La disfunzione sessuale è un sintomo comune del disturbo depressivo maggiore (MDD) e un effetto collaterale del trattamento con antidepressivi serotoninergici, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI).
Il trattamento antidepressivo può migliorare la disfunzione sessuale, poiché il funzionamento sessuale può migliorare con il miglioramento dei sintomi depressivi. Tuttavia, la disfunzione sessuale emergente dal trattamento (TED) è un effetto collaterale comune della terapia antidepressiva serotoninergica, con una prevalenza stimata tra il 4% e il 73%.
Gli SSRI e gli SNRI alterano le tre fasi del ciclo di risposta sessuale (desiderio, eccitazione e orgasmo), riducendo potenzialmente l’autostima e la qualità della vita e influenzando le relazioni. Il MDD è una malattia cronica e recidivante che richiede un trattamento a lungo termine. I pazienti adeguatamente trattati con depressione che soffrono di DSET potrebbero non menzionare i loro effetti collaterali sessuali al proprio medico, il che potrebbe portare alla non conformità o alla completa interruzione del trattamento.
Le strategie di gestione per alleviare il DSET comprendono modifiche del dosaggio o degli antidepressivi, sospensioni dei farmaci e terapie complementari per migliorare i sintomi. Il passaggio a un antidepressivo diverso è comune nei pazienti che non rispondono al trattamento; ma mancano studi che valutino il cambiamento nei pazienti i cui sintomi sono adeguatamente trattati.
La vortioxetina è un antidepressivo multimodale per il trattamento del disturbo depressivo maggiore. Combina due modalità d’azione: modulazione diretta dell’attività del recettore 5-HT e inibizione della ricaptazione della serotonina.
Durante il suo programma di sviluppo, sono stati condotti studi randomizzati e controllati (RCT) su adulti con disturbo depressivo maggiore che hanno valutato prospetticamente il DSET utilizzando la scala dell’Arizona delle esperienze sessuali (ASEX). Dosi più basse di vortioxetina avevano incidenze di DSET simili a quelle del placebo e, mentre il DSET aumentava con l’aumentare della dose, nessuna dose di vortioxetina aveva un rischio significativamente più elevato di sviluppare DSET rispetto al placebo.
Per valutare gli effetti del passaggio diretto a vortioxetina in pazienti con disturbo depressivo maggiore e DSET attribuiti all’attuale trattamento con SSRI (citalopram, sertralina o paroxetina), ma con sintomi depressivi ben trattati, è stato condotto uno studio comparativo di vortioxetina rispetto a escitalopram (un SSRI).
Le analisi primarie hanno mostrato che vortioxetina era superiore a escitalopram nel migliorare la disfunzione sessuale indotta dagli SSRI valutata dal Changes in Sexual Functioning Questionnaire-14 (CSFQ-14), pur mantenendo l’efficacia antidepressiva negli adulti con disturbo depressivo maggiore. La vortioxetina è risultata significativamente superiore in tutte e tre le fasi del ciclo di funzionamento sessuale valutato dal CSFQ-14.
L’obiettivo di questo studio era fornire caratteristiche descrittive e analisi del DSET, dell’efficacia antidepressiva e della tollerabilità come risultato del passaggio diretto in adulti con disturbo depressivo maggiore ben trattato, ma disfunzione sessuale indotta da SSRI, dalla monoterapia con SSRI alla monoterapia con vortioxetina o escitalopram.
Le analisi pre-specificate includevano l’analisi dei singoli elementi CSFQ-14 per i gruppi escitalopram o vortioxetina e analisi post hoc che misuravano i punteggi totali CSFQ-14 per entrambi i gruppi in base agli SSRI pre-switch e al sesso.
Sono state eseguite ulteriori analisi per determinare l’influenza di fattori quali età, durata della precedente terapia con SSRI, precedente trattamento per MDD, numero di precedenti episodi di depressione maggiore (MDE) ed eventuali eventi traumatici infantili sul punteggio totale CSFQ-14 dopo il trattamento. con vortioxetina o escitalopram.
L’efficacia di entrambi i farmaci è stata confrontata con l’efficacia pre-switch degli SSRI contro i sintomi depressivi. Infine, sono stati analizzati gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).
| Metodi |
È stato condotto un confronto testa a testa a dose flessibile, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, della durata di 8 settimane, tra vortioxetina ed escitalopram in pazienti maschi e femmine con disturbo depressivo maggiore ben trattato che stavano manifestando DSET indotto da SSRI.
I pazienti che avevano precedentemente ricevuto citalopram, sertralina o paroxetina per almeno 8 settimane erano idonei per il passaggio a vortioxetina o escitalopram. L’obiettivo dello studio era valutare il miglioramento della disfunzione sessuale indotta dagli SSRI nei partecipanti che erano passati a vortioxetina rispetto a escitalopram come valutato dal CSFQ-14.
Sono stati inclusi uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni che ricevevano un regime stabile di monoterapia con citalopram, paroxetina o sertralina per ≥ 8 settimane per il trattamento dell’MDE.
I partecipanti idonei presentavano sintomi depressivi stabili, erano sessualmente attivi prima dell’inizio dell’attuale utilizzo di MDE e/o SSRI; e stavano sperimentando DSET attribuito al loro attuale trattamento con SSRI secondo il giudizio dello sperimentatore.
Nello studio clinico, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg al giorno di escitalopram o vortioxetina durante la prima settimana, con la dose titolata a 20 mg durante la seconda settimana. Dopo la seconda settimana è stato consentito un dosaggio flessibile (10/20 mg).
Il funzionamento sessuale è stato valutato ad ogni visita clinica utilizzando il CSFQ-14. I punteggi totali possibili variavano da 14 a 70, con i punteggi più bassi che indicavano un peggioramento/povertà del funzionamento sessuale.
Ulteriori risultati includevano l’efficacia antidepressiva basata sulla scala Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) e sulle scale Clinical Global Impression-Severity [CGI-S] e Improvement (CGI-I). Sono stati valutati 15 TEAE per tutti i partecipanti al basale e alla fine delle settimane 1, 2, 4, 6 e 8.
L’analisi post-hoc della variazione nel CSFQ-14 è stata eseguita in base all’età, alla durata del precedente trattamento con SSRI, al precedente SSRI, al numero di precedenti MDE, alla storia del trattamento con MDD, alla storia di eventi traumatici infantili e allo stato di remissione sul MADRS (punteggio totale ≤10 ).
Il limite di età delle donne era correlato al livello ormonale in perimenopausa che poteva influenzare la sessualità, quindi questa coorte è stata divisa in donne di età inferiore o superiore a 45 anni. L’uso precedente di SSRI è stato diviso in due sottogruppi: quelli che assumevano SSRI per ≤ 1 anno o > 1 anno. Il numero di precedenti MDE può influenzare la recidiva e la risposta al trattamento, quindi i sottogruppi sono stati separati in base al numero di eventi.
| Risultati |
Dei 711 partecipanti, 447 sono stati randomizzati e 348 (77,9%) hanno completato lo studio. Cinquantasei (24,9%) pazienti nel gruppo vortioxetina e 43 (19,4%) nel gruppo escitalopram hanno interrotto prematuramente lo studio a causa di TEAE. All’inizio dello studio, la maggior parte dei pazienti era in remissione.
I punteggi medi CSFQ-14 al basale per vortioxetina ed escitalopram erano rispettivamente 36,5 e 36,3, indicando una disfunzione sessuale significativa. Dopo 2 settimane di trattamento, la maggior parte dei partecipanti assumeva una dose terapeutica di 20 mg (escitalopram, 71,9%; vortioxetina, 65,6%). Non ci sono state differenze significative nei dati demografici o nelle caratteristiche cliniche tra i due gruppi.
Dei 447 partecipanti, circa la metà era stata pretrattata con citalopram (n = 235), seguita da sertralina (n = 146) e paroxetina (n = 66). I punteggi totali del CSFQ-14 al basale e l’età media erano simili tra i precedenti trattamenti con SSRI. Oltre il 65% ha indicato di avere da uno a tre precedenti EDM, mentre il resto tra zero e più di tre precedenti EDM.
I partecipanti che sono passati da citalopram hanno avuto il numero più basso di MDE ([media ± deviazione standard (SD)] 1,9 ± 1,65 vs. 2,1 ± 1,37 per paroxetina e 2,0 ± 1,74 per sertralina), il punteggio MADRS medio più basso (7,6 ± 5,94 vs. 8,9 ± 6,62 e 8,5 ± 6,97 per paroxetina e sertralina, rispettivamente) e il punteggio medio più basso al CGI-S (2,0 ± 0,81 vs. 2,2 ± 0,84 e 2,1 ± 0,83 per paroxetina e sertralina, rispettivamente). Al contrario, il sottogruppo con precedente trattamento con paroxetina aveva il numero più alto di precedenti MDE e i punteggi medi MADRS e CGI-S più alti.
Le distribuzioni dei sottogruppi erano simili per la durata dell’attuale MDE, con metà dei pazienti che riferivano una durata compresa tra 3 mesi e 1 anno e l’altra metà superiore a 1 anno; l’MDE mediano per tutti i sottogruppi è stato di 53 settimane. Il 40% dei partecipanti ha indicato di aver avuto eventi traumatici durante l’infanzia, con un’incidenza maggiore nel gruppo citalopram.
I partecipanti che sono passati a vortioxetina hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nei punteggi totali e individuali degli item CSFQ-14 nel corso di 8 settimane di trattamento rispetto a quelli che sono passati a escitalopram.
Nelle analisi post hoc, sono stati osservati miglioramenti nella funzione sessuale sia con vortioxetina che con escitalopram indipendentemente dal precedente SSRI. I sottogruppi citalopram/vortioxetina e sertralina/vortioxetina hanno sperimentato un miglioramento maggiore nella funzione sessuale complessiva rispetto ai partecipanti trattati rispettivamente con citalopram/escitalopram o sertralina/escitalopram, mentre il miglioramento maggiore con escitalopram è stato dimostrato nel sottogruppo paroxetina/escitalopram. .
Sono stati osservati miglioramenti nella funzione sessuale a partire dalla 2a settimana e hanno continuato ad aumentare nei soggetti trattati con vortioxetina, ma quelli trattati con escitalopram sembravano sperimentare un plateau.
Dopo 8 settimane di trattamento, nel complesso, i maggiori miglioramenti nel funzionamento sessuale sono stati osservati nel gruppo citalopram/vortioxetina per gli uomini, mentre i maggiori miglioramenti per le donne sono stati osservati nel gruppo sertralina/vortioxetina.
L’analisi post-hoc nel sottogruppo femminile ha rivelato che il miglioramento della funzione sessuale era maggiore nel gruppo vortioxetina, indipendentemente dall’età. Nelle donne di età ≤45 anni, anche il miglioramento nel gruppo vortioxetina rispetto a escitalopram è stato statisticamente significativo.
Nel sottogruppo di partecipanti con ≤1 anno di precedente trattamento con SSRI, il miglioramento della funzione sessuale era simile sia per vortioxetina che per escitalopram. Nel sottogruppo con più di 1 anno di trattamento precedente, il miglioramento nei soggetti trattati con vortioxetina è stato significativamente maggiore. Nei soggetti senza una storia di precedente EDM (primo episodio), il miglioramento della sessualità era simile per vortioxetina ed escitalopram ed era maggiore rispetto agli altri due gruppi (1-3, >3 EDM).
Nel sottogruppo con ≥ 3 MDE, il miglioramento nel gruppo escitalopram è stato maggiore ma non significativo, e nei partecipanti con una storia da 1 a 3 MDE, i miglioramenti nel gruppo vortioxetina sono stati significativamente maggiori.
I partecipanti con precedente trattamento con SSRI per EDM hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori con vortioxetina rispetto a escitalopram. Coloro che hanno ricevuto “altre terapie (compresi gli SNRI)” hanno avuto miglioramenti maggiori con vortioxetina, ma il numero per questo sottogruppo era basso. Sebbene ci sia stato un miglioramento maggiore nel gruppo con eventi traumatici infantili trattati con vortioxetina rispetto a escitalopram, le differenze non erano significative.
I partecipanti che sono entrati nello studio sono stati ben trattati per i loro sintomi depressivi e generalmente avevano punteggi MADRS e CGI-S bassi all’ingresso. Coloro che sono passati a vortioxetina ed escitalopram hanno mantenuto l’efficacia antidepressiva ottenuta con il precedente SSRI misurata da queste scale.
Le maggiori riduzioni medie nei punteggi totali MADRS sono state osservate nei partecipanti che erano passati dalla sertralina, e le minori nei precedenti sottogruppi con paroxetina. I cambiamenti nei punteggi CGI-S dal basale alla settimana 8 erano piccoli e coerenti con i cambiamenti nel MADRS.
I punteggi CGI-I alla settimana 8 erano simili tra le coorti di trattamento analizzate. Al basale, la maggior parte dei partecipanti era in remissione. Il sottogruppo con paroxetina aveva una percentuale inferiore di partecipanti in remissione alla settimana 8.
I tassi di remissione in tutti i sottogruppi erano simili durante il periodo di trattamento di 8 settimane. Entro la settimana 8, non sono state riscontrate differenze significative nella percentuale di soggetti mittenti del disturbo depressivo maggiore tra vortioxetina ed escitalopram, indipendentemente dal precedente antidepressivo. Questi dati suggeriscono che escitalopram o vortioxetina alle dosi somministrate in questo studio erano adeguate per mantenere la remissione per almeno un periodo di 8 settimane nei partecipanti che passavano dal trattamento con SSRI.
Sia escitalopram che vortioxetina sono risultati ben tollerati, con bassi tassi di interruzione dovuti a TEAE (rispettivamente 6,3% e 9,4%). I TEAE più comuni nel gruppo di trattamento con vortioxetina sono stati nausea, mal di testa, vertigini e prurito generalizzato. Il precedente trattamento con SSRI non sembra influenzare l’incidenza complessiva o la gravità dei TEAE, ad eccezione della nausea, con un’incidenza maggiore nel gruppo vortioxetina.
| Discussione |
Gli individui con MDD i cui sintomi di depressione sono adeguatamente trattati con SSRI possono sperimentare DSET. Questo studio fornisce informazioni rilevanti sulla tollerabilità e sull’efficacia del passaggio dagli SSRI citalopram, sertralina o paroxetina a vortioxetina o escitalopram. Considerando che i tassi di DSET variano a seconda del trattamento antidepressivo, abbiamo studiato se l’SSRI avesse un effetto sul DSET post-switch e sull’efficacia con vortioxetina o escitalopram.
Indipendentemente dal precedente SSRI, entrambi i gruppi di trattamento hanno mostrato mantenimento o miglioramento della funzione sessuale dopo il passaggio diretto. Coloro che sono passati dalla sertralina alla vortioxetina hanno mostrato miglioramenti maggiori nei punteggi totali del CSFQ-14 rispetto a quelli che sono passati all’escitalopram. Non sono state riscontrate differenze significative per coloro che passavano da paroxetina o citalopram.
Abbiamo studiato se l’SSRI immediato pre-switch avrebbe influenzato la risposta DSET post-switch in modo diverso tra i sessi. Sebbene sia stata osservata una certa differenza tra uomini e donne nel cambiamento rispetto al basale della funzione CSFQ-14, il piccolo numero di partecipanti in ciascun sottogruppo ha limitato l’interpretazione dei risultati. Abbiamo anche valutato se le caratteristiche dei partecipanti prevedevano un miglioramento del DSET dopo il passaggio a vortioxetina rispetto a escitalopram.
L’età e il sesso dei partecipanti (≤45 anni, donne), almeno 1 anno di precedente trattamento con SSRI, da uno a tre precedenti MDE e precedente trattamento con sertralina, altri SSRI o terapie non SSRI erano tutti fattori che sembravano essere correlati con Miglioramenti mediati dalla vortioxetina nel funzionamento sessuale. Sebbene la differenza nell’effetto del trattamento sul punteggio CSFQ fosse statisticamente significativa per ciascuno dei sottogruppi, le dimensioni del campione variavano rendendo difficili i confronti.
I partecipanti che sono passati direttamente da citalopram, sertralina o paroxetina a escitalopram o vortioxetina hanno mantenuto l’efficacia antidepressiva. Nei partecipanti che passavano da citalopram, sono stati osservati miglioramenti maggiori nei punteggi totali MADRS con vortioxetina rispetto a escitalopram. Nella sottopopolazione che passava dalla paroxetina alla sertralina, sono state osservate solo differenze modeste tra i gruppi di trattamento.
I risultati del presente studio hanno dimostrato che negli adulti con disturbo depressivo maggiore ben trattato e disfunzione sessuale associata a SSRI, il passaggio improvviso a vortioxetina una volta al giorno era un approccio sicuro e fattibile per migliorare la funzione sessuale mantenendo l’efficacia antidepressiva. Sebbene il passaggio diretto a vortioxetina sia stato ben tollerato nella maggior parte dei soggetti, in alcuni ha costituito motivo di interruzione. Sono stati osservati tassi di nausea più elevati con vortioxetina rispetto a escitalopram e questo effetto è persistente per tutto il periodo di trattamento.
Sebbene l’incidenza dei TEAE fosse paragonabile tra i gruppi di trattamento, nausea, vertigini e prurito erano più comuni nel gruppo vortioxetina. Tuttavia, nella pratica, il rischio e la gravità di questi sintomi con vortioxetina possono essere considerati ragionevoli, soprattutto quando si passa ad agenti che possono migliorare il DSET.
Si possono prendere in considerazione strategie aggiuntive per mitigare il rischio di interruzione del trattamento correlato alla nausea, come iniziare con vortioxetina a una dose più bassa (evitando la brusca interruzione del precedente SSRI) e/o aumentare la dose rispetto al basale per un periodo di tempo più lungo. lungo, invece che in solo 1 settimana.
In questo studio, l’aumento a 20 mg di vortioxetina è stato effettuato in un breve periodo di tempo per garantire la valutazione dell’efficacia antidepressiva e della disfunzione sessuale alla dose più alta approvata.
Sebbene esista una relazione tra DSET e dosi elevate di vortioxetina, la maggior parte dei soggetti è rimasta con 20 mg. Pertanto, ci sono molte opzioni per affrontare la nausea e la disfunzione sessuale associate al trattamento.
L’interpretazione di questi risultati è limitata dalla natura del disegno dello studio, limitando la capacità di rilevare differenze statisticamente significative. Lo studio non aveva la potenza necessaria per eseguire analisi di sottogruppi degli endpoint primari o di efficacia.
| Conclusione |
Queste analisi supportano i risultati secondo cui il passaggio della terapia antidepressiva dagli SSRI alla vortioxetina negli adulti ben trattati con disturbo depressivo maggiore che soffrono di DSET può migliorare la disfunzione sessuale indipendentemente dai precedenti SSRI, pur mantenendo l’efficacia e la tollerabilità antidepressiva.
Nel complesso, il passaggio a vortioxetina sembra essere un’alternativa sicura ed efficace per i pazienti che manifestano disfunzioni sessuali durante la terapia antidepressiva con un SSRI.
