Primo studio sull’uomo di una nuova terapia presentato alle sessioni scientifiche 2023 dell’American Heart Association
I risultati di uno studio di Fase 1 riportato da un medico della Cleveland Clinic mostrano che una singola dose di una terapia sperimentale ha prodotto riduzioni superiori al 94% dei livelli ematici di lipoproteina (a), un fattore di rischio chiave per le malattie cardiache, e i risultati sono durati quasi un anno.
I risultati di "Efficacia e sicurezza del lepodisiran: uno studio sull’interferenza dell’RNA a lungo e breve corso mirato alla lipoproteina (a)" sono stati presentati durante una sessione scientifica alle sessioni scientifiche dell’American Heart Association del 2023 e pubblicati contemporaneamente sul Journal of the American Medical Association .
La lipoproteina (a), spesso abbreviata semplicemente come Lp (a), è prodotta nel fegato e presenta somiglianze con l’LDL, noto anche come lipoproteina a bassa densità o “colesterolo cattivo”. A differenza di altri tipi di particelle di colesterolo, i livelli di Lp(a) sono determinati geneticamente per l’80-90%. La struttura della particella Lp(a) provoca l’accumulo di placche nelle arterie, aumentando notevolmente il rischio di infarti e ictus.
Sebbene esistano terapie efficaci per ridurre il rischio di malattie cardiache abbassando il colesterolo LDL e altri lipidi, attualmente non esistono trattamenti farmacologici approvati per abbassare la Lp(a). Poiché i livelli di Lp(a) sono determinati dai geni di una persona, i cambiamenti dello stile di vita (dieta o esercizio fisico) non hanno alcun effetto .
Nello studio, i partecipanti che hanno ricevuto un’iniezione di lepodisiran hanno avuto livelli di lipoproteina(a) ridotti alla dose massima fino al 96% in due settimane e hanno mantenuto livelli inferiori di oltre il 94% al basale per 48 settimane. Il farmaco è un piccolo RNA interferente (siRNA) terapeutico che blocca l’RNA messaggero necessario per produrre un componente chiave della lipoproteina (a) nel fegato.
I risultati aggiungono il lepodisiran all’elenco crescente di terapie che potrebbero essere trattamenti promettenti per le malattie cardiovascolari aterosclerotiche in persone con livelli elevati di Lp(a), che si stima colpisca 64 milioni di persone negli Stati Uniti e 1,4 miliardi di persone negli Stati Uniti. . In tutto il mondo.
"Questi risultati hanno dimostrato che questa terapia è stata ben tollerata e ha prodotto riduzioni molto durature della Lp(a), un importante fattore di rischio che porta ad attacchi cardiaci, ictus e stenosi aortica", ha affermato l’autore principale Steven Nissen. MD, direttore accademico dell’Heart, Vascular and Thoracic Institute presso la Cleveland Clinic.
Nello studio, i ricercatori hanno arruolato 48 pazienti negli Stati Uniti e a Singapore con un’età media di 47 anni. I ricercatori hanno studiato sei dosi diverse e un placebo, tutti somministrati tramite iniezioni. I partecipanti sono stati monitorati fino a 48 settimane dopo la somministrazione.
Le concentrazioni plasmatiche di picco di Lp(a) sono state ridotte del 49% rispetto ai livelli basali per la dose da 4 mg e fino al 96% per la dose da 608 mg rispetto a una diminuzione del 5% per il placebo. Non sono stati osservati problemi di sicurezza e l’unico problema di tollerabilità riguardava lievi reazioni nel sito di iniezione.
"Nonostante la forte evidenza dell’importanza di livelli elevati di Lp(a) come fattore di rischio per le malattie cardiache, un trattamento efficace è stato finora sfuggente", ha affermato il Dott. Nissen. "Questo approccio terapeutico dà speranza al 20% della popolazione mondiale che presenta livelli elevati di Lp(a)."
È attualmente in corso uno studio di fase 2 che studia il lepodisiran. Lo studio è stato sponsorizzato da Eli Lilly and Company (Lilly), la società che sviluppa lepodisiran.
