Punti salienti • Lo stress psicologico porta all’esacerbazione dell’infiammazione intestinale mediata dai monociti. • La segnalazione cronica dei glucocorticoidi guida l’effetto dello stress nelle IBD. • Lo stress induce glia enteriche infiammatorie che promuovono il reclutamento dei monociti attraverso il CSF1. • Lo stress provoca immaturità trascrizionale nei neuroni enterici e dismotilità. |
Riepilogo
La salute mentale ha un impatto profondo sulle risposte infiammatorie del corpo. Ciò è particolarmente evidente nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD), dove lo stress psicologico è associato a esacerbazioni della malattia. Qui scopriamo un ruolo fondamentale per il sistema nervoso enterico (ENS) nel mediare l’effetto aggravante dello stress cronico sull’infiammazione intestinale.
Abbiamo scoperto che livelli cronicamente elevati di glucocorticoidi guidano la generazione di un sottoinsieme infiammatorio della glia enterica che promuove l’infiammazione mediata dai monociti e dal TNF attraverso il CSF1. Inoltre, i glucocorticoidi causano immaturità trascrizionale nei neuroni enterici, deficit di acetilcolina e dismotilità attraverso il TGF-β2. Abbiamo verificato la connessione tra stato psicologico, infiammazione intestinale e dismotilità in tre coorti di pazienti con IBD.
Insieme, questi risultati offrono una spiegazione meccanicistica per l’impatto del cervello sull’infiammazione periferica, definiscono l’ENS come un relè tra lo stress psicologico e l’infiammazione intestinale e suggeriscono che la gestione dello stress potrebbe servire come una componente preziosa nella cura delle IBD. .
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Secondo i risultati della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, pubblicati recentemente su Cellula .
Le cellule gliali, che supportano i neuroni, comunicano segnali di stress dal sistema nervoso centrale (SNC) al sistema nervoso semiautonomo all’interno del tratto gastrointestinale (GI) o al sistema nervoso enterico (ENS). Questi segni di stress psicologico possono causare infiammazione ed esacerbare i sintomi della malattia infiammatoria intestinale (IBD).
Si stima che circa 1,6 milioni di americani soffrano attualmente di IBD, che si riferisce a due condizioni, il morbo di Crohn e la colite ulcerosa , che sono caratterizzate da infiammazione del tratto gastrointestinale e possono causare sintomi come diarrea persistente, dolore addominale e feci. con sangue. L’infiammazione prolungata può anche causare danni permanenti al tratto gastrointestinale. I trattamenti attuali consistono in farmaci antinfiammatori, immunosoppressori, cambiamenti nella dieta e steroidi.
"I medici hanno da tempo notato che lo stress cronico può peggiorare i sintomi dell’IBD, ma finora non è stata identificata alcuna connessione biologica per spiegare come il sistema digestivo sappia quando qualcuno è stressato", ha detto l’autore principale Christoph Thaiss, PhD, assistente professore di Microbiologia.
Nello studio, i ricercatori hanno scoperto che, come gli esseri umani, i topi con IBD sviluppavano sintomi gravi quando stressati. Hanno tracciato i segnali iniziali di risposta allo stress nella corteccia surrenale, che rilascia glucocorticoidi, ormoni steroidei che attivano le risposte fisiologiche allo stress in tutto il corpo. I ricercatori hanno scoperto che i neuroni e la glia del SNE rispondono a livelli cronicamente elevati di glucocorticoidi, suggerendo che essi siano il collegamento tra la percezione dello stress da parte del cervello e l’infiammazione intestinale.
Sebbene i glucocorticoidi abbiano generalmente un effetto antinfiammatorio sul corpo, i ricercatori hanno scoperto che quando le glia nel SNE venivano esposte agli ormoni steroidei per un periodo prolungato, come durante lo stress cronico, attiravano globuli bianchi nel tratto gastrointestinale che aumentavano l’infiammazione. I ricercatori hanno anche scoperto che, quando esposti a stress cronico, i neuroni dell’ENS nel tratto gastrointestinale smettono di funzionare come fanno normalmente, il che può portare a problemi di defecazione e ad esacerbare i sintomi dell’IBD.
Thaiss e colleghi hanno verificato la connessione tra stress psicologico e sintomi di IBD negli esseri umani utilizzando la Biobanca del Regno Unito e una coorte di pazienti dell’IBD Immunology Initiative della Penn Medicine . Hanno scoperto che nei pazienti con diagnosi di IBD, il livello di stress riportato era correlato con una maggiore gravità dei sintomi dell’IBD.
"Questa scoperta evidenzia l’importanza delle valutazioni psicologiche nei pazienti trattati per IBD, nonché nell’informare i protocolli di trattamento", ha affermato Maayan Levy, PhD, assistente professore di microbiologia e co-autore senior dello studio. "Uno dei trattamenti più comuni per le riacutizzazioni delle IBD sono gli steroidi e la nostra ricerca indica che nei pazienti con IBD che soffrono di stress cronico, l’efficacia di questo trattamento potrebbe essere compromessa."
I ricercatori evidenziano l’opportunità di approfondire la ricerca sulla biologia delle cellule gliali enteriche e sul ruolo che svolgono in molti sistemi regolatori all’interno del corpo, compresa la comunicazione tra il sistema nervoso e il sistema immunitario.
Questo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health.
