I ricercatori trovano una causa della malattia di Parkinson
Riepilogo
Il danno al DNA mitocondriale innesca la diffusione della patologia simile alla malattia di Parkinson Nel campo delle malattie neurodegenerative, in particolare della malattia di Parkinson sporadica (sPD) con demenza (sPDD), la questione su come la malattia inizia e si diffonde nel cervello rimane centrale. Sebbene siano state incolpate le proteine simili ai prioni , studi recenti suggeriscono il coinvolgimento di ulteriori fattori. Abbiamo scoperto che lo stress ossidativo, il legame compromesso al DNA, il rilevamento del DNA citosolico e le vie di attivazione del recettore toll-like (TLR) sono fortemente associati al trascrittoma sPDD, che ha una segnalazione disregolata dell’interferone di tipo I (IFN). Nei pazienti con malattia di Parkinson sporadica (sPD), abbiamo confermato delezioni del DNA mitocondriale (mt) nel giro frontale mediale, suggerendo un potenziale ruolo del mtDNA danneggiato nella fisiopatologia della malattia. Questi risultati potrebbero far luce su nuovi percorsi molecolari attraverso i quali il mtDNA danneggiato avvia e diffonde malattie simili alla malattia di Parkinson, aprendo potenzialmente nuove strade per interventi terapeutici o monitoraggio della malattia. |
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Fino a poco tempo fa, la nostra comprensione della malattia di Parkinson era piuttosto limitata, il che era evidente nelle limitate opzioni di trattamento e gestione di questa condizione debilitante.
Le nostre conoscenze recenti ruotano principalmente attorno ai fattori genetici responsabili dei casi familiari, mentre i fattori causali nella stragrande maggioranza dei pazienti sono rimasti sconosciuti.
Tuttavia, in un nuovo studio, i ricercatori dell’Università di Copenaghen hanno rivelato nuove informazioni sul funzionamento del cervello nei pazienti con Parkinson. A guidare questa scoperta rivoluzionaria è il professor Shohreh Issazadeh-Navikas.
“Per la prima volta, possiamo dimostrare che i mitocondri , i produttori di energia vitale all’interno delle cellule cerebrali, in particolare i neuroni, subiscono danni, portando ad alterazioni nel DNA mitocondriale [LP1]. Ciò avvia e diffonde la malattia a macchia d’olio attraverso il cervello”, afferma Shohreh Issazadeh-Navikas, aggiungendo:
"I nostri risultati stabiliscono che la diffusione del materiale genetico danneggiato, il DNA mitocondriale, provoca sintomi che ricordano il morbo di Parkinson e la sua progressione verso la demenza".
La malattia di Parkinson è una condizione cronica che colpisce il sistema nervoso centrale e causa sintomi come difficoltà a camminare, tremori, problemi cognitivi e infine demenza. La malattia colpisce più di 10 milioni di persone in tutto il mondo. Sebbene al momento non esista una cura, alcuni trattamenti medici possono offrire sollievo dai sintomi.
Piccoli frammenti di DNA mitocondriale diffondono la malattia
Esaminando il cervello di esseri umani e topi, i ricercatori hanno scoperto che il danno ai mitocondri nelle cellule cerebrali si verifica e si diffonde quando queste cellule presentano difetti nei geni di risposta antivirale. Hanno cercato di capire perché si è verificato questo danno e come ha contribuito alla malattia.
La sua ricerca ha portato a una rivelazione straordinaria
“Piccoli frammenti (in realtà DNA) dai mitocondri vengono rilasciati nella cellula. Quando questi frammenti di DNA danneggiati vengono persi, diventano tossici per la cellula, costringendo le cellule nervose a espellere questo DNA mitocondriale tossico”, spiega Shohreh Issazadeh-Navikas.
“Data la natura interconnessa delle cellule cerebrali, questi frammenti di DNA tossici si diffondono alle cellule vicine e distanti, in modo simile a un incendio boschivo incontrollato causato da un falò casuale”, aggiunge.
Il sogno è un campione di sangue
Shohreh Issazadeh-Navikas prevede che questo studio segna il passo iniziale verso una migliore comprensione della malattia e lo sviluppo di futuri trattamenti, diagnosi e misurazioni dell’efficacia del trattamento per la malattia di Parkinson.
Ha anche espresso la speranza che "il rilevamento del DNA mitocondriale danneggiato possa servire come biomarcatore precoce per lo sviluppo della malattia".
I biomarcatori sono indicatori oggettivi di specifiche condizioni mediche osservate nei pazienti. Mentre alcuni biomarcatori sono comuni, come la pressione sanguigna, la temperatura corporea e l’indice di massa corporea, altri forniscono informazioni su particolari malattie, come le mutazioni genetiche nel cancro o il livello di zucchero nel sangue nel diabete. L’identificazione di un biomarcatore per la malattia di Parkinson rappresenta una grande promessa per il miglioramento dei trattamenti futuri.
“È possibile che il danno al DNA mitocondriale nelle cellule cerebrali si diffonda dal cervello nel sangue. "Ciò ci consentirebbe di prelevare un piccolo campione di sangue da un paziente come metodo per diagnosticare precocemente o stabilire una risposta favorevole a trattamenti futuri".
Il professor Issazadeh-Navikas prevede anche la possibilità di rilevare il DNA mitocondriale danneggiato nel flusso sanguigno, il che renderebbe possibile diagnosticare la malattia o valutare le risposte al trattamento utilizzando un semplice esame del sangue.
Il prossimo impegno dei ricercatori prevede lo studio di come il danno al DNA mitocondriale possa fungere da marcatori predittivi per i diversi stadi e la progressione della malattia. "Inoltre, ci dedichiamo all’esplorazione di potenziali strategie terapeutiche volte a ripristinare la normale funzione mitocondriale per correggere le disfunzioni mitocondriali implicate nella malattia."
