Antidépresseurs chez les patients souffrant de dépression et de maladies médicales

Le trouble dépressif majeur (TDM) a une prévalence ponctuelle d’environ 5 % dans la population générale. Parmi les personnes atteintes de maladies médicales, le TDM représente l’une des comorbidités les plus courantes, avec une prévalence ponctuelle dépassant souvent 10 %, voire 20 %. De plus, beaucoup plus de patients présentent des symptômes dépressifs subcliniques. Le traitement de la dépression comorbide avec des maladies médicales est important car la dépression dans ces populations est associée à une qualité de vie inférieure et à un pronostic plus sombre.

Les antidépresseurs représentent un traitement de première intention, et la méta-analyse la plus récente d’essais cliniques randomisés (ECR) montre des tailles d’effet faibles à moyennes pour des antidépresseurs spécifiques par rapport au placebo pour le TDM en général. Cependant, les méta-analyses de l’efficacité des antidépresseurs sont principalement basées sur des ECR qui excluent les personnes souffrant de maladies médicales, ce qui limite potentiellement la généralisabilité. Étant donné qu’un patient sur trois à six souffrant d’une maladie est traité avec des antidépresseurs, il est important d’en établir l’efficacité et la sécurité chez ces populations de patients.

Les essais qui ont examiné le traitement antidépresseur de la dépression comorbide avec une maladie médicale ont tendance à être plus hétérogènes que les essais pivots à des fins réglementaires, allant de petits essais universitaires à des consortiums plus vastes portant sur un large éventail de maladies médicales différentes dans différents contextes. clinique ou géographique. Cette situation donne lieu à un ensemble complexe de données probantes sur le traitement de la dépression comorbide qui nécessite un examen attentif.

À notre connaissance, il n’existe actuellement aucune comparaison quantitative directe des preuves entre toutes les stratégies pharmacologiques individuelles dans la dépression comorbide. De plus, la qualité des méta-analyses et des ECR inclus n’a pas été évaluée, ce qui constitue une étape essentielle avant que des recommandations de traitement puissent être formulées en toute confiance.

Pour combler cette lacune, nous avons mené une revue systématique globale de toutes les preuves disponibles sur l’utilisation d’antidépresseurs dans la dépression comorbide avec des maladies médicales. Nous avons émis l’hypothèse que les antidépresseurs seraient significativement supérieurs au placebo dans le traitement des patients souffrant de dépression et de maladies médicales et seraient raisonnablement acceptables, avec des différences potentielles entre les différentes maladies médicales.

Un patient sur trois à six souffrant de maladies médicales reçoit des antidépresseurs, mais les essais réglementaires excluent généralement les maladies médicales comorbides. Les méta-analyses des antidépresseurs ont montré des effets faibles à moyens, mais la généralisabilité aux contextes cliniques n’est pas claire, où la comorbidité médicale est très répandue.

Mener une revue systématique globale des preuves méta-analytiques et une méta-analyse de l’efficacité et de l’innocuité de l’utilisation des antidépresseurs dans les populations souffrant de maladies et de dépression comorbide.

Nous avons effectué des recherches dans PubMed et EMBASE depuis leur création jusqu’au 31 mars 2023 pour trouver des revues systématiques avec ou sans méta-analyse d’essais cliniques randomisés (ECR) examinant l’efficacité et l’innocuité des antidépresseurs pour le traitement ou la prévention de la dépression. comorbide dans toute maladie médicale.

Méta-analyse d’ECR contrôlés par placebo ou par actif étudiant les antidépresseurs pour la dépression chez les personnes souffrant de maladies médicales.

L’extraction des données et l’évaluation de la qualité à l’aide d’un outil de mesure pour l’évaluation de plusieurs revues systématiques (AMSTAR-2 et AMSTAR-Content) ont été réalisées par des paires d’examinateurs indépendants suivant les directives PRISMA. Lorsque plusieurs méta-analyses étudiaient la même maladie, la plus grande méta-analyse était incluse. Les méta-analyses à effets aléatoires ont regroupé les données sur le critère de jugement principal (efficacité), les critères de jugement secondaires clés (acceptabilité et tolérabilité) et les critères de jugement secondaires supplémentaires (réponse et rémission).

L’efficacité des antidépresseurs a été présentée sous forme de différences moyennes standardisées (DMS) et la tolérabilité (arrêt pour effets indésirables) et l’acceptabilité (arrêt pour toutes causes) ont été présentées sous forme de risques relatifs (RR).

Sur 6 587 références, 176 revues systématiques ont été identifiées dans 43 maladies médicales. Au total, 52 méta-analyses portant sur 27 maladies médicales ont été incluses dans la synthèse des données probantes (score de qualité moyen [SD] AMSTAR-2, 9,3 [3,1], avec un maximum possible de 16 ; score moyen [SD] AMSTAR-Contenu, 2,4 [1.9], avec un maximum possible de 9).

Parmi les conditions médicales (23 méta-analyses), les antidépresseurs ont amélioré la dépression par rapport au placebo (DMS, 0,42 [IC à 95 % : 0,30-0,54] ; I 2 = 76,5 %), les DMS étant plus élevés pour l’infarctus du myocarde (DMS, 1,38 [IC à 95 % , 0,82-1,93]), des douleurs thoraciques fonctionnelles (DMS, 0,87 [IC à 95 %, 0,08-1,67]) et des maladies coronariennes (DMS, 0,83 [IC à 95 %, 0,32-1,33]) et la plus petite pour les lombalgies ( DMS, 0,06 [IC à 95 %, 0,17-0,39]) et traumatisme crânien (DMS, 0,08 [IC à 95 %, −0,28 à 0,45]).

Les antidépresseurs ont montré une acceptabilité (24 méta-analyses ; RR, 1,17 [IC à 95 % : 1,02-1,32]) et une moins bonne tolérance (18 méta-analyses ; RR, 1,39 [IC à 95 % : 1,13-1,32]). 1,64]) par rapport au placebo.

Les antidépresseurs ont produit des taux de réponse (8 méta-analyses ; RR, 1,54 [IC à 95 % : 1,14-1,94]) et de rémission (6 méta-analyses ; RR, 1,43 [IC à 95 % : 1,25-1,61]) plus élevés que les antidépresseurs. placebo.

Les antidépresseurs étaient plus susceptibles de prévenir la dépression que le placebo (sept méta-analyses ; RR, 0,43 [IC à 95 %, 0,33-0,53]).

Malgré le manque d’ECR à grande échelle et bien menés étudiant les antidépresseurs pour la dépression comorbide dans les maladies médicales, cette revue systématique complète et méta-analyse démontre que les antidépresseurs sont efficaces et sans danger pour la dépression comorbide dans les maladies médicales, avec des tailles d’effet similaires. à ceux rapportés pour les antidépresseurs dans les TDM sans comorbidité médicale. De plus, les antidépresseurs peuvent prévenir le développement de la dépression dans certaines maladies, mais cette découverte doit être mise en balance avec d’éventuels effets indésirables.

Il est important de détecter et de gérer la dépression comorbide chez les patients atteints de maladies médicales, et les cliniciens doivent choisir les traitements en fonction des préférences des patients et du rapport bénéfice-risque de l’antidépresseur.

Les futurs ECR de grande envergure et de haute qualité devraient inclure des comparaisons directes entre les antidépresseurs afin d’élargir les connaissances sur les différences potentielles d’efficacité et de sécurité entre les antidépresseurs pour la dépression comorbide avec des maladies médicales et permettre des recommandations de traitement plus spécifiques pour différentes maladies médicales.