La dysfonction sexuelle est un symptôme courant du trouble dépressif majeur (TDM) et un effet secondaire du traitement par antidépresseurs sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
Le traitement antidépresseur peut améliorer la dysfonction sexuelle, car la fonction sexuelle peut s’améliorer à mesure que les symptômes dépressifs s’améliorent. Cependant, la dysfonction sexuelle survenant pendant le traitement (TED) est un effet secondaire courant du traitement antidépresseur sérotoninergique, avec une prévalence estimée entre 4 % et 73 %.
Les ISRS et les SNRI modifient les trois phases du cycle de réponse sexuelle (désir, excitation et orgasme), réduisant potentiellement l’estime de soi et la qualité de vie et affectant les relations. Le TDM est une maladie chronique et récurrente qui nécessite un traitement à long terme. Les patients dépressifs correctement traités et souffrant de DSET peuvent ne pas mentionner leurs effets secondaires sexuels à leur médecin, ce qui peut conduire à une non-observance ou à un arrêt complet du traitement.
Les stratégies de gestion pour atténuer le DSET comprennent des changements de posologie ou d’antidépresseurs, des interruptions de traitement et des thérapies complémentaires pour améliorer les symptômes. Le passage à un autre antidépresseur est courant chez les patients qui ne répondent pas au traitement ; mais il y a un manque d’études évaluant le changement chez les patients dont les symptômes sont traités de manière adéquate.
La vortioxétine est un antidépresseur multimodal pour le traitement du TDM. Il combine deux modes d’action : la modulation directe de l’activité des récepteurs 5-HT et l’inhibition de la recapture de la sérotonine.
Au cours de son programme de développement, des essais contrôlés randomisés (ECR) ont été menés auprès d’adultes atteints de TDM, évaluant de manière prospective le DSET à l’aide de l’échelle des expériences sexuelles de l’Arizona (ASEX). Des doses plus faibles de vortioxétine présentaient des incidences de DSET similaires à celles du placebo, et bien que le DSET augmentait avec l’augmentation de la dose, aucune dose de vortioxétine ne présentait un risque significativement plus élevé de développer un DSET par rapport au placebo.
Pour évaluer les effets du passage direct à la vortioxétine chez les patients atteints de MDD et de DSET attribués au traitement actuel par ISRS (citalopram, sertraline ou paroxétine), mais avec des symptômes dépressifs bien traités, un essai comparatif de la vortioxétine par rapport à l’escitalopram (un ISRS).
Les analyses primaires ont montré que la vortioxétine était supérieure à l’escitalopram dans l’amélioration de la dysfonction sexuelle induite par les ISRS, telle qu’évaluée par le Changes in Sexual Functioning Questionnaire-14 (CSFQ-14), tout en maintenant l’efficacité des antidépresseurs chez les adultes atteints de TDM. La vortioxétine était significativement supérieure dans les trois phases du cycle de fonction sexuelle évaluées par le CSFQ-14.
L’objectif de cette étude était de fournir des caractéristiques descriptives et des analyses du DSET, de l’efficacité des antidépresseurs et de la tolérabilité suite au passage direct chez les adultes atteints de TDM bien traité, mais de dysfonctionnement sexuel induit par les ISRS, de la monothérapie par ISRS à la monothérapie à la vortioxétine ou à l’escitalopram.
Les analyses prédéfinies comprenaient l’analyse d’éléments individuels du CSFQ-14 pour les groupes escitalopram ou vortioxétine, ainsi que des analyses post-hoc mesurant les scores totaux du CSFQ-14 pour les deux groupes en fonction du sexe et du ISRS avant le changement.
Des analyses supplémentaires ont été effectuées pour déterminer l’influence de facteurs tels que l’âge, la durée du traitement antérieur par ISRS, le traitement antérieur pour le TDM, le nombre d’épisodes dépressifs majeurs (MDE) antérieurs et tout événement traumatisant de l’enfance sur le score total CSFQ-14 après le traitement. avec de la vortioxétine ou de l’escitalopram.
L’efficacité des deux médicaments a été comparée à l’efficacité des ISRS contre les symptômes dépressifs avant le changement. Enfin, les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ont été analysés.
| Méthodes |
Une comparaison directe multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et à dose flexible de 8 semaines de vortioxétine et d’escitalopram a été menée chez des patients de sexe masculin et féminin atteints de TDM bien traités et présentant un DSET induit par les ISRS.
Les patients ayant déjà reçu du citalopram, de la sertraline ou de la paroxétine pendant au moins 8 semaines étaient éligibles pour passer à la vortioxétine ou à l’escitalopram. L’objectif de l’étude était d’évaluer l’amélioration de la dysfonction sexuelle induite par les ISRS chez les participants qui sont passés à la vortioxétine plutôt qu’à l’escitalopram, comme évalué par le CSFQ-14.
Les hommes et les femmes âgés de 18 à 55 ans qui recevaient un régime stable de citalopram, de paroxétine ou de sertraline en monothérapie pendant ≥ 8 semaines pour traiter l’EDM ont été inclus.
Les participants éligibles présentaient des symptômes dépressifs stables et étaient sexuellement actifs avant le début de l’utilisation actuelle du MDE et/ou des ISRS ; et souffraient d’un DSET attribué à leur traitement ISRS actuel selon le jugement de l’investigateur.
Dans l’étude clinique, les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 10 mg par jour d’escitalopram ou de vortioxétine au cours de la première semaine, la dose étant augmentée à 20 mg au cours de la deuxième semaine. Après la deuxième semaine, un dosage flexible (10/20 mg) était autorisé.
Le fonctionnement sexuel a été évalué à chaque visite à la clinique à l’aide du CSFQ-14. Les scores totaux possibles allaient de 14 à 70, les scores les plus faibles indiquant une détérioration/pauvreté du fonctionnement sexuel.
Les critères de jugement supplémentaires comprenaient l’efficacité des antidépresseurs basée sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) et les échelles de gravité d’impression globale clinique [CGI-S] et d’amélioration (CGI-I). 15 TEAE ont été évalués pour tous les participants au départ et à la fin des semaines 1, 2, 4, 6 et 8.
Une analyse post-hoc du changement dans le CSFQ-14 a été réalisée en fonction de l’âge, de la durée du traitement ISRS antérieur, des ISRS antérieurs, du nombre de MDE antérieurs, des antécédents de traitement MDD, des antécédents d’événements traumatiques chez les nourrissons et de l’état de rémission sur le MADRS (score total ≤ 10). ).
La limite d’âge des femmes était liée au niveau hormonal de la périménopause qui pouvait affecter la sexualité, c’est pourquoi cette cohorte a été divisée en personnes de moins ou de plus de 45 ans. L’utilisation antérieure d’ISRS a été divisée en deux sous-groupes : ceux prenant des ISRS pendant ≤ 1 an ou > 1 an. Le nombre de MDE antérieurs peut influencer la récidive et la réponse au traitement, c’est pourquoi les sous-groupes ont été séparés en fonction du nombre d’occurrences.
| Résultats |
Sur 711 participants, 447 ont été randomisés et 348 (77,9 %) ont terminé l’étude. Cinquante-six (24,9 %) patients du groupe vortioxétine et 43 (19,4 %) du groupe escitalopram ont arrêté l’étude prématurément en raison d’EIT. Au début de l’étude, la plupart des patients étaient en rémission.
Les scores moyens CSFQ-14 au départ pour la vortioxétine et l’escitalopram étaient respectivement de 36,5 et 36,3, indiquant un dysfonctionnement sexuel important. Après 2 semaines de traitement, la majorité des participants recevaient une dose thérapeutique de 20 mg (escitalopram, 71,9 % ; vortioxétine, 65,6 %). Il n’y avait aucune différence significative dans les données démographiques ou les caractéristiques cliniques entre les deux groupes.
Sur les 447 participants, environ la moitié ont été prétraités avec du citalopram (n = 235), suivi de la sertraline (n = 146) et de la paroxétine (n = 66). Les scores totaux de base du CSFQ-14 et l’âge moyen étaient similaires pour tous les traitements ISRS antérieurs. Plus de 65 % ont indiqué avoir déjà eu un à trois EDM, et le reste entre zéro et plus de trois EDM.
Les participants qui ont abandonné le citalopram présentaient le plus faible nombre d’EDM ([moyenne ± écart type (ET)] 1,9 ± 1,65 contre 2,1 ± 1,37 pour la paroxétine et 2,0 ± 1,74 pour la sertraline), le score MADRS moyen le plus bas (7,6 ± 5,94 contre 8,9 ± 6,62 et 8,5 ± 6,97 pour la paroxétine et la sertraline, respectivement) et le score moyen le plus bas au CGI-S (2,0 ± 0,81 contre 2,2 ± 0,84 et 2,1 ± 0,83 pour la paroxétine et la sertraline, respectivement). En revanche, le sous-groupe ayant déjà reçu de la paroxétine présentait le plus grand nombre de MDE antérieurs et les scores moyens MADRS et CGI-S les plus élevés.
Les répartitions des sous-groupes étaient similaires pour la durée de la MDE actuelle, la moitié des patients rapportant une durée comprise entre 3 mois et 1 an et l’autre moitié supérieure à 1 an ; la MDE médiane pour tous les sous-groupes était de 53 semaines. 40 % des participants ont indiqué avoir vécu des événements traumatisants dans l’enfance, avec une incidence plus élevée dans le groupe citalopram.
Les participants qui sont passés à la vortioxétine ont présenté des améliorations significativement plus importantes des scores totaux et individuels du CSFQ-14 au cours des 8 semaines de traitement que ceux qui sont passés à l’escitalopram.
Dans des analyses post-hoc, des améliorations de la fonction sexuelle ont été observées avec la vortioxétine et l’escitalopram, quel que soit l’ISRS antérieur. Les sous-groupes citalopram/vortioxétine et sertraline/vortioxétine ont connu une plus grande amélioration de la fonction sexuelle globale que les participants traités respectivement par citalopram/escitalopram ou sertraline/escitalopram, tandis que la plus grande amélioration avec l’escitalopram a été démontrée dans le sous-groupe paroxétine/escitalopram. .
Des améliorations de la fonction sexuelle ont été observées à partir de la 2ème semaine et ont continué à augmenter chez les personnes traitées par vortioxétine, mais celles traitées par l’escitalopram semblaient connaître un plateau.
Après 8 semaines de traitement, globalement, les plus grandes améliorations de la fonction sexuelle ont été observées dans le groupe citalopram/vortioxétine pour les hommes, tandis que les plus grandes améliorations chez les femmes ont été observées dans le groupe sertraline/vortioxétine.
Une analyse post-hoc dans le sous-groupe féminin a révélé que l’amélioration de la fonction sexuelle était plus importante dans le groupe vortioxétine, quel que soit l’âge. Chez les femmes de ≤ 45 ans, l’amélioration dans le groupe vortioxétine par rapport au groupe escitalopram était également statistiquement significative.
Dans le sous-groupe de participants ayant reçu ≤ 1 an de traitement antérieur par ISRS, l’amélioration de la fonction sexuelle était similaire pour la vortioxétine et l’escitalopram. Dans le sous-groupe ayant reçu plus d’un an de traitement antérieur, l’amélioration chez les personnes traitées par vortioxétine était significativement plus importante. Chez les personnes sans antécédents d’EDM (premier épisode), l’amélioration de la sexualité était similaire pour la vortioxétine et l’escitalopram, et était plus importante que pour les deux autres groupes (1–3, >3 EDM).
Dans le sous-groupe de ≥ 3 MDE, l’amélioration dans le groupe escitalopram était plus importante mais non significative, et chez les participants ayant des antécédents de 1 à 3 MDE, les améliorations dans le groupe vortioxétine étaient significativement plus importantes.
Les participants ayant déjà reçu un traitement par ISRS pour l’EDM ont présenté des améliorations significativement plus importantes avec la vortioxétine qu’avec l’escitalopram. Ceux qui recevaient « d’autres traitements (y compris les IRSN) » présentaient de plus grandes améliorations avec la vortioxétine, mais le nombre pour ce sous-groupe était faible. Bien qu’il y ait eu une plus grande amélioration dans le groupe ayant subi des événements traumatisants chez l’enfant traité avec la vortioxétine par rapport à l’escitalopram, les différences n’étaient pas significatives.
Les participants qui ont participé à l’étude ont été bien traités pour leurs symptômes dépressifs et avaient généralement de faibles scores MADRS et CGI-S au début. Ceux qui sont passés à la vortioxétine et à l’escitalopram ont maintenu l’efficacité antidépressive obtenue avec leur précédent ISRS, telle que mesurée par ces échelles.
Les réductions moyennes les plus importantes des scores totaux MADRS ont été observées chez les participants ayant abandonné la sertraline, et les plus faibles dans les sous-groupes de paroxétine précédents. Les changements dans les scores CGI-S entre le départ et la semaine 8 étaient faibles et cohérents avec les changements dans le MADRS.
Les scores CGI-I à la semaine 8 étaient similaires entre les cohortes de traitement analysées. Au départ, la plupart des participants étaient en rémission. Le sous-groupe paroxétine présentait un pourcentage plus faible de participants en rémission à la semaine 8.
Les taux de rémission dans tous les sous-groupes étaient similaires au cours de la période de traitement de 8 semaines. À la semaine 8, il n’y avait aucune différence significative dans le pourcentage de récidivants de TDM entre la vortioxétine et l’escitalopram, quel que soit l’antidépresseur antérieur. Ces données suggèrent que l’escitalopram ou la vortioxétine aux doses administrées dans cette étude étaient adéquates pour maintenir la rémission pendant au moins une période de 8 semaines chez les participants passant du traitement par ISRS.
L’escitalopram et la vortioxétine ont été bien tolérés, avec de faibles taux d’abandon dus aux EIAT (6,3 % et 9,4 %, respectivement). Les EIIT les plus courants dans le groupe traité par la vortioxétine étaient les nausées, les maux de tête, les étourdissements et le prurit généralisé. Un traitement antérieur par ISRS ne semble pas influencer l’incidence globale ou la gravité des EIIT, à l’exception des nausées, avec une incidence plus élevée dans le groupe vortioxétine.
| Discussion |
Les personnes atteintes de TDM dont les symptômes de dépression sont traités de manière adéquate avec des ISRS peuvent présenter un DSET. Cette étude fournit des informations pertinentes sur la tolérabilité et l’efficacité du passage des ISRS citalopram, sertraline ou paroxétine à la vortioxétine ou à l’escitalopram. Étant donné que les taux de DSET varient en fonction du traitement antidépresseur, nous avons examiné si les ISRS avaient un effet sur le DSET post-changement et sur l’efficacité de la vortioxétine ou de l’escitalopram.
Indépendamment des ISRS antérieurs, les deux groupes de traitement ont montré un maintien ou une amélioration de la fonction sexuelle après le changement direct. Ceux qui sont passés de la sertraline à la vortioxétine ont montré des améliorations plus importantes des scores totaux au CSFQ-14 que ceux qui sont passés à l’escitalopram. Il n’y avait aucune différence significative pour ceux qui ont abandonné la paroxétine ou le citalopram.
Nous avons étudié si l’ISRS immédiat avant le changement affecterait différemment la réponse DSET après le changement entre les sexes. Bien qu’une certaine différence ait été observée entre les hommes et les femmes en termes de changement par rapport au départ dans la fonction CSFQ-14, le petit nombre de participants dans chaque sous-groupe a limité l’interprétation des résultats. Nous avons également évalué si les caractéristiques des participants prédisaient une amélioration du DSET après le passage à la vortioxétine par rapport à l’escitalopram.
L’âge et le sexe des participants (≤ 45 ans, femme), au moins 1 an de traitement antérieur par ISRS, un à trois MDE antérieurs et un traitement antérieur par sertraline, d’autres ISRS ou des thérapies non ISRS étaient tous des facteurs qui semblaient être en corrélation avec Améliorations du fonctionnement sexuel médiées par la vortioxétine. Bien que la différence dans l’effet du traitement sur le score CSFQ soit statistiquement significative pour chacun des sous-groupes, la taille des échantillons variait, ce qui rendait les comparaisons difficiles.
Les participants qui sont passés directement du citalopram, de la sertraline ou de la paroxétine à l’escitalopram ou à la vortioxétine ont maintenu l’efficacité des antidépresseurs. Chez les participants passant du citalopram, de plus grandes améliorations des scores totaux MADRS ont été observées avec la vortioxétine par rapport à l’escitalopram. Dans la sous-population passant de la paroxétine ou de la sertraline, seules de légères différences ont été observées entre les groupes de traitement.
Les résultats de la présente étude ont démontré que chez les adultes atteints de dysfonction sexuelle bien traitée associée à un TDM et à un ISRS, le passage brutal à la vortioxétine une fois par jour était une approche sûre et réalisable pour améliorer la fonction sexuelle tout en maintenant l’efficacité des antidépresseurs. Bien que le passage direct à la vortioxétine ait été bien toléré chez la plupart des individus, cela a motivé l’arrêt du traitement chez certains. Des taux de nausées plus élevés ont été observés avec la vortioxétine qu’avec l’escitalopram, et cet effet a persisté tout au long de la période de traitement.
Bien que l’incidence des EIIT ait été comparable entre les groupes de traitement, les nausées, les étourdissements et le prurit étaient plus fréquents dans le groupe vortioxétine. Cependant, en pratique, le risque et la gravité de ces symptômes avec la vortioxétine peuvent être considérés comme raisonnables, en particulier lors du passage à des agents susceptibles d’améliorer le DSET.
Des stratégies supplémentaires peuvent être envisagées pour atténuer le risque d’arrêt du traitement lié aux nausées, telles que l’initiation de la vortioxétine à une dose plus faible (en évitant l’arrêt brutal du précédent ISRS) et/ou l’augmentation de la dose par rapport à la valeur initiale sur une période plus longue. longtemps, au lieu d’une semaine seulement.
Dans cette étude, l’augmentation à 20 mg de vortioxétine a été effectuée sur une courte période pour garantir l’évaluation de l’efficacité des antidépresseurs et de la dysfonction sexuelle à la dose approuvée la plus élevée.
Bien qu’il existe une relation entre le DSET et des doses élevées de vortioxétine, la majorité des sujets sont restés sous 20 mg. Il existe donc de nombreuses options pour traiter les nausées et le dysfonctionnement sexuel associés au traitement.
L’interprétation de ces résultats est limitée par la nature de la conception de l’étude, ce qui limite la capacité de détecter des différences statistiquement significatives. L’étude n’était pas conçue pour effectuer des analyses de sous-groupes des critères d’évaluation principaux ou d’efficacité.
| Conclusion |
Ces analyses confirment les conclusions selon lesquelles le passage d’un traitement antidépresseur des ISRS à la vortioxétine chez des adultes bien traités atteints de TDM et présentant un DSET peut améliorer la dysfonction sexuelle indépendamment des ISRS antérieurs, tout en maintenant l’efficacité et la tolérabilité des antidépresseurs.
Dans l’ensemble, le passage à la vortioxétine semble être une alternative sûre et efficace pour les patients souffrant de dysfonctionnement sexuel pendant un traitement antidépresseur avec un ISRS.
