Contesto riepilogativo Gli uomini con cancro alla prostata di grado 2 o 3 spesso non sono considerati idonei per la sorveglianza attiva; Alcuni pazienti con cancro alla prostata di grado 2 gestiti con sorveglianza attiva avranno una progressione precoce della malattia che richiederà una terapia radicale. Questo studio mirava a indagare se la terapia ecografica focale guidata da MRI può ridurre in modo sicuro il carico di trattamento per i pazienti con cancro alla prostata localizzato di grado 2 o 3 a rischio intermedio. Metodi In questo studio multicentrico, a braccio singolo, di fase 2b condotto in otto centri sanitari negli Stati Uniti, abbiamo arruolato uomini di età pari o superiore a 50 anni con adenocarcinoma prostatico unilaterale, visibile alla risonanza magnetica, primario, a rischio intermedio . , precedentemente non trattati (antigene prostatico specifico ≤20 ng/mL, gruppo di grado 2 o 3; classificazione del tumore ≤T2) confermati mediante biopsia combinata (combinando biopsie MRI mirate e sistematiche). L’energia ultrasonica focalizzata guidata dalla MRI, titolata sequenzialmente a temperature sufficienti per l’ablazione dei tessuti (da circa 60 a 70°C), è stata erogata alla lesione indice e ad un margine pianificato di 5 mm o più di tessuto normale, utilizzando la termometria a risonanza. magnetico in tempo reale per il controllo intraoperatorio. Gli esiti coprimari erano esiti oncologici (assenza di cancro di grado 2 o superiore nell’area trattata alla biopsia combinata a 6 e 24 mesi; quando i dati della biopsia a 24 mesi non erano disponibili e si era verificato un cancro di grado 2 o superiore) . 2 o superiore nell’area trattata a 6 mesi, i risultati della biopsia a 6 mesi sono stati inclusi nell’analisi finale) e la sicurezza (eventi avversi fino a 24 mesi) in tutti i pazienti inclusi nello studio. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT01657942 e non sta più reclutando. Risultati Tra il 4 maggio 2017 e il 21 dicembre 2018, abbiamo esaminato l’idoneità di 194 pazienti e trattato 101 pazienti con ultrasuoni focalizzati guidati da MRI. L’età media era di 63 anni (IQR 58-67) e la concentrazione mediana dell’antigene prostatico specifico era di 5,7 ng/mL (IQR 4,2-7,5). La maggior parte dei tumori apparteneva al gruppo di grado 2 (79 su 101, 78%). A 24 mesi, 78 (88% [IC 95% 79-94]) su 89 uomini non avevano evidenza di cancro alla prostata di grado 2 o superiore nell’area trattata. Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 4 o 5 correlati al trattamento ed è stato segnalato solo un evento avverso di grado 3 (infezione del tratto urinario). Non si sono verificati decessi correlati al trattamento. Interpretazione I risultati della biopsia a 24 mesi mostrano che la terapia ad ultrasuoni focalizzati guidata dalla risonanza magnetica è sicura e tratta efficacemente il cancro alla prostata di grado 2 o 3. Questi risultati supportano la terapia focale per pazienti selezionati e il suo utilizzo in studi comparativi per determinare se un approccio di risparmio dei tessuti è efficace nel ritardare o eliminare la necessità di un trattamento radicale a lungo termine dell’intera ghiandola. |
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Negli ultimi anni è emersa una nuova strategia di trattamento nota come terapia focale (ablazione parziale delle ghiandole) per il cancro alla prostata considerato a “rischio intermedio”, per lo più piccoli tumori confinati in un’area della prostata. . Al Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), i ricercatori hanno lavorato a stretto contatto con un approccio terapeutico focale avanzato noto come ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU), guidato dalla risonanza magnetica (MRI).
Ora, uno studio clinico fondamentale ha dimostrato che questo metodo meno invasivo funziona bene per molti pazienti.
Lo studio di fase 2, condotto dal chirurgo oncologico urologico dell’MSK Behfar Ehdaie, ha esaminato un particolare tipo di trattamento HIFU, chiamato anche ultrasuoni focalizzati guidati dalla RM (MRgFUS), negli uomini con cancro a rischio intermedio. Il nuovo approccio controllava efficacemente la malattia nei pazienti e riduceva notevolmente gli effetti collaterali avversi del trattamento. Ciò suggerisce che molti uomini con cancro alla prostata a rischio intermedio possono evitare la chirurgia, la chemioterapia e le radiazioni.
"Crediamo che questa nuova strategia di trattamento migliorerà la vita di molti pazienti affetti da cancro alla prostata", afferma il dott. Ehdaie. "Per fare un parallelo con il modo in cui il trattamento del cancro al seno è cambiato 30 anni fa, si potrebbe pensare alla terapia focale come ad una ’lumpectomia maschile’. Invece di rimuovere tutto il tessuto dal seno o dalla prostata, abbiamo imparato che "È sicuro e efficace per trattare aree specifiche e ridurre notevolmente il carico sui pazienti.
I risultati della sperimentazione clinica, pubblicati su The Lancet Oncology, rappresentano un passo importante verso il nuovo approccio HIFU che diventa parte del trattamento diffuso del cancro al seno e alla prostata.
Quando il cancro è confinato alla ghiandola prostatica, le principali opzioni di trattamento hanno tradizionalmente incluso la sorveglianza attiva (stretta sorveglianza), la chirurgia e le radiazioni. Ma gli uomini che necessitavano di un intervento chirurgico o di radiazioni spesso presentavano effetti collaterali persistenti, come problemi urinari e sessuali, che potevano ridurre la qualità della vita.
"I progressi nel cancro alla prostata negli ultimi vent’anni sono stati guidati da successi di cui hanno beneficiato tutti i pazienti, e ora la terapia focale fornisce un’altra area interessante che può spostare l’ago nella gestione del cancro alla prostata", afferma. Dottor Ehdaie.
Come funziona l’HIFU per il cancro alla prostata?
L’ecografia focalizzata guidata dalla RM (MRgFUS) è un trattamento ambulatoriale che dura circa due ore. I pazienti sotto anestesia vengono posti in una macchina per la risonanza magnetica che copre la metà inferiore del corpo. Dopo che la macchina ha acquisito un’immagine della prostata, i medici delineano l’area da trattare ed emettono onde ultrasoniche focalizzate, guidate dalla risonanza magnetica. Le onde ultrasoniche provengono da direzioni diverse e si incrociano per attaccare e uccidere il cancro riscaldando le cellule a temperature superiori a 70°C (158°F).
"Mentre scatti le immagini, ricevi anche informazioni sulla temperatura per assicurarti che vengano trattati i punti giusti", afferma il dott. Ehdaie. “Il paziente si sveglia dall’anestesia e torna a casa. Non ci sono incisioni o ferite sul corpo da guarire. “Abbiamo dimostrato che la procedura è sicura per i pazienti e che possono tornare immediatamente alle loro normali attività”.
Storia di successo di un paziente con il trattamento HIFU per il cancro alla prostata
John Brannan è una delle storie di successo. Nel 2016, quando aveva 65 anni, il suo antigene prostatico specifico (PSA) ha iniziato ad aumentare notevolmente. Sebbene il cancro alla prostata non sia in gran parte ereditario, era allarmato perché suo padre, suo zio e due suoi cugini morirono a causa della malattia. Un medico di Boston suggerì un intervento chirurgico per rimuovere il cancro il prima possibile. Ma quella sera, a cena, John parlò con due amici di sua moglie che avevano subito un intervento chirurgico per il cancro alla prostata e discussero alcuni degli effetti collaterali che persistevano. Un amico era a conoscenza della sperimentazione clinica e mise in contatto John con l’oncologo medico dell’MSK Howard Scher, che lo indirizzò al dottor Ehdaie.
John era ansioso di iscriversi. "Oltre alle ragioni personali per volere questo trattamento, speravo anche di aiutare la prossima generazione che avrebbe potuto trarne beneficio", afferma. “Ho visto l’effetto che questa malattia può avere sulla mia famiglia”.
John dice che il processo è stato semplice. Il dottor Ehdaie ha programmato il trattamento MRgFUS presso il Centro interventi guidati dall’immagine del Memorial Hospital nel settembre 2016. John è partito diverse ore dopo ed è tornato in hotel con sua moglie e ha cenato. “Tutto è tornato immediatamente alla normalità”, dice. “Niente tagli, niente punti, niente giacere in un letto d’ospedale per giorni o settimane. Ho usato un catetere per le prime 24 ore ed ero un po’ stanco, ma niente di più. Il trattamento è stato in realtà meno doloroso delle biopsie effettuate”.
Rendere HIFU disponibile a più pazienti
Il dottor Ehdaie afferma che l’uso di MRgFUS per i tumori a rischio intermedio è stato reso possibile da due importanti sviluppi avvenuti negli ultimi 15 anni. Innanzitutto, gli esperti hanno accettato l’uso della sorveglianza attiva per i tumori a basso grado. Il secondo progresso è stata la nuova tecnologia di imaging che ha consentito di incorporare la risonanza magnetica nel trattamento a ultrasuoni.
Nello studio clinico di fase 2.101, gli uomini hanno ricevuto il nuovo trattamento MRgFUS e poi sono stati sottoposti a una biopsia sei mesi e 24 mesi dopo. Nell’88% dei pazienti non rimaneva alcun tumore a rischio intermedio o alto nell’area trattata.
"Probabilmente la cosa più importante è stata l’assenza di effetti collaterali", afferma il dottor Ehdaie. “Nessuno nello studio ha riportato incontinenza urinaria o problemi intestinali. La maggior parte degli uomini era in grado di raggiungere l’erezione”.
Sulla base di questi dati, nel dicembre 2021 la FDA ha concesso l’approvazione alla tecnologia, denominata Exablate Prostate, per il trattamento del tessuto prostatico. La FDA ha inoltre approvato uno studio avviato da un ricercatore progettato dal dottor Ehdaie e dal chirurgo Peter Scardino per confrontare la terapia focale MRgFUS con la sorveglianza attiva e dimostrare il beneficio clinico per i pazienti con cancro alla prostata.
’Una nuova possibilità di vita’
Più di cinque anni dopo, John sta ancora bene e ha evitato interventi chirurgici e radioterapia. Si sottopone a controlli annuali di follow-up e biopsie periodiche di sorveglianza presso MSK per assicurarsi che la malattia non sia ritornata. Ora ha 70 anni, vive in Florida con la moglie e continua ad acquistare e ristrutturare proprietà.
Dopo il trattamento, ha ricevuto chiamate da amici e conoscenti in tutto il paese che gli chiedevano come possono ottenerlo anche loro. MSK offrirà questo nuovo trattamento a uomini selezionati e spera di lanciare presto anche la sperimentazione clinica di Fase 3.
"Mi sento come se mi fosse stata data una nuova prospettiva di vita, quindi sto cercando di trarne il massimo", dice John. “È un uso fenomenale della tecnologia e penso che decollerà sicuramente in tutto il mondo”.
