSD sieropositivo AQP4-IgG che alla sclerosi multipla, entrambi i quali possono anche causare neurite ottica o mielite.26
I pazienti con sindromi cliniche NMOSD vengono generalmente sottoposti a test per entrambi gli anticorpi; tuttavia, gli anticorpi AQP4-IgG e MOG-IgG raramente coesistono. I pazienti che risultano negativi al test per entrambi gli anticorpi possono essere descritti come NMOSD “doppio sieronegativi”, una categoria che potrebbe essere ristretta con la scoperta di nuovi autoanticorpi.
| Decorso della malattia |
Gli attacchi di NMOSD raggiungono tipicamente la massima gravità entro diversi giorni, si stabilizzano e quindi si risolvono spontaneamente, lasciando spesso deficit funzionali permanenti da moderati a gravi.27 In oltre il 90% dei casi, la malattia ha un decorso simile e recidivante. a quello della sclerosi multipla, con un periodo di mesi o anni tra gli attacchi.
Il deterioramento neurologico è stabile o può diminuire durante la remissione, ma le ricadute portano ad un graduale accumulo di disabilità. Il tipo, la frequenza e la gravità delle ricadute sono influenzati dall’età, dal sesso e dall’etnia. 28,29 I dati su questi fattori sono stati ottenuti da serie retrospettive. Tra le donne con NMOSD sieropositivo, i tassi di recidiva sono stati più elevati durante i primi 3 mesi dopo il parto rispetto al periodo precedente o durante la gravidanza, e il rischio di aborto spontaneo è aumentato.30
Cinque anni dopo l’esordio della malattia, quasi un quarto dei pazienti sieropositivi per AQP4-IgG non trattati necessita di assistenza per camminare, più del 40% è cieco in almeno un occhio e la mortalità si avvicina al 10%.28 31 I tassi di ospedalizzazione e l’utilizzo delle risorse sanitarie sono sostanziali.32 A differenza della sclerosi multipla recidivante, nella quale la neurodegenerazione tardiva e il progressivo declino funzionale possono dominare il quadro clinico, la NMOSD raramente ha un decorso secondario progressivo. .33
| Associazioni con altri disturbi |
Fino alla metà dei pazienti con NMOSD e AQP4-IgG hanno altri autoanticorpi sierici rilevabili (p. es., tiroperossidasi, antinucleari e Ro/SS-A) e un terzo ha una malattia autoimmune, più comunemente tiroidite, lupus eritematoso sistemico o sindrome di Sjögren. sindrome di ’s.2
È consigliabile eseguire il test AQP4-IgG prima di fare una diagnosi di "mielite lupica" o di altre complicanze del sistema nervoso centrale delle malattie reumatologiche, poiché la sieropositività AQP4-IgG indica generalmente la coesistenza di una di queste malattie e NMOSD, dove NMOSD rappresenta generalmente la sindrome del sistema nervoso centrale. 34
Fino al 5% dei casi di NMOSD positivi agli anticorpi sono paraneoplastici e la ricerca di una neoplasia occulta può essere presa in considerazione nei pazienti con fattori di rischio per il cancro, in particolare nei pazienti in cui la NMOSD si sviluppa in età avanzata.
| Caratteristiche patologiche e patogenesi |
AQP4 è una proteina integrale della membrana del canale dell’acqua espressa da molti tipi di cellule, comprese le cellule gastrointestinali, polmonari, retiniche, renali e muscolari. Nel sistema nervoso centrale, l’AQP4 è espresso negli astrociti che confinano con le cellule endoteliali, che formano la componente limitante della glia della barriera ematoencefalica.
Quando la barriera viene superata, o in regioni come l’area postrema dove è carente, le AQP4-IgG circolanti ottengono l’accesso e si legano al suo antigene bersaglio, avviando risposte infiammatorie che generano lesioni NMOSD.
Le caratteristiche patologiche dell’NMOSD con AQP4-IgG sono una lesione infiammatoria focale del sistema nervoso centrale con perdita marcata o completa di AQP4.35,36 I risultati immunopatologici umani supportano il concetto che NMOSD è un’astrocitopatia autoimmune9 e che gli autoanticorpi specifici per AQP4 avviano un’azione litica e malattia degli astrociti sublitici con potenziale variabile di reversibilità.35,37,38
Modelli animali e tissutali che utilizzano anticorpi monoclonali derivati da pazienti possono riprodurre alcune caratteristiche di NMOSD, supportando ulteriormente il ruolo patogeno di AQP4-IgG.39
I presunti passaggi della patogenesi iniziano con difetti nei punti di controllo della tolleranza immunitaria che consentono lo sviluppo di un pool di cellule B autoreattive da cui possono originare AQP4-IgG.41
La reattività crociata con antigeni batterici simili all’AQP4 o, nei casi paraneoplastici, l’inizio di una risposta mediata da anticorpi all’espressione di AQP4 nelle cellule tumorali può essere il meccanismo d’origine. L’attivazione complementare è una conseguenza immediata del legame selettivo di AQP4-IgG al suo antigene.
Il complemento attivato, insieme all’interleuchina-6, aumenta la permeabilità della barriera ematoencefalica ed è un chemoattrattivo, segnalando agli eosinofili e ai neutrofili di entrare nella lesione in evoluzione e degranulare. Il danno agli astrociti si verifica attraverso gli effetti di C5 e dei componenti del complesso di attacco alla membrana del complemento. La demielinizzazione si verifica come conseguenza secondaria della mielinolisi e del danno agli oligodendrociti.42
Nonostante la diffusa espressione tissutale di AQP4, le malattie cliniche extra-SNC come la miosite sono rare.43 Una potenziale spiegazione per la vulnerabilità selettiva del SNC è che il SNC è privo di proteine protettive che regolano il complemento che sono coespresse con AQP4 nei tessuti. periferiche come il rene.44
| Trattamento |
> Recidive acute e sintomi
Le recidive acute vengono inizialmente trattate con glucocorticoidi per via endovenosa, ma uno studio ha mostrato una remissione a breve termine dei sintomi solo nel 19% dei pazienti trattati con questi farmaci.27 Le recidive da moderate a gravi, comprese quelle con risposta incompleta ai glucocorticoidi, possono migliorare con la somministrazione precoce. della plasmaferesi.27
Gestire gli effetti residui delle recidive, come disturbi dell’andatura, debolezza e spasticità, dolore neuropatico, diminuzione della vista, vescica e intestino neurogeni e disturbi cognitivi e dell’umore, può migliorare la qualità della vita.
> Immunoterapia preventiva
L’obiettivo primario della gestione del NMOSD è la prevenzione delle recidive, sia per i pazienti sieropositivi per AQP4-IgG alla presentazione iniziale, che hanno un rischio di recidiva superiore al 70% nell’anno successivo, sia per tutti i pazienti, sia sieropositivi per AQP4-IgG o sieronegativi, che hanno un decorso consolidato di ricadute.
Si prevede che la prevenzione delle ricadute preservi la funzione neurologica a lungo termine poiché si eviterebbe l’accumulo di lesioni ad ogni attacco; Un decorso secondario progressivo del NMOSD, indipendente dalle recidive, è raro.
A partire dal 2019, non c’erano farmaci approvati per NMOSD, ma i dati osservazionali hanno suggerito che l’immunosoppressione riduce la frequenza di recidiva tra i pazienti sieropositivi per AQP4-IgG e i pazienti sieronegativi per AQP4-IgG,45,46 e un piccolo studio randomizzato e controllato con il placebo ha mostrato un beneficio del rituximab nei pazienti sieropositivi.47
I farmaci più comunemente usati sono stati rituximab, micofenolato mofetile e azatioprina. Molti pazienti che non hanno accesso ai farmaci recentemente approvati (discussi di seguito) continuano a ricevere queste terapie se sono in remissione a lungo termine con uno di questi trattamenti o se hanno NMOSD sieronegativo ricorrente; Questi farmaci vengono utilizzati anche nei bambini. Il prednisone a basso dosaggio (o un altro glucocorticoide), il metotrexato, il mitoxantrone o la ciclofosfamide vengono utilizzati per la prevenzione delle ricadute in diverse regioni del mondo.
Tre terapie con anticorpi monoclonali approvate per gli adulti con autoanticorpi NMOSD e AQP4-IgG48 sono eculizumab, inebilizumab e satralizumab; ciascuno prende di mira le fasi dell’immunopatogenesi dell’NMOSD ed è stato testato in studi clinici. Negli studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, il tempo alla prima recidiva aggiudicata è stato utilizzato come risultato primario.
Le differenze nel disegno dello studio hanno incluso i criteri di arruolamento (vale a dire, se l’arruolamento è stato limitato a pazienti positivi per AQP4-IgG), la definizione di attacco e l’uso del solo placebo o del placebo aggiunto alla terapia esistente come comparatore.
In uno studio, eculizumab, che inibisce la formazione del complesso di attacco di membrana mediato da C5 e presumibilmente da C5b, ha ridotto il rischio di recidiva del 94% rispetto al placebo negli adulti sieropositivi per AQP4-IgG, alcuni dei quali stavano ricevendo contemporaneamente immunosoppressori.49
Non è stato possibile fare deduzioni formali riguardo alla disabilità o agli esiti sulla qualità della vita, perché il periodo di follow-up dopo una recidiva era limitato (6 settimane) e la differenza tra i gruppi sulla misura della progressione della disabilità non era significativa. . I pazienti trattati con eculizumab in monoterapia rappresentavano il 24% dei partecipanti allo studio e la riduzione del rischio di recidiva in questo gruppo era simile alla riduzione nel gruppo di pazienti trattati con eculizumab in aggiunta alla terapia immunosoppressiva standard.
Le infezioni del tratto respiratorio superiore e il mal di testa erano più comuni nel gruppo eculizumab. Non sono state riscontrate infezioni dovute a organismi incapsulati come Neisseria meningitidis; Le infezioni rappresentano un rischio noto di inibizione del complemento. Un decesso è avvenuto a causa di empiema polmonare.
Inebilizumab ha come target CD19; esaurisce uno spettro più ampio della linea cellulare B, compresi i plasmablasti e le plasmacellule che producono anticorpi, rispetto al rituximab anti-CD20. In uno studio di fase 2-3 che includeva pazienti sieropositivi per IgG AQP4 e sieronegativi per IgG AQP4 e che non consentiva il trattamento concomitante con farmaci immunosoppressori, il rischio di recidiva era ridotto del 73% in generale e del 77% tra i pazienti sieropositivi.50
Inebilizumab ha ridotto i tassi di disabilità cumulativa, lesioni cumulative alla risonanza magnetica cerebrale e ospedalizzazione. Due pazienti sono morti, uno per una recidiva di NMOSD e l’altro per una causa indeterminata a livello del sistema nervoso centrale.
Satralizumab prende di mira il recettore dell’interleuchina-6 e quindi inibisce gli effetti a valle dell’interleuchina-6; un altro farmaco che ha come target questo recettore, il tocilizumab, ha ridotto il rischio di recidiva rispetto all’azatioprina in uno studio randomizzato in aperto.51
Sono stati completati due studi con satralizumab per il trattamento di pazienti affetti da NMOSD con o senza AQP4-IgG, uno dei quali ha consentito una terapia immunosoppressiva concomitante.52,53 L’efficacia è stata raggiunta solo nei gruppi sieropositivi nei due studi, con un 74 % e una riduzione del 79% del rischio di recidiva e non si sono verificati decessi o tumori.
Le considerazioni nella scelta di una delle terapie preventive recentemente approvate includono efficacia, problemi con il trattamento attuale (effetti collaterali o mancanza di risposta), sicurezza, frequenza e via di somministrazione, potenziale di aderenza, effetto sulla risposta al vaccino, pianificazione del concepimento, accesso e costo dei medicinali.
Diversi farmaci sembrano essere relativamente sicuri se assunti durante la gravidanza, ma i dati sono limitati.30 A parte la conferma di idoneità sulla base dello stato sieropositivo per AQP4-IgG, non esistono biomarcatori che facilitino la selezione del farmaco.
Gli studi di estensione per i farmaci approvati non hanno identificato importanti ulteriori problemi di sicurezza e hanno mostrato bassi tassi di recidiva, ma le inferenze sull’efficacia sostenuta e sui rischi a lungo termine sono limitate perché questi studi non erano in cieco per i partecipanti e i ricercatori, le osservazioni non erano controllate e lo studio più lungo l’estensione ha seguito i pazienti trattati per una media di 4-5 anni.54,55
Il monitoraggio dei titoli AQP4-IgG o delle lesioni osservate alla risonanza magnetica non è attualmente raccomandato per il processo decisionale terapeutico, ma i biomarcatori sierici come la proteina acida fibrillare gliale sono in fase di studio per confermare o prevedere la recidiva clinica.56 Le recidive porteranno probabilmente a un cambiamento nella terapia, possibilmente a un farmaco con un meccanismo d’azione diverso, ma sono necessari una definizione consensuale di fallimento del trattamento e ulteriori dati.
Per la malattia refrattaria al trattamento sono stati presi in considerazione la terapia combinata, altri farmaci immunosoppressori e il trapianto autologo di cellule staminali57. Si raccomanda un trattamento indefinito per NMOSD con AQP4-IgG, poiché i dati retrospettivi suggeriscono che la sospensione delle terapie preventive porta ad alti tassi di recidiva.58
La ricerca su nuovi trattamenti, guidata dalla comprensione delle caratteristiche patobiologiche del NMOSD, si concentra su approcci per il ripristino della tolleranza immunologica; inibizione del legame o della patogenicità dell’AQP4-IgG; mirare agli effetti del complemento, dei granulociti e della microglia; e neuroprotezione.59,60
| Riepilogo |
Le caratteristiche cliniche canoniche della neuromielite ottica sono state integrate da altre sindromi caratteristiche e dal riscontro di autoanticorpi AQP4-IgG patogeni. Lo spettro ampliato della malattia, NMOSD, viene trattato con farmaci che mirano alle fasi della patogenesi.
Sono allo studio approcci promettenti per prevedere e prevenire le ricadute, migliorare il recupero dalle ricadute e raggiungere la tolleranza immunitaria.
| Commento |
Il presente lavoro evidenzia la necessità di pensare ai disturbi dello spettro della pneumomielite ottica sia nei bambini che negli adulti. La scoperta e l’uso degli anticorpi AQP4-IgG consentono la conferma diagnostica, sebbene non sia del tutto essenziale per questo.
Effettuare la diagnosi adeguata, precocemente, valutando la possibilità di diagnosi differenziali, consentirebbe una gestione terapeutica che tende a controllare la malattia e le sue recidive, migliorando la qualità della vita delle persone colpite.
