| Punti chiave |
Qual è l’evidenza a favore dell’uso degli antidepressivi per trattare o prevenire la depressione in comorbilità in pazienti con malattie croniche gravi? Risultati Questa revisione sistematica completa ha identificato 176 revisioni sistematiche individuali di studi clinici randomizzati in 43 malattie mediche e ha riassunto e meta-analizzato quantitativamente i risultati di 52 meta-analisi degli effetti antidepressivi in 27 malattie mediche; I risultati hanno indicato una qualità sufficiente delle singole meta-analisi ma una qualità piuttosto bassa degli studi clinici meta-analizzati. Rispetto al placebo, gli antidepressivi hanno mostrato maggiore efficacia e peggiore tollerabilità e accettabilità e avevano maggiori probabilità di prevenire la depressione. Ciò significa che gli antidepressivi sono efficaci e sicuri per il trattamento e la prevenzione della depressione in pazienti con patologie croniche gravi, ma esistono pochissimi studi ampi e di alta qualità. |
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) ha una prevalenza puntuale di circa il 5% nella popolazione generale. Tra le persone con malattie croniche gravi, il disturbo depressivo maggiore rappresenta una delle comorbidità più comuni, con una prevalenza puntuale che spesso supera il 10% o addirittura il 20%. Inoltre, molti più pazienti presentano sintomi depressivi subclinici. Il trattamento della depressione in comorbilità con malattie mediche è importante perché la depressione in queste popolazioni è associata a una qualità di vita inferiore e a una prognosi peggiore.
Gli antidepressivi rappresentano un trattamento di prima linea e la più recente meta-analisi di studi clinici randomizzati (RCT) mostra dimensioni dell’effetto da piccole a medie per antidepressivi specifici rispetto al placebo per il disturbo depressivo maggiore in generale. Tuttavia, le meta-analisi sull’efficacia degli antidepressivi si basano principalmente su studi randomizzati che hanno escluso persone con malattie gravi, limitando potenzialmente la generalizzabilità. Dato che un paziente su tre-sei con una malattia grave è trattato con antidepressivi, è importante stabilire l’efficacia e la sicurezza in queste popolazioni di pazienti.
Gli studi che hanno esaminato il trattamento antidepressivo per la depressione in comorbidità con una malattia medica tendono ad essere più eterogenei rispetto agli studi pilota per scopi regolatori, che vanno da piccoli studi accademici a consorzi più ampi su un’ampia gamma di diverse malattie mediche in contesti diversi. clinico o geografico. Questa situazione si traduce in un panorama complesso di prove per il trattamento della depressione in comorbilità che richiede un attento esame.
Attualmente, a nostra conoscenza, non esiste un confronto quantitativo diretto delle prove tra tutte le strategie farmacologiche individuali nella depressione in comorbidità. Inoltre, la qualità delle meta-analisi e degli RCT inclusi non è stata valutata, il che è un passo essenziale prima che le raccomandazioni sul trattamento possano essere formulate con sicurezza.
Per colmare questa lacuna, abbiamo condotto una revisione sistematica complessiva di tutte le prove disponibili sull’uso degli antidepressivi nella depressione in comorbidità con malattie mediche. Abbiamo ipotizzato che gli antidepressivi sarebbero significativamente superiori al placebo nel trattamento di pazienti con depressione e malattie mediche e sarebbero ragionevolmente accettabili, con potenziali differenze tra le diverse malattie mediche.
| Importanza |
Un paziente su tre-sei con patologie mediche riceve antidepressivi, ma gli studi regolatori generalmente escludono malattie mediche concomitanti. Le meta-analisi degli antidepressivi hanno mostrato dimensioni dell’effetto da piccole a medie, ma la generalizzabilità ai contesti clinici non è chiara, dove la comorbilità medica è altamente prevalente.
| Scopo |
Condurre una revisione sistematica complessiva delle prove meta-analitiche e una meta-analisi dell’efficacia e della sicurezza dell’uso di antidepressivi in popolazioni con malattie gravi e depressione in comorbidità.
Abbiamo cercato su PubMed ed EMBASE dall’inizio al 31 marzo 2023 revisioni sistematiche con o senza meta-analisi di studi clinici randomizzati (RCT) che esaminano l’efficacia e la sicurezza degli antidepressivi per il trattamento o la prevenzione della depressione. comorbilità in qualsiasi malattia medica.
| Selezione degli studi |
Meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo o attivo che studiano antidepressivi per la depressione in persone con malattie croniche gravi.
| Estrazione e sintesi dei dati |
L’estrazione dei dati e la valutazione della qualità utilizzando uno strumento di misurazione per la valutazione di più revisioni sistematiche (AMSTAR-2 e AMSTAR-Content) sono state eseguite da coppie di revisori indipendenti seguendo le linee guida PRISMA. Quando più meta-analisi hanno studiato la stessa malattia medica, è stata inclusa la meta-analisi più ampia. Le meta-analisi a effetti casuali hanno raggruppato dati sull’esito primario (efficacia), sugli esiti secondari chiave (accettabilità e tollerabilità) e sugli esiti secondari aggiuntivi (risposta e remissione).
| Principali risultati e misure |
L’efficacia antidepressiva è stata presentata come differenze medie standardizzate (SMD) e la tollerabilità (interruzione per effetti avversi) e l’accettabilità (interruzione per tutte le cause) sono state presentate come rapporti di rischio (RR).
| Risultati |
Su 6.587 riferimenti, sono state identificate 176 revisioni sistematiche in 43 malattie mediche. In totale, nella sintesi delle prove sono state incluse 52 meta-analisi su 27 malattie mediche (punteggio medio di qualità [SD] AMSTAR-2, 9,3 [3,1], con un massimo possibile di 16; punteggio medio [SD] AMSTAR-Contenuto, 2,4 [1.9], con un massimo possibile di 9).
Tra le condizioni mediche (23 meta-analisi), gli antidepressivi hanno migliorato la depressione rispetto al placebo (SMD, 0,42 [IC 95%, 0,30-0,54]; I 2 = 76,5%), con SMD più elevati per l’infarto miocardico (SMD, 1,38 [IC 95% , 0,82-1,93]), dolore toracico funzionale (SMD, 0,87 [IC 95%, 0,08-1,67]) e malattia coronarica (SMD, 0,83 [IC 95%, 0,32-1,33]) e il più piccolo per la lombalgia ( SMD, 0,06 [IC 95%, 0,17-0,39]) e lesione cerebrale traumatica (SMD, 0,08 [IC 95%, da -0,28 a 0,45]).
Gli antidepressivi hanno mostrato una peggiore accettabilità (24 meta-analisi; RR, 1,17 [95% CI, 1,02-1,32]) e tollerabilità (18 meta-analisi; RR, 1,39 [95% CI, 1,13-1,32]). 1,64]) rispetto al placebo.
Gli antidepressivi hanno prodotto tassi più elevati di risposta (8 meta-analisi; RR, 1,54 [IC 95%, 1,14-1,94]) e di remissione (6 meta-analisi; RR, 1,43 [IC 95%, 1,25-1,61]) rispetto agli antidepressivi placebo.
Gli antidepressivi avevano maggiori probabilità di prevenire la depressione rispetto al placebo (sette meta-analisi; RR, 0,43 [IC 95%, 0,33-0,53]).
| Conclusioni e rilevanza |
Nonostante la scarsità di studi randomizzati ampi e ben condotti che studiano gli antidepressivi per la depressione in comorbilità nelle malattie mediche, questa revisione sistematica completa e la meta-analisi dimostrano che gli antidepressivi sono efficaci e sicuri per la depressione in comorbilità nelle malattie mediche, con dimensioni di effetto simili. a quelli riportati per gli antidepressivi nel disturbo depressivo maggiore senza comorbilità medica. Inoltre, gli antidepressivi possono prevenire lo sviluppo della depressione in alcune malattie mediche, ma questa scoperta deve essere valutata rispetto ai possibili effetti avversi.
È importante rilevare e gestire la depressione in comorbilità nei pazienti con malattie croniche gravi e i medici dovrebbero scegliere i trattamenti in base alle preferenze del paziente e al rapporto rischio-beneficio dell’antidepressivo.
I futuri studi randomizzati, ampi e di alta qualità, dovrebbero includere confronti diretti tra antidepressivi per espandere la conoscenza sulle potenziali differenze in efficacia e sicurezza tra gli antidepressivi per la depressione in comorbidità con malattie mediche e consentire raccomandazioni terapeutiche più specifiche per diverse malattie mediche.
