Riepilogo Il disturbo bipolare (BD) è un disturbo mentale potenzialmente cronico caratterizzato da episodi maniacali e depressivi ricorrenti, interruzione del ritmo circadiano e cambiamenti nel metabolismo energetico. Il “ jet lag metabolico” si riferisce a uno stato di cambiamento nei modelli circadiani dell’omeostasi energetica, che colpisce la funzione neuroendocrina, immunitaria e del tessuto adiposo, espresso attraverso cambiamenti comportamentali, come irregolarità nel sonno e nell’appetito. I fattori di rischio includono la variazione genetica, la disfunzione mitocondriale, i fattori legati allo stile di vita, la scarsa salute del microbioma intestinale e le anomalie della fame, della sazietà e della funzione edonica. Le prove suggeriscono che il jet lag metabolico è una componente centrale della fisiopatologia del disturbo bipolare (BD), poiché le persone con disturbo bipolare spesso presentano ritmi alimentari irregolari e desincronizzazione circadiana del loro metabolismo energetico, che è associata a esiti clinici sfavorevoli. . Sebbene gli attuali criteri diagnostici manchino di una valutazione dei ritmi di alimentazione, i progressi tecnologici, comprese le applicazioni dei telefoni cellulari e la valutazione ecologica momentanea, consentono un monitoraggio affidabile dei ritmi biologici. Nel complesso, il perfezionamento metodologico della valutazione del jet lag metabolico aumenterà le conoscenze in questo campo e stimolerà lo sviluppo di interventi mirati ai ritmi metabolici, come l’alimentazione a tempo limitato. |
I disturbi bipolari (BD) sono un gruppo di disturbi mentali comuni, complessi e multidimensionali che influenzano l’umore, la cognizione e il comportamento. Sono classificati in due tipi principali, TBC di tipo I e TBC di tipo II. Il disturbo bipolare di tipo I è caratterizzato dalla presenza di uno o più episodi maniacali , mentre il disturbo bipolare di tipo II comprende sia un episodio ipomaniacale che un episodio depressivo maggiore . Le componenti depressive di ciascuno dei sottogruppi sono le più frequenti e difficili da trattare. È più probabile che la depressione nel disturbo bipolare sia accompagnata da sintomi atipici , come aumento del sonno e dell’appetito, nonché affaticamento.
Le implicazioni per le persone affette da questi disturbi sono significative, poiché influiscono sulla loro salute fisica e mentale, oltre ad essere di natura incoerente, rendendo difficile sia la convivenza che il trattamento del disturbo. Le strategie di trattamento ideali dovrebbero affrontare cluster di sintomi maniacali e depressivi, trattare episodi acuti, prevenire ricadute e recidive, ripristinare il funzionamento e causare effetti collaterali limitati o assenti. Questi obiettivi non vengono sempre raggiunti dalle persone che vivono con il disturbo bipolare, anche con l’adozione di approcci basati sull’evidenza.
Sebbene venga spesso definito disturbo dell’umore , le manifestazioni mentali e comportamentali del disturbo bipolare vanno ben oltre l’umore.
Le persone affette da disturbo bipolare presentano disfunzioni diffuse in molteplici sistemi centrali e periferici , comprese anomalie nell’eccitazione, nell’attenzione, nella cognizione, nella funzione neuroendocrina e persino nei cambiamenti neurostrutturali. Un’altra dimensione della psicopatologia del disturbo bipolare è l’ alterazione del ritmo circadiano , con i cambiamenti nel ciclo sonno-veglia che sono i più replicati. La maggior parte delle persone affette da tubercolosi mostrano diversi gradi di desincronizzazione circadiana in momenti diversi nel percorso della malattia, simile al jet lag attraverso effetti collaterali sfavorevoli come sonno anormale, disturbi metabolici e bassa energia. Inoltre, esiste una relazione bidirezionale tra disturbo circadiano e sintomi maniacali e depressivi, con la privazione del sonno che costituisce un fattore scatenante per sintomi maniacali ed episodi di umore accompagnati da disfunzione circadiana. Uno dei più importanti fattori scatenanti della malattia è il jet lag.
I ritmi circadiani sono influenzati sia dal principale orologio biologico endogeno, un gruppo distinto di cellule situato nell’ipotalamo anteriore , sia dalle informazioni provenienti da input sia interni che esterni, attraverso la luce, i suoni, la dieta , l’esercizio fisico e la programmazione delle attività. Le basi neurobiologiche di questa associazione includono, ma non sono limitate a, fattori genetici, cronotipi, presenza di disturbi del sonno (ad esempio, apnea ostruttiva del sonno), ormoni (ad esempio, melatonina) e mediatori immunitari infiammatori. Il controllo genetico del mantenimento del ritmo circadiano è composto da un circuito di feedback molecolare di circa 20 geni, noti come “geni dell’orologio” . "
Gli studi hanno suggerito un ruolo per il nucleo soprachiasmatico (SCN) e i geni correlati nella regolazione emotiva. Inoltre, le interruzioni del ritmo circadiano sono state collegate a una serie di effetti avversi sulla salute, inclusi disturbi metabolici e dell’umore. La sindrome metabolica è circa due volte più comune nel disturbo bipolare rispetto alla popolazione generale ed è associata a peggioramento dei sintomi dell’umore, ridotta efficacia del trattamento e decorso clinico sfavorevole. Inoltre, ritmi circadiani disfunzionali sono stati collegati a una maggiore suscettibilità agli sbalzi d’umore e alla resistenza al trattamento. È evidente che esiste una relazione complessa e multidirezionale tra la sincronia dell’orologio circadiano, l’omeostasi metabolica e i disturbi dell’umore.
Lo studio dell’apporto e del dispendio energetico nei disturbi dell’umore rappresenta un’opportunità unica per integrare linee di ricerca transdisciplinari, come la cronobiologia e la fisiologia metabolica, con l’obiettivo di migliorare i risultati dei pazienti. L’obiettivo di questo studio è quello di rivedere in modo completo i risultati clinici e meccanicistici provenienti da diverse linee di evidenza che suggeriscono che gli squilibri nella regolazione ritmica dei processi metabolici sono coinvolti nella fisiopatologia del disturbo bipolare e di discutere le implicazioni di questi risultati per la ricerca e la gestione. assistenza clinica.
Il concetto di jet lag metabolico
Il " jet lag metabolico" è un concetto recentemente introdotto in letteratura, che designa uno stato di cambiamento drammatico nei modelli circadiani dell’omeostasi energetica, inclusi, tra gli altri, il rilascio ormonale, la funzione del tessuto adiposo e il sistema immunitario che si esprime attraverso cambiamenti comportamentali che includono dormire e mangiare in modo irregolare. In condizioni fisiologiche, i ritmi metabolici sono legati a cambiamenti ciclici nei percorsi biochimici che sono parte integrante del corpo per rispondere ai cambiamenti ambientali che si verificano durante i cicli notturni e diurni. Si ritiene che l’esistenza di tali cambiamenti fornisca agli organismi un importante vantaggio evolutivo, consentendo al corpo di anticipare i bisogni di nutrienti e garantire una capacità energetica ottimale durante le ore attive della giornata.
Il jet lag metabolico costituisce una desincronizzazione tra segnali esterni e l’ordine temporale dell’orologio circadiano principale ed è stato collegato a una serie di esiti dannosi per la salute. Ad esempio, è noto che i lavoratori a turni o le persone che viaggiano costantemente tra fusi orari sono colpiti in modo sproporzionato da malattie coronariche, obesità e sindrome metabolica. Al contrario, le persone affette da aumento di peso e obesità sono più soggette a disturbi del ritmo circadiano. Il collegamento bidirezionale tra ritmo circadiano e salute metabolica aumenta la complessità nella comprensione dei meccanismi sottostanti.
Diversi fattori sono coinvolti nella fisiopatologia del jet lag metabolico . Quelli più rilevanti sono descritti nelle sezioni seguenti.
Predisposizione genetica
È noto che il disturbo bipolare è un disturbo dell’umore ereditario e recentemente è stato suggerito che anche l’alterazione circadiana, un fattore di rischio per il disturbo bipolare, possa essere ereditaria. Il ritmo circadiano è regolato da una varietà di percorsi di trascrizione e traduzione, descritti in dettaglio altrove.
Ritmi di alimentazione irregolari
La tempistica dell’assunzione di energia è un importante segnale periferico che influenza la regolazione della funzione circadiana. La regolazione degli orari dei pasti regolari può ripristinare gli orologi periferici. Infatti, un modello alimentare disorganizzato è sia un indicatore che un fattore che contribuisce al jet lag metabolico, che è collegato ad un aumento del rischio di obesità, sindrome metabolica, diabete mellito e persino alcune forme di cancro.
È stato dimostrato che i ritmi alimentari influenzano il peso corporeo e il metabolismo energetico anche quando si consuma la stessa quantità di cibo perché il bilancio energetico non favorisce il dispendio durante le ore notturne e quindi le calorie vengono immagazzinate come grassi. Sono stati osservati aumento di peso e aumento del rischio di malattie cardiometaboliche indipendentemente dall’assunzione totale di cibo quando i modelli alimentari non erano sincronizzati con l’orologio del sistema nervoso centrale. Studi sui roditori hanno dimostrato che ripristinare l’orario dei pasti durante la fase attiva migliora le anomalie metaboliche associate al jet lag e riduce l’obesità, indicando un effetto protettivo dell’alimentazione di routine.
Anomalie del ciclo fame/sazietà e aspetti edonistici
Negli esseri umani, il comportamento di procurarsi il cibo e di mangiare è molto complesso e richiede l’integrazione di più sistemi. Richiede, ad esempio, l’interpretazione degli input interocettivi, come le sensazioni di fame e sazietà, che fluttuano dinamicamente nel tempo in funzione dello stato energetico. Deve anche essere integrato con gli aspetti edonistici del mangiare, che sono parzialmente indipendenti dai bisogni energetici. Visto attraverso una lente evolutiva, l’acquisizione di cibo richiede attività per facilitare la raccolta del cibo (ad esempio, il foraggiamento) e la navigazione dei rischi associati (ad esempio, la caccia).
Mangiare secondo tempi socialmente determinati richiede anche apprendimento e memoria che dipendono almeno in parte dall’attività dell’ippocampo , attraverso l’integrazione delle esperienze passate con i segnali attuali provenienti dall’esterocezione e dall’equilibrio energetico interno. L’ipotalamo svolge un ruolo importante nel controllo appreso del comportamento alimentare, evidenziato dall’incapacità dei soggetti con danno ippocampale bilaterale di interpretare input interocettivi come fame e sazietà. È stata osservata una disconnessione tra il fabbisogno energetico e l’interpretazione della fame poiché gli indici della fame venivano mantenuti durante le fasi di alimentazione. Ciò ha confermato che questi sistemi possono elaborare in modo indipendente ma richiedono la comunicazione per funzionare in modo efficace. In generale, se gli esseri umani non ricevono o interpretano sufficientemente i fabbisogni energetici, si verificano conseguenze negative per la salute, compreso il jet lag metabolico.
Contenuto nutrizionale
Sebbene l’orario dei pasti sia importante per mantenere la sincronia metabolica con l’orologio circadiano, gli studi hanno indicato anche un ruolo importante per il contenuto nutrizionale . Nello specifico, le diete ricche di grassi e zuccheri sono state collegate ad alterazioni dei ritmi circadiani. Negli animali, una settimana di dieta ricca di grassi è stata sufficiente a provocare un prolungamento del periodo circadiano rispetto a una dieta regolare, un effetto indipendente dalle variazioni del peso corporeo. Più recentemente, gli studi hanno indicato un meccanismo alla base di questa osservazione in cui è stato dimostrato che il contenuto nutrizionale degli alimenti altera l’espressione dei geni dell’orologio. Ad esempio, è stato dimostrato che l’obesità causata da una dieta ricca di grassi altera l’espressione dei geni dell’orologio nel fegato e nei reni. Inoltre, nei topi sottoposti ad alimentazione obesogena è stata dimostrata la distruzione delle cellule L intestinali e delle cellule beta pancreatiche, fornendo alcune spiegazioni per lo sviluppo di anomalie metaboliche con una dieta ricca di grassi.
Salute del microbioma intestinale
Il microbioma intestinale può essere un fattore attraverso il quale la dieta e i tempi dei pasti influenzano la disfunzione metabolica e circadiana. La composizione e la funzione del microbioma intestinale oscillano con l’orologio delle 24 ore. L’epitelio intestinale interagisce con diversi microbi durante il giorno e alcuni batteri vengono addirittura trasportati insieme ai livelli di melatonina. Inoltre, è stata proposta una relazione bidirezionale in cui il microbioma può anche influenzare l’espressione del gene orologio in risposta alla dieta.
Stile di vita sedentario
Un altro aspetto dello stile di vita che può predisporre un individuo al jet lag metabolico include un esercizio fisico insufficiente o uno stile di vita sedentario che è stato collegato a una mancanza di sincronia tra il metabolismo e il ciclo circadiano. Negli esseri umani, l’attività fisica presenta un ciclo circadiano di circa 24 ore e agisce come uno zeitgeber per sincronizzare gli orologi circadiani nei tessuti periferici come muscolo scheletrico, fegato e polmoni. Ciò è stato confermato in studi su animali e umani. Da un punto di vista evolutivo, il metabolismo energetico è ottimizzato durante tutto il ciclo giorno-notte per consentire agli esseri umani di percorrere lunghe distanze in cerca di cibo durante le ore di veglia. Al contrario, un’attività fisica limitata può indicare che il corpo si sta riprendendo da un infortunio o da una malattia ed è associata a risposte infiammatorie . Pertanto, il dispendio energetico risponde alle avversità ambientali ed è anche un importante segnale esterno per mantenere la sincronizzazione circadiana.
Gli stili di vita sedentari sono associati a una serie di effetti sfavorevoli sulla salute, inclusi problemi cardiometabolici come il peggioramento del controllo glicemico, della pressione sanguigna e dei livelli di trigliceridi. È stato riportato che l’attività sedentaria aumenta significativamente la resistenza al glucosio e all’insulina nei partecipanti dopo soli 5 giorni, inclusa una risposta insulinica maggiore del 67% a un carico di glucosio. L’esercizio fisico è un promotore della salute negli esseri umani, nonché un importante segnale temporale circadiano. Pertanto, è importante considerare i benefici diffusi dell’attività fisica nel resistere allo sviluppo del jet lag metabolico.
Alterazioni del metabolismo mitocondriale
I mitocondri sono organelli responsabili della generazione di energia nelle cellule eucariotiche. La funzione mitocondriale disfunzionale è stata costantemente dimostrata in diversi disturbi mentali gravi, incluso il disturbo bipolare. In effetti, il disturbo bipolare è spesso concettualizzato come un disturbo mitocondriale , dove mania e depressione sono considerati rispettivamente stati di up- e down-regolazione della funzione mitocondriale. Inoltre, la prevalenza della tubercolosi nelle malattie mitocondriali è circa 20 volte superiore rispetto alla popolazione generale. I mitocondri di individui affetti da tubercolosi mostrano differenze significative nella morfologia e nella dinamica rispetto agli individui sani.
Le prove attuali suggeriscono che i mitocondri sono influenzati dal ritmo circadiano ed esercitano effetti sui ritmi biologici. È noto che i fattori circadiani sono regolatori critici della funzione mitocondriale e dimostrano un ruolo importante nel mantenimento della salute metabolica.
Il disturbo bipolare (BD) è una malattia caratterizzata da un dispendio energetico deregolamentato
È ben documentata un’elevata prevalenza di anomalie metaboliche negli individui affetti da disturbo bipolare, soprattutto in quelli con episodi multipli di umore.
Le anomalie metaboliche sono comuni nella popolazione con disturbi dell’umore, con circa il 50% dei pazienti affetti da obesità, diabete mellito e/o resistenza all’insulina. Sebbene esista un’influenza ben documentata dei fattori iatrogeni e dello stile di vita sulla disfunzione metabolica nel disturbo bipolare, questi non spiegano tutte le differenze osservate. Ad esempio, le persone affette da tubercolosi presentano gravi anomalie metaboliche anche in assenza di farmacoterapia . Si ritiene che la disfunzione metabolica sia una componente centrale della fisiopatologia della malattia e contribuisca in modo significativo alla mortalità nei soggetti affetti da tubercolosi, compresi tassi più elevati di morte per malattie cardiovascolari rispetto alla popolazione generale. Comprendere l’eziologia delle anomalie metaboliche consentirà di prevenire l’ulteriore progressione della malattia, limitando la mortalità in questi individui.
Prendendo insieme questi dati, non è inaspettato che prove ripetute indichino che il metabolismo energetico svolge un ruolo critico sia nella funzione cerebrale normale che in quella anormale. Il cervello umano costituisce il 2% della massa corporea ma consuma il 25% dei substrati energetici, suggerendo che i cambiamenti nella regolazione energetica influiscono in modo significativo sulla funzione neurale. Inoltre, le prove indicano che il metabolismo energetico cerebrale svolge un ruolo importante nel comportamento umano, attraverso il controllo sia dell’apporto che del dispendio energetico. Alcune reti neurali, inclusa la trasmissione della dopamina nelle vie corticostriatali, sono considerate un potenziale meccanismo che spiega questa scoperta, così come indicatori dello stato energetico, come il glucosio e l’insulina. Infatti, gli studi hanno collegato l’interruzione della segnalazione dell’insulina nel cervello alla ridotta trasmissione della dopamina e ai sintomi di umore alterato.
La ricerca ha ripetutamente dimostrato che le persone con disturbi dell’umore mostrano un metabolismo energetico cerebrale anormale. Ad esempio, sono stati identificati marcatori di regolazione energetica disfunzionale in individui con disturbi dell’umore che includono aumento del lattato e pH più basso, nonché generazione di energia oscillante in cui la temperatura corporea è più alta nella mania e più bassa nella depressione. Inoltre, sono stati identificati tassi metabolici ridotti del glucosio cerebrale durante gli episodi depressivi sia nel disturbo depressivo maggiore che nel disturbo bipolare.
Come risultato del metabolismo energetico disfunzionale nei disturbi dell’umore, le prove indicano che i percorsi molecolari e cellulari che mediano il dispendio energetico sono sottoregolati. Dal punto di vista comportamentale, questo è stato espresso come ridotta attività fisica durante gli episodi depressivi, rivelata attraverso studi di accelerometria. Inoltre, le persone con disturbi dell’umore mostrano una ridotta disponibilità a esercitare uno sforzo fisico per ottenere ricompense rispetto ai controlli sani, indicando cambiamenti motivazionali e disfunzione del sistema di ricompensa .
Lavori recenti hanno associato questa scoperta con un’alterata segnalazione periferica dell’insulina nelle persone con depressione, sebbene sia necessario ulteriore lavoro per identificare un collegamento meccanicistico. Secondo la teoria del “cervello egoista” , l’utilizzo del glucosio è prioritario per il cervello attraverso l’inibizione della secrezione di insulina da parte del pancreas. Questo meccanismo migliora l’assorbimento del glucosio nel sistema nervoso centrale, che è un processo indipendente dall’insulina. Pertanto, una ridotta attività fisica negli individui con un’alterata regolazione dell’energia cerebrale può significare un altro meccanismo compensatorio che agisce per conservare l’energia in stati di squilibrio omeostatico come quelli osservati nei disturbi dell’umore.
L’insulina è un ormone chiave coinvolto nella regolazione del metabolismo energetico cerebrale, mediando l’assunzione di cibo, il dispendio energetico , l’accumulo di tessuto adiposo e il metabolismo periferico. La segnalazione cerebrale dell’insulina è stata implicata anche nel sistema mesolimbico della dopamina e influenza l’attività cerebrale correlata al comportamento di ricompensa. Pertanto, le azioni dell’insulina dimostrano una grande rilevanza per lo studio dell’eziologia dei disturbi dell’umore. In effetti, la resistenza all’insulina cerebrale è già stata descritta come un potenziale meccanismo per le anomalie dell’umore. Nonostante queste prove, a nostra conoscenza, nessuno studio deve ancora valutare la relazione tra la segnalazione cerebrale dell’insulina e il dispendio energetico nelle persone affette da tubercolosi.
Il disturbo bipolare (TBC) come malattia del ritardo metabolico
Storicamente, i ritmi circadiani di regolazione energetica hanno permesso ai nostri antenati umani di allocare le risorse metaboliche in base al verificarsi delle attività durante il ciclo giorno e notte. L’influenza del jet lag metabolico è sempre più rilevante per gli esseri umani poiché continuiamo ad adottare abitudini sociali e personali che si discostano dal ciclo diurno ed eccellono nel periodo di riposo. Il disallineamento tra fisiologia interna e comportamento è dannoso per molti aspetti della salute umana. L’elevata prevalenza e l’impatto della disfunzione metabolica nelle persone affette da tubercolosi supportano l’ipotesi che il jet lag metabolico possa essere un aspetto chiave della fisiopatologia e della progressione della malattia.
Le anomalie metaboliche sono significativamente più elevate nei BD rispetto alla popolazione generale e sono state collegate a traiettorie sfavorevoli della malattia. Nello specifico, i marcatori di laboratorio indicano livelli elevati di trigliceridi sierici ed emoglobina glicosilata, iperinsulinemia, resistenza all’insulina e bassi livelli di HDL, rispetto ai controlli sani. Questi elevati marcatori ematici della sindrome metabolica sono stati associati a una ridotta efficacia del trattamento e al peggioramento del decorso della malattia nella tubercolosi. Le persone affette da tubercolosi mostrano anche una maggiore prevalenza di obesità rispetto alla popolazione generale. Le persone obese con tubercolosi hanno maggiori probabilità di avere episodi depressivi maggiori, di accumulare condizioni mediche e di diventare resistenti al trattamento. Gli studi hanno rivelato prove di cambiamenti strutturali e neurobiologici associati all’obesità che possono contribuire alla progressione del disturbo bipolare, sebbene sia necessario ulteriore lavoro per identificare gli esatti meccanismi sottostanti responsabili.
Anomalie nella regolazione dell’insulina e del glucosio vengono regolarmente osservate anche nelle persone affette da tubercolosi, legate al peggioramento dei sintomi dell’umore e alla ridotta efficacia terapeutica del litio. Infatti, una diagnosi di diabete mellito di tipo II è tre volte più comune nei soggetti affetti da tubercolosi rispetto agli individui sani. Essendo un ormone che agisce all’interno di regioni del cervello come l’amigdala, l’ipotalamo e l’ippocampo, la segnalazione alterata dell’insulina può interrompere il sano funzionamento dei tessuti neurali. Nello specifico, si ritiene che una ridotta sensibilità all’insulina possa portare alla neurodegenerazione nelle regioni sopra menzionate. Il deterioramento cognitivo è stato anche collegato alla resistenza all’insulina nelle persone affette da tubercolosi, a ulteriore sostegno di questo punto.
Un cambiamento somatico circadiano meno studiato nel disturbo bipolare è correlato all’appetito , che può differire ampiamente negli episodi ipomaniacali, maniacali e depressivi, simili alle anomalie del ciclo sonno-veglia. Lavori recenti hanno identificato il comportamento alimentare circadiano desincronizzato come un sottogruppo prominente di disturbo bipolare, associato a comorbilità metaboliche e sintomi dell’umore più gravi. In condizioni fisiologiche, la maggior parte di noi mostra uno schema ritmico nei comportamenti alimentari. Tuttavia, i pazienti affetti da tubercolosi descrivono spesso oscillazioni o anomalie nel loro appetito e nelle loro abitudini alimentari, ma la maggior parte di queste anomalie non sono state sufficientemente esplorate. Pochi studi hanno studiato i ritmi alimentari nelle persone con disturbi mentali, diversi dall’anoressia e dalla bulimia, e pochissimi di essi sono stati condotti in popolazioni con disturbo bipolare. L’orario regolare dei pasti è un importante segnale esterno per il sistema circadiano; pertanto, i cambiamenti nell’appetito possono promuovere effetti avversi insieme al disallineamento circadiano, come mostrato nella Figura 1.
Figura 1 . Jet lag metabolico come componente centrale della fisiopatologia del disturbo bipolare (BD). La sincronia tra gli orologi centrale e periferico è mantenuta da segnali esterni, come il ciclo luce-buio e i modelli di alimentazione regolari. L’orologio circadiano centrale influenza i tessuti periferici attraverso il sistema nervoso autonomo, i neuroormoni come la melatonina e il corticosterone, nonché meccanismi epigenetici come il controllo dell’espressione genica degli enzimi metabolici. Al contrario, la funzione metabolica influenza anche l’orologio circadiano centrale attraverso la segnalazione dell’insulina, il controllo dell’espressione genica dell’orologio, la funzione mitocondriale, il dispendio energetico, il contenuto nutrizionale, i livelli energetici. cellulare e attraverso l’asse intestino-cervello. Ritmi alimentari irregolari e non allineati con il ciclo luce-buio contribuiscono a una serie di disfunzioni metaboliche tra cui la resistenza all’insulina e l’obesità. Di conseguenza, la segnalazione anormale dell’insulina è stata collegata a cambiamenti neurobiologici, inclusa la trasmissione alterata della dopamina. In definitiva, il jet lag metabolico contribuisce a peggiorare il decorso clinico del disturbo bipolare, compresa una ridotta qualità della vita e l’efficacia del trattamento, episodi di alterazione dell’umore più frequenti e una durata di vita più breve. Gli esatti meccanismi alla base del jet lag metabolico e del peggioramento dei sintomi della tubercolosi rimangono sconosciuti. Gli esatti meccanismi alla base del jet lag metabolico e del peggioramento dei sintomi della tubercolosi rimangono sconosciuti. Gli esatti meccanismi alla base del jet lag metabolico e del peggioramento dei sintomi della tubercolosi rimangono sconosciuti.
Indagini preliminari utilizzando semplici questionari suggeriscono che la disfunzione del ritmo alimentare è presente nel BD durante gli episodi acuti e l’eutimia. Ciò è stato associato alla gravità dei sintomi e alla scarsa qualità della vita. È stato dimostrato che, sebbene i disturbi del sonno siano prevalenti nel disturbo bipolare, l’interruzione dei ritmi alimentari è più fortemente associata al funzionamento esecutivo che ai ritmi del sonno nel periodo interepisodico. Nel complesso, è importante valutare l’allineamento dei segnali interni ed esterni nelle persone affette da tubercolosi ed è necessario comprendere meglio il ruolo dei ritmi alimentari e del jet lag metabolico.
Implicazioni per la ricerca e la cura clinica
Le considerazioni sul jet lag metabolico e sul suo ruolo nella fisiopatologia del disturbo bipolare rappresentano una strada importante per la ricerca futura. Dal punto di vista clinico, incorporare la valutazione dei ritmi alimentari è un passo importante per le persone affette da tubercolosi, soprattutto considerando le comorbidità comuni che influenzano il comportamento alimentare, come i disturbi del sonno-veglia, i disturbi da uso di alcol, sostanze e disturbi alimentari.
Miglioramenti nella valutazione clinica dei ritmi di alimentazione
Gli studi attualmente disponibili utilizzano valutazioni molto semplici per valutare i ritmi alimentari, inclusi diari alimentari, richiami di 24 ore e questionari sulla frequenza alimentare . I diari alimentari sono spesso noiosi e rappresentano un grande onere sia per il partecipante che per il ricercatore, oltre a rappresentare una sfida per la conformità a lungo termine. Inoltre, i richiami di 24 ore sono spesso confusi con aspetti della memoria episodica e dell’interpretazione dei dati con distorsioni del ricordo che creano una minaccia significativa all’accuratezza dei risultati. Infine, i questionari sulla frequenza alimentare non possono valutare completamente i modelli alimentari a causa della mancanza di informazioni contestuali. I progressi tecnologici, come le applicazioni di inserimento dati e i siti web di tracciamento degli alimenti, hanno ridotto parte del carico associato al tracciamento manuale degli alimenti, sebbene la partecipazione dei partecipanti sia ancora richiesta.
Utilizzando la valutazione momentanea ecologica
I metodi sopra menzionati contrastano con lo sviluppo di strumenti più sofisticati utilizzati per valutare la dieta e la nutrizione, soprattutto considerando l’attuale disponibilità di applicazioni per smartphone che possono essere utilizzate per il monitoraggio attivo e passivo dei fattori dello stile di vita, come parte di un approccio di fenotipizzazione digitale . Ad esempio, la valutazione momentanea ecologica (EMA) è un metodo di monitoraggio attivo in cui il comportamento umano viene misurato nell’ambiente naturale di un partecipante, ad esempio tramite un telefono cellulare. Questo metodo consente la valutazione in tempo reale di comportamenti come i modelli di alimentazione in un dato periodo, aiutando eventualmente nell’identificazione precoce delle anomalie. L’EMA richiede uno sforzo minimo da parte del partecipante ed evita gli effetti del bias di richiamo associati ad altri metodi di autovalutazione, rendendolo più efficace del diario alimentare standard.
L’EMA è stato utilizzato in una varietà di contesti, ad esempio per identificare gli effetti del digiuno sui disturbi alimentari e gli aspetti cognitivi sottostanti che possono spiegare il comportamento dei disturbi alimentari. La fenotipizzazione digitale comprende anche metodi di raccolta passiva dei dati, ovvero che non richiedono input attivi da parte dell’utente, come nel caso dell’EMA. Questi metodi utilizzano in genere il dispositivo personale di una persona, a volte insieme a sensori indossabili. Questo metodo di valutazione utilizza flussi di dati relativi all’attività sociale, al movimento e ai ritmi biologici per identificare i fenotipi comportamentali umani. La fenotipizzazione digitale dimostra un potenziale significativo per catturare le differenze intra-individuali nel tempo, oltre a migliorare la diagnosi precoce dei disturbi dell’umore e a prevedere i risultati sulla salute dopo l’intervento clinico. Nel complesso, è necessario ulteriore lavoro per determinare la tecnologia ottimale per misurare i ritmi biologici come l’alimentazione, nonché per implementarne l’uso nella valutazione clinica della tubercolosi.
L’integrazione della cronobiologia nello studio della disfunzione mitocondriale nella tubercolosi
Sebbene la funzione e la disfunzione mitocondriale siano state precedentemente studiate nella BD, a nostra conoscenza, nessuno studio ha incorporato un approccio cronobiologico. Sarebbe molto utile capire se i fattori dello stile di vita circadiano come l’orario dei pasti, l’esercizio fisico e il sonno possano modulare beneficamente la funzione mitocondriale nel disturbo bipolare e, per estensione, se possano essere utili anche per le comorbidità. medici generali.
Esplorazione dei ritmi alimentari come obiettivo dell’intervento
Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare strategie di intervento più efficaci per la gestione del disturbo bipolare, in particolare per i pazienti che mostrano un’alimentazione circadiana desincronizzata. Inoltre, il potenziale di effetti avversi della farmacoterapia sul bilancio energetico supporta la necessità di approcci complementari alla prevenzione e al trattamento delle comorbidità metaboliche. Gli interventi non farmaceutici, in particolare quelli relativi alle scelte di vita, potrebbero supportare cambiamenti positivi per coloro che soffrono di questo grave problema che colpisce più persone di quanto riportato. Ad esempio, è stato dimostrato che le terapie del ritmo interpersonale e sociale migliorano i sintomi dell’umore e prevengono le ricadute nel disturbo bipolare aiutando i pazienti a stabilire routine per stabilizzare i loro ritmi circadiani.
L’alimentazione a tempo limitato (TRE) si riferisce alla restrizione della finestra di alimentazione diurna a 12-20 ore e dimostra benefici in molteplici aspetti della fisiologia umana, incluso il potenziale per contrastare il jet lag metabolico. Sebbene siano stati condotti pochi studi sull’ERT sugli esseri umani, ci sono prove che la funzione cerebrale e il metabolismo energetico periferico possono essere ottimizzati con questo metodo, inclusa la promozione della sintesi dei corpi chetonici. Il ruolo dei corpi chetonici nel cervello è stato collegato al miglioramento del metabolismo energetico e la chetosi è un obiettivo terapeutico sempre più attraente nel disturbo bipolare. Inoltre, il TRE consente la regolazione del metabolismo dei grassi attraverso gli ormoni coinvolti nell’umore, come la leptina, l’adiponectina e la grelina. L’ERT può essere utilizzata per contrastare alcune anomalie metaboliche che sono state collegate al peggioramento dei sintomi del disturbo dell’umore e la finestra alimentare limitata consente di superare l’alimentazione circadiana desincronizzata.
Conclusione Le interruzioni del ritmo circadiano influiscono negativamente sui processi metabolici e questo è rilevante per le persone affette da tubercolosi. I cicli sonno-veglia e alimentazione-digiuno sono influenzati dall’interruzione del ritmo circadiano e sono interrotti come tratti distintivi del disturbo bipolare, ma non è ancora chiaro se l’interruzione sia il risultato di differenze fisiologiche nelle persone con disturbo bipolare o se sia un fattore che contribuisce ai relativi disturbi. Questa revisione ha esplorato importanti risultati relativi al disturbo bipolare e alla prevalenza della disfunzione metabolica in questa popolazione di pazienti, suggerendo che l’alterata regolazione energetica è un fattore chiave che contribuisce alla fisiopatologia della malattia. Le persone affette da tubercolosi mostrano spesso segni di jet lag metabolico ed è necessario ulteriore lavoro per determinare il legame tra i ritmi biologici, come i tempi dei pasti, e la progressione della malattia. Inoltre, potrebbe essere possibile limitare la progressione sfavorevole della malattia con interventi come l’alimentazione limitata nel tempo (TRE), che migliorano la sincronizzazione tra il metabolismo energetico e l’orologio circadiano. Essendo un campo emergente della medicina, gli approcci crononutrizionali alla psichiatria mostrano il potenziale per migliorare i sintomi del disturbo bipolare, soprattutto considerando la natura imprevedibile degli interventi farmacologici e la resistenza al trattamento associata. Essendo una società aperta 24 ore su 24, sono necessarie ulteriori ricerche per delineare il ruolo dell’interruzione del ritmo nelle malattie psichiatriche. |
