Premier essai chez l’homme d’une nouvelle thérapie présenté lors des sessions scientifiques 2023 de l’American Heart Association
Les résultats d’un essai de phase 1 rapportés par un médecin de la Cleveland Clinic montrent qu’une dose unique d’un traitement expérimental a entraîné une réduction de plus de 94 % des taux sanguins de lipoprotéine (a), un facteur de risque clé de maladie cardiaque, et les résultats ont duré près d’un an. année.
Les résultats de « l’efficacité et l’innocuité du lépodisiran : une étude d’interférence ARN de longue et de courte durée ciblant la lipoprotéine (a) » ont été présentés lors d’une session scientifique aux sessions scientifiques 2023 de l’American Heart Association et publiés simultanément dans le Journal of the American Medical Association. .
La lipoprotéine (a), souvent simplement abrégée en Lp (a), est produite dans le foie et présente des similitudes avec le LDL, également connu sous le nom de lipoprotéine de basse densité ou « mauvais cholestérol ». Contrairement à d’autres types de particules de cholestérol, les niveaux de Lp(a) sont déterminés génétiquement à 80 à 90 %. La structure de la particule Lp(a) provoque l’accumulation de plaque dans les artères, augmentant considérablement le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
Bien qu’il existe des thérapies efficaces pour réduire le risque de maladie cardiaque en abaissant le cholestérol LDL et d’autres lipides, il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé pour réduire la Lp(a). Étant donné que les niveaux de Lp(a) sont déterminés par les gènes d’une personne, les changements de mode de vie (régime alimentaire ou exercice) n’ont aucun effet .
Dans l’essai, les participants ayant reçu une injection de lépodisiran ont vu leurs taux de lipoprotéines(a) réduits à la dose maximale jusqu’à 96 % en deux semaines et ont maintenu leurs taux à plus de 94 % en dessous de la valeur initiale pendant 48 semaines. Le médicament est un petit ARN interférent (siARN) thérapeutique qui bloque l’ARN messager nécessaire à la fabrication d’un composant clé de la lipoprotéine (a) dans le foie.
Les résultats ajoutent le lépodisiran à la liste croissante de thérapies qui pourraient être prometteuses pour les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses chez les personnes présentant des niveaux élevés de Lp(a), qui toucheraient 64 millions de personnes aux États-Unis et 1,4 milliard de personnes aux États-Unis. . Mondial.
"Ces résultats ont démontré que cette thérapie était bien tolérée et produisait des réductions très durables de la Lp(a), un facteur de risque majeur conduisant aux crises cardiaques, aux accidents vasculaires cérébraux et à la sténose aortique", a déclaré l’auteur principal Steven Nissen. MD, directeur académique de l’Institut cardiaque, vasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic.
Dans le cadre de cet essai, les chercheurs ont recruté 48 patients aux États-Unis et à Singapour, âgés en moyenne de 47 ans. Les chercheurs ont étudié six doses différentes et un placebo, tous administrés par injection. Les participants ont été surveillés jusqu’à 48 semaines après l’administration.
Les concentrations plasmatiques maximales de Lp(a) ont été réduites de 49 % par rapport aux niveaux de base pour la dose de 4 mg et jusqu’à 96 % pour la dose de 608 mg, contre une diminution de 5 % pour le placebo. Aucun problème de sécurité n’a été observé et le seul problème de tolérabilité concernait de légères réactions au site d’injection.
"Malgré des preuves solides de l’importance d’un taux élevé de Lp(a) comme facteur de risque de maladie cardiaque, un traitement efficace reste insaisissable", a déclaré le Dr Nissen. "Cette approche thérapeutique donne de l’espoir aux 20 % de la population mondiale qui ont des niveaux élevés de Lp(a)."
Un essai de phase 2 étudiant le lépodisiran est actuellement en cours. L’essai a été parrainé par Eli Lilly and Company (Lilly), la société qui développe le lépodisiran.
