Höhepunkte • Psychischer Stress führt zur Verschlimmerung einer Monozyten-vermittelten Darmentzündung. • Chronische Glukokortikoidsignale treiben die Wirkung von Stress bei IBD voran. • Stress induziert entzündliche enterische Gliazellen, die die Monozytenrekrutierung durch CSF1 fördern. • Stress verursacht transkriptionelle Unreife in enterischen Neuronen und Dysmotilität. |
Zusammenfassung
Die psychische Gesundheit hat großen Einfluss auf die Entzündungsreaktionen im Körper. Dies zeigt sich insbesondere bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), bei denen psychischer Stress mit Krankheitsverschlimmerungen einhergeht. Hier entdecken wir eine entscheidende Rolle des enterischen Nervensystems (ENS) bei der Vermittlung der verschlimmernden Wirkung von chronischem Stress auf Darmentzündungen.
Wir fanden heraus, dass chronisch erhöhte Glukokortikoidspiegel die Bildung einer entzündlichen Untergruppe enterischer Gliazellen fördern, die durch CSF1 eine durch Monozyten und TNF vermittelte Entzündung fördern. Darüber hinaus verursachen Glukokortikoide eine Unreife der Transkription in enterischen Neuronen, Acetylcholinmangel und Dysmotilität durch TGF-β2. Wir haben den Zusammenhang zwischen psychischem Zustand, Darmentzündung und Motilitätsstörungen in drei Kohorten von IBD-Patienten überprüft.
Zusammengenommen bieten diese Ergebnisse eine mechanistische Erklärung für den Einfluss des Gehirns auf periphere Entzündungen, definieren das ENS als Relais zwischen psychischem Stress und Darmentzündungen und legen nahe, dass Stressmanagement ein wertvoller Bestandteil der IBD-Behandlung sein könnte. .
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Zum ersten Mal wurden Zellen, die an der Kommunikation zwischen Stressreaktionen im Gehirn und Entzündungen im Magen-Darm-Trakt (GI) beteiligt sind, in Tiermodellen identifiziert, so die Ergebnisse der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania, die kürzlich in veröffentlicht wurden Zelle .
Gliazellen, die Neuronen unterstützen, übermitteln Stresssignale vom Zentralnervensystem (ZNS) an das semiautonome Nervensystem im Magen-Darm-Trakt (GI) oder das enterische Nervensystem (ENS). Diese Anzeichen von psychischem Stress können Entzündungen verursachen und die Symptome einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD) verschlimmern.
Schätzungsweise 1,6 Millionen Amerikaner leiden derzeit an IBD. Dabei handelt es sich um zwei Erkrankungen, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa , die durch eine Entzündung des Magen-Darm-Trakts gekennzeichnet sind und Symptome wie anhaltenden Durchfall, Bauchschmerzen und Stuhlgang verursachen können. mit Blut. Auch eine länger andauernde Entzündung kann zu bleibenden Schäden im Magen-Darm-Trakt führen. Aktuelle Behandlungen bestehen aus entzündungshemmenden Medikamenten, Immunsuppressiva, Ernährungsumstellungen und Steroiden.
„Ärzte haben schon lange festgestellt, dass chronischer Stress die IBD-Symptome verschlimmern kann, aber bisher wurde kein biologischer Zusammenhang identifiziert, der erklären könnte, wie das Verdauungssystem erkennt, wenn jemand gestresst ist“, sagte Hauptautor Christoph Thaiss, PhD, Assistenzprofessor für Mikrobiologie.
In der Studie stellten die Forscher fest, dass Mäuse mit IBD wie Menschen bei Stress schwere Symptome entwickelten. Sie führten die anfänglichen Stressreaktionssignale auf die Nebennierenrinde zurück, die Glukokortikoide freisetzt, Steroidhormone, die physiologische Stressreaktionen im gesamten Körper aktivieren. Die Forscher fanden heraus, dass Neuronen und Glia im ENS auf chronisch erhöhte Glukokortikoidspiegel reagierten, was darauf hindeutet, dass sie die Verbindung zwischen der Stresswahrnehmung des Gehirns und Darmentzündungen darstellen.
Während Glukokortikoide im Allgemeinen eine entzündungshemmende Wirkung auf den Körper haben, fanden Forscher heraus, dass Gliazellen im ENS, wenn sie über einen längeren Zeitraum Steroidhormonen ausgesetzt waren, beispielsweise bei chronischem Stress, weiße Blutkörperchen in den Gastrointestinaltrakt lockten, die die Entzündung verstärken. Forscher fanden außerdem heraus, dass Neuronen im ENS im Magen-Darm-Trakt bei chronischem Stress nicht mehr wie gewohnt funktionieren, was zu Stuhlgangsproblemen und einer Verschlimmerung der IBD-Symptome führen kann.
Thaiss und Kollegen überprüften den Zusammenhang zwischen psychischem Stress und IBD-Symptomen beim Menschen anhand der britischen Biobank und einer Kohorte von Patienten der IBD Immunology Initiative bei Penn Medicine . Sie fanden heraus, dass bei Patienten mit diagnostizierter IBD das Ausmaß des gemeldeten Stresses mit einer größeren Schwere der IBD-Symptome korrelierte.
„Dieser Befund unterstreicht die Bedeutung psychologischer Untersuchungen bei Patienten, die wegen IBD behandelt werden, sowie als Grundlage für Behandlungsprotokolle“, sagte Maayan Levy, PhD, Assistenzprofessor für Mikrobiologie und Co-Seniorautor der Studie. „Eine der häufigsten Behandlungen für IBD-Schübe sind Steroide , und unsere Forschung zeigt, dass bei IBD-Patienten, die unter chronischem Stress leiden, die Wirksamkeit dieser Behandlung beeinträchtigt sein könnte.“
Die Forscher heben die Möglichkeit hervor, die Biologie enterischer Gliazellen und die Rolle, die sie in vielen Regulierungssystemen im Körper spielen, einschließlich der Kommunikation zwischen dem Nervensystem und dem Immunsystem, weiter zu erforschen.
Diese Studie wurde von den National Institutes of Health unterstützt.
