Points forts • Le stress psychologique entraîne une exacerbation de l’inflammation intestinale médiée par les monocytes. • La signalisation chronique des glucocorticoïdes détermine l’effet du stress dans les MII. • Le stress induit des inflammations gliales entériques qui favorisent le recrutement des monocytes via le CSF1. • Le stress provoque une immaturité transcriptionnelle des neurones entériques et une dysmotilité. |
Résumé
La santé mentale a un impact profond sur les réponses inflammatoires du corps. Cela est particulièrement évident dans le cas des maladies inflammatoires de l’intestin (MII), où le stress psychologique est associé à des exacerbations de la maladie. Ici, nous découvrons le rôle essentiel du système nerveux entérique (ENS) dans la médiation de l’effet aggravant du stress chronique sur l’inflammation intestinale.
Nous avons constaté que des niveaux chroniquement élevés de glucocorticoïdes conduisent à la génération d’un sous-ensemble inflammatoire de cellules gliales entériques qui favorisent l’inflammation médiée par les monocytes et le TNF via le CSF1. De plus, les glucocorticoïdes provoquent une immaturité transcriptionnelle dans les neurones entériques, un déficit en acétylcholine et une dysmotilité via le TGF-β2. Nous avons vérifié le lien entre l’état psychologique, l’inflammation intestinale et la dysmotilité dans trois cohortes de patients atteints de MII.
Ensemble, ces résultats offrent une explication mécaniste de l’impact du cerveau sur l’inflammation périphérique, définissent l’ENS comme un relais entre le stress psychologique et l’inflammation intestinale, et suggèrent que la gestion du stress pourrait constituer un élément précieux des soins des MII. .
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Pour la première fois, des cellules impliquées dans la communication entre les réponses au stress dans le cerveau et l’inflammation du tractus gastro-intestinal (GI) ont été identifiées dans des modèles animaux, selon les résultats de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, publiés récemment dans Cellule .
Les cellules gliales, qui soutiennent les neurones, communiquent les signaux de stress du système nerveux central (SNC) au système nerveux semi-autonome du tractus gastro-intestinal (GI), ou au système nerveux entérique (ENS). Ces signes de stress psychologique peuvent provoquer une inflammation et exacerber les symptômes de la maladie inflammatoire de l’intestin (MII).
On estime que 1,6 million d’Américains souffrent actuellement d’une MII, qui fait référence à deux affections, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse , caractérisées par une inflammation du tractus gastro-intestinal et pouvant provoquer des symptômes tels qu’une diarrhée persistante, des douleurs abdominales et des selles. avec du sang. Une inflammation prolongée peut également causer des dommages permanents au tractus gastro-intestinal. Les traitements actuels consistent en des médicaments anti-inflammatoires, des immunosuppresseurs, des changements alimentaires et des stéroïdes.
"Les médecins notent depuis longtemps que le stress chronique peut aggraver les symptômes de la MII, mais jusqu’à présent, aucun lien biologique n’a été identifié pour expliquer comment le système digestif sait quand une personne est stressée", a déclaré l’auteur principal Christoph Thaiss, PhD, professeur adjoint de microbiologie.
Dans l’étude, les chercheurs ont découvert que, comme les humains, les souris atteintes de MII développaient des symptômes graves lorsqu’elles étaient stressées. Ils ont retracé les signaux initiaux de réponse au stress jusqu’au cortex surrénalien, qui libère des glucocorticoïdes, des hormones stéroïdes qui activent les réponses physiologiques au stress dans tout le corps. Les chercheurs ont découvert que les neurones et les cellules gliales de l’ENS réagissaient à des niveaux chroniquement élevés de glucocorticoïdes, ce qui suggère qu’ils constituent le lien entre la perception cérébrale du stress et l’inflammation intestinale.
Alors que les glucocorticoïdes ont généralement un effet anti-inflammatoire sur le corps, les chercheurs ont découvert que lorsque les cellules gliales de l’ENS étaient exposées à des hormones stéroïdes pendant une période prolongée, comme lors d’un stress chronique, elles attiraient les globules blancs vers le tractus gastro-intestinal, ce qui augmentait l’inflammation. Les chercheurs ont également découvert que lorsqu’ils sont exposés à un stress chronique, les neurones de l’ENS du tractus gastro-intestinal cessent de fonctionner comme ils le font normalement, ce qui peut entraîner des problèmes de défécation et exacerber les symptômes des MII.
Thaiss et ses collègues ont vérifié le lien entre le stress psychologique et les symptômes des MII chez les humains à l’aide de la biobanque britannique et d’une cohorte de patients de l’IBD Immunology Initiative de Penn Medicine . Ils ont constaté que chez les patients diagnostiqués avec une MII, le niveau de stress signalé était corrélé à une plus grande gravité des symptômes de la MII.
"Cette découverte met en évidence l’importance des évaluations psychologiques chez les patients traités pour une MII, ainsi que pour éclairer les protocoles de traitement", a déclaré Maayan Levy, PhD, professeur adjoint de microbiologie et co-auteur principal de l’étude. "L’un des traitements les plus courants contre les poussées de MII est les stéroïdes , et nos recherches indiquent que chez les patients atteints de MII qui souffrent de stress chronique, l’efficacité de ce traitement pourrait être affectée."
Les chercheurs soulignent l’opportunité de mener davantage de recherches sur la biologie des cellules gliales entériques et le rôle qu’elles jouent dans de nombreux systèmes de régulation au sein de l’organisme, notamment la communication entre le système nerveux et le système immunitaire.
Cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health.
