Des chercheurs découvrent une cause à la maladie de Parkinson
Résumé
Les dommages à l’ADN mitochondrial déclenchent la propagation d’une pathologie semblable à la maladie de Parkinson Dans le domaine des maladies neurodégénératives, en particulier la maladie de Parkinson sporadique (sPD) avec démence (sPDD), la question de savoir comment la maladie commence et se propage dans le cerveau reste centrale. Bien que les protéines de type prion aient été blâmées , des études récentes suggèrent l’implication de facteurs supplémentaires. Nous avons constaté que le stress oxydatif, la liaison altérée à l’ADN, la détection de l’ADN cytosolique et les voies d’activation du récepteur de type péage (TLR) sont fortement associés au transcriptome sPDD, qui présente une signalisation dérégulée de l’interféron de type I (IFN). Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sporadique (sPD), nous avons confirmé des délétions de l’ADN mitochondrial (mt) dans le gyrus frontal médial, suggérant un rôle potentiel de l’ADNmt endommagé dans la physiopathologie de la maladie. Ces découvertes pourraient mettre en lumière de nouvelles voies moléculaires par lesquelles l’ADNmt endommagé déclenche et propage des maladies de type MP, ouvrant potentiellement de nouvelles voies pour des interventions thérapeutiques ou pour la surveillance des maladies. |
commentaires
Jusqu’à récemment, notre compréhension de la maladie de Parkinson était assez limitée, comme en témoignent les options limitées de traitement et de prise en charge de cette maladie débilitante.
Nos connaissances récentes portent principalement sur les facteurs génétiques responsables des cas familiaux, alors que les facteurs causals chez la grande majorité des patients restent inconnus.
Cependant, dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Copenhague ont révélé de nouvelles connaissances sur le fonctionnement cérébral des patients atteints de la maladie de Parkinson. Le professeur Shohreh Issazadeh-Navikas est à la tête de cette découverte révolutionnaire.
« Pour la première fois, nous pouvons montrer que les mitochondries , producteurs d’énergie vitale au sein des cellules cérébrales, en particulier les neurones, subissent des dommages, entraînant des altérations de l’ADN mitochondrial [LP1]. Cela déclenche et propage la maladie comme une traînée de poudre à travers le cerveau », explique Shohreh Issazadeh-Navikas, ajoutant :
"Nos résultats établissent que la propagation du matériel génétique endommagé, l’ADN mitochondrial, provoque des symptômes rappelant la maladie de Parkinson et sa progression vers la démence."
La maladie de Parkinson est une maladie chronique qui affecte le système nerveux central et provoque des symptômes tels que des difficultés à marcher, des tremblements, des difficultés cognitives et éventuellement une démence. La maladie touche plus de 10 millions de personnes dans le monde. Bien qu’il n’existe actuellement aucun remède, certains traitements médicaux peuvent soulager vos symptômes.
De petits fragments d’ADN mitochondrial propagent la maladie
En examinant le cerveau des humains et des souris, les chercheurs ont découvert que des dommages aux mitochondries des cellules cérébrales se produisaient et se propageaient lorsque ces cellules présentaient des défauts dans les gènes de réponse antivirale. Ils ont essayé de comprendre pourquoi ces dommages se produisaient et comment ils contribuaient à la maladie.
Sa recherche a conduit à une révélation remarquable
« De petits fragments (en fait de l’ADN) provenant des mitochondries sont libérés dans la cellule. Lorsque ces fragments d’ADN endommagés sont perdus, ils deviennent toxiques pour la cellule, obligeant les cellules nerveuses à expulser cet ADN mitochondrial toxique », explique Shohreh Issazadeh-Navikas.
"Étant donné la nature interconnectée des cellules cérébrales, ces fragments d’ADN toxiques se propagent aux cellules voisines et distantes, à la manière d’un incendie de forêt incontrôlé provoqué par un feu de joie occasionnel", ajoute-t-il.
Le rêve est un échantillon de sang
Shohreh Issazadeh-Navikas prévoit que cette étude marque la première étape vers une meilleure compréhension de la maladie et le développement de futurs traitements, diagnostics et mesures de l’efficacité du traitement de la maladie de Parkinson.
Il a également exprimé l’espoir que "la détection de l’ADN mitochondrial endommagé puisse servir de biomarqueur précoce pour le développement de la maladie".
Les biomarqueurs sont des indicateurs objectifs de conditions médicales spécifiques observées chez les patients. Alors que certains biomarqueurs sont courants, comme la tension artérielle, la température corporelle et l’indice de masse corporelle, d’autres fournissent des informations sur des maladies particulières, comme les mutations génétiques du cancer ou le taux de sucre dans le sang du diabète. L’identification d’un biomarqueur de la maladie de Parkinson est très prometteuse pour l’amélioration des futurs traitements.
« Il est possible que les dommages à l’ADN mitochondrial des cellules cérébrales s’échappent du cerveau vers le sang. "Cela nous permettrait de prélever un petit échantillon de sang d’un patient afin de poser un diagnostic précoce ou d’établir une réponse favorable aux traitements futurs."
Le professeur Issazadeh-Navikas envisage également la possibilité de détecter l’ADN mitochondrial endommagé dans le sang, ce qui permettrait de diagnostiquer la maladie ou d’évaluer la réponse au traitement à l’aide d’un simple test sanguin.
Le prochain effort des chercheurs consiste à étudier comment les dommages à l’ADN mitochondrial peuvent servir de marqueurs prédictifs des différents stades et progression de la maladie. "En outre, nous nous engageons à explorer des stratégies thérapeutiques potentielles visant à restaurer la fonction mitochondriale normale afin de rectifier les dysfonctionnements mitochondriaux impliqués dans la maladie."
