Gli scienziati scoprono il motivo principale per cui si verifica la perdita dell’olfatto nei casi di COVID-19 a lungo termine. Il meccanismo infiammatorio potrebbe anche aiutare a spiegare altri sintomi a lungo termine di COVID-19
La perdita persistente dell’olfatto post-COVID-19 è associata all’infiltrazione di cellule immunitarie e all’alterata espressione genetica nell’epitelio olfattivo Riepilogo SARS-CoV-2 provoca profondi cambiamenti nel senso dell’olfatto , inclusa la completa perdita dell’olfatto. Sebbene queste alterazioni siano generalmente temporanee, molti pazienti affetti da COVID-19 presentano disfunzioni olfattive che durano da mesi ad anni. Sebbene studi autoptici su animali e esseri umani abbiano suggerito meccanismi che guidano l’anosmia acuta, non è chiaro come la SARS-CoV-2 causi una perdita persistente dell’olfatto in un sottogruppo di pazienti. Per rispondere a questa domanda, abbiamo analizzato campioni epiteliali olfattivi raccolti da 24 biopsie , compresi quelli di nove pazienti con perdita dell’olfatto a lungo termine oggettivamente quantificata dopo COVID-19. Questo approccio basato sulla biopsia ha rivelato un infiltrato diffuso di cellule T che esprimono interferone-γ e un cambiamento nella composizione della popolazione di cellule mieloidi, compreso l’arricchimento delle cellule dendritiche CD207+ e l’esaurimento dei macrofagi M2 antinfiammatori. Nonostante l’assenza di RNA o proteine SARS-CoV-2 rilevabili, l’espressione genica nelle cellule di supporto della barriera epiteliale olfattiva, chiamate cellule sostenitive , sembrava riflettere una risposta alla segnalazione infiammatoria in corso, che era accompagnata da una riduzione del numero di segnali olfattivi neuroni sensoriali in relazione alle cellule epiteliali olfattive Sustainacular. Questi risultati indicano che l’infiammazione mediata dalle cellule T persiste nell’epitelio olfattivo molto tempo dopo che SARS-CoV-2 è stato eliminato dal tessuto, suggerendo un meccanismo per la perdita dell’olfatto a lungo termine post-COVID-19. . |
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Il motivo per cui alcune persone non riescono a riacquistare l’olfatto dopo il COVID-19 è legato a un attacco immunitario in corso sulle cellule nervose olfattive e a una diminuzione associata del numero di tali cellule, ha riferito un team di scienziati. di Duke Salute.
La scoperta, pubblicata sulla rivista Science Translational Medicine , fornisce importanti informazioni su un problema fastidioso che ha colpito milioni di persone che non hanno recuperato completamente il senso dell’olfatto dopo il COVID-19.
Pur concentrandosi sulla perdita dell’olfatto, la scoperta fa luce anche sulle possibili cause alla base di altri sintomi di COVID-19 a lungo termine, tra cui affaticamento generalizzato, mancanza di respiro e confusione mentale, che potrebbero essere innescati da meccanismi biologici simili.
"Uno dei primi sintomi generalmente associati all’infezione da COVID-19 è la perdita dell’olfatto", ha affermato l’autore senior Bradley Goldstein, MD, Ph.D., professore associato presso il Dipartimento di Chirurgia della testa e del collo. e Scienze della Comunicazione presso la Duke e il Dipartimento di Neurobiologia.
"Fortunatamente, molte persone che hanno un senso dell’olfatto compromesso durante la fase acuta dell’infezione virale riacquisteranno il senso dell’olfatto nelle prossime una o due settimane, ma alcune no", ha detto Goldstein. “Dobbiamo capire meglio perché questo sottogruppo di persone avrà una perdita persistente dell’olfatto per mesi o anni dopo essere stato infettato dalla SARS-CoV2”.
Nello studio, Goldstein e colleghi di Duke, Harvard e dell’Università della California-San Diego hanno analizzato campioni epiteliali olfattivi raccolti da 24 biopsie, inclusi nove pazienti affetti da perdita dell’olfatto a lungo termine dopo COVID-19. Questo approccio basato sulla biopsia, utilizzando sofisticate analisi di singole cellule in collaborazione con Sandeep Datta, MD, Ph.D., dell’Università di Harvard, ha rivelato un’infiltrazione diffusa di cellule T coinvolte in una risposta infiammatoria nell’epitelio olfattivo, il tessuto del naso dove si trovano le cellule nervose dell’olfatto. Questo processo infiammatorio unico è persistito nonostante l’assenza di livelli rilevabili di SARS-CoV-2. Inoltre, il numero di neuroni sensoriali olfattivi è diminuito, probabilmente a causa del danno tissutale dovuto all’infiammazione in corso.
"I risultati sono sorprendenti", ha detto Goldstein. "È quasi come una sorta di processo autoimmune nel naso ."
Goldstein ha affermato che apprendere quali siti sono danneggiati e quali tipi di cellule sono coinvolte è un passo fondamentale per iniziare a progettare trattamenti. Ha detto che i ricercatori sono stati incoraggiati perché i neuroni sembravano mantenere una certa capacità di riparazione anche dopo un attacco immunitario a lungo termine.
"Speriamo che la modulazione della risposta immunitaria anormale o dei processi di riparazione all’interno del naso di questi pazienti possa aiutare a ripristinare, almeno parzialmente, il senso dell’olfatto", ha detto Goldstein, sottolineando che questo lavoro è attualmente in corso. in corso nel suo laboratorio.
Ha affermato che i risultati di questo studio potrebbero anche fornire informazioni per ulteriori ricerche su altri sintomi a lungo termine del COVID-19 che potrebbero manifestarsi con processi infiammatori simili.
Oltre a Goldstein e Datta, gli autori dello studio includono John B. Finlay, David H. Brann, Ralph Abi-Hachem, David W. Jang, Allison D. Oliva, Tiffany Ko, Rupali Gupta, Sebastian A. Wellford, E. Ashley Moseman , Sophie S. Jang, Carol H. Yan, Hiroaki Matusnami e Tatsuya Tsukahara. Lo studio ha ricevuto il sostegno finanziario del National Institutes of Health (DC018371, DC016859, AG074324, DC019956) e del Duke Department of Head and Neck Surgery and Communication Sciences.