Comprendere la sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna rappresenta una reazione avversa pericolosa per la vita agli antagonisti della dopamina.

Settembre 2024
  • La sindrome neurolettica maligna (NMS) è una reazione avversa pericolosa per la vita agli antagonisti della dopamina.

La condizione è caratterizzata da rigidità, stato mentale alterato, ipertermia e disfunzione autonomica (cioè diaforesi, tachicardia, tachipnea e pressione arteriosa labile). 1 Si verifica in circa lo 0,02%-0,03% dei pazienti che ricevono farmaci antipsicotici, con un tasso di mortalità fino al 5,6% secondo stime recenti. 2 Può anche essere causata da antiemetici antagonisti della dopamina (ad es. metoclopramide). 23
 

  • I sintomi di solito iniziano da diversi giorni a 2 settimane dopo l’inizio dell’assunzione del farmaco o la modifica della dose.

Il livello di creatina chinasi è solitamente maggiore di 1000 UI/L. 1,3 L’imaging cerebrale, la puntura lombare, i test metabolici e gli immunodosaggi farmacologici possono essere presi in considerazione per escludere cause alternative (p. es., tossiche, metaboliche, infettive, strutturali). 1, 2 Un’anamnesi medica completa aiuta a distinguere la sindrome neurolettica maligna (SNM) dalla tossicità simpaticomimetica o anticolinergica e dalla sindrome serotoninergica. 2, 4
 

  • La condizione può svilupparsi con qualsiasi dose di antipsicotico e la maggior parte dei casi si manifesta con dosi terapeutiche.

I fattori di rischio includono l’uso di agenti antipsicotici di prima generazione ad alta potenza (cioè aloperidolo, flufenazina), dosi elevate, rapido aumento della dose, formulazioni parenterali e storia di NMS. I pazienti che ricevono dosi stabili possono sviluppare la SNM durante la malattia acuta. 2 – 5
 

  • Il trattamento prevede la sospensione del farmaco responsabile e una terapia di supporto aggressiva.

I pazienti possono richiedere un ambiente di terapia intensiva per fornire la rianimazione volemica, trattare l’ipertermia e gestire la disfunzione degli organi terminali. 3, 5

Le benzodiazepine (cioè lorazepam per via intramuscolare o endovenosa da 1 a 2 mg ogni 4-6 ore) sono trattamenti di prima linea per la rigidità muscolare e l’iperattività simpatica, comprese agitazione e ipertermia. 3, 5 In caso di ipertermia si dovrebbero utilizzare anche coperte rinfrescanti e impacchi di ghiaccio.

L’efficacia del dantrolene, degli agonisti della dopamina come la bromocriptina e della terapia elettroconvulsivante non è ben stabilita. Questi possono essere presi in considerazione se i sintomi peggiorano nonostante il trattamento iniziale, con indicazioni sui dosaggi farmacoterapeutici forniti dal centro antiveleni locale.

La tromboprofilassi venosa deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti. 4
 

  • I sintomi di solito si risolvono entro 7-10 giorni dalla sospensione del farmaco.

Se riconosciuta e trattata precocemente, la maggior parte dei pazienti guarisce completamente. 5

Se è giustificato l’uso continuato di farmaci antipsicotici, le misure per ridurre il rischio di recidiva (stimato tra il 10% e il 30%) comprendono la ripresa almeno 2 settimane dopo la risoluzione dei sintomi (4 settimane per le iniezioni depot), l’uso di agenti antipsicotici a basso potenza, dosi basse e aumento lento della dose. 2 – 5

Riepilogo

• La NMS è una condizione rara che rappresenta un effetto avverso del trattamento, generalmente con farmaci antipsicotici.

• È più probabile con l’uso di antipsicotici ad alte dosi o titolati rapidamente. Se si sospetta la SNM, il trattamento farmacologico deve essere interrotto. Questo può alleviare i sintomi e prevenire complicazioni.

• In molti pazienti affetti da SNM sarà necessaria una riesposizione agli antipsicotici. Si consiglia di iniziarlo una volta risolti i sintomi della SNM e dopo un periodo minimo di autorizzazione farmacologica compreso tra 5 e 14 giorni, a seconda delle esigenze, dei rischi e dei potenziali benefici di ciascun caso.

• Il trattamento antipsicotico dovrebbe essere ripreso con farmaci a bassa potenza, a basse dosi e attraverso una lenta titolazione.

• Inoltre, è necessaria una valutazione clinica periodica per individuare eventuali sintomi di SNM. Ulteriori studi forniranno maggiori informazioni sulla NMS.

Riferimenti bibliografici

  1. Gurrera RJ, Caroff SN, Cohen A, et al. Uno studio di consenso internazionale sui criteri diagnostici della sindrome neurolettica maligna utilizzando il metodo Delphi. Psichiatria J Clin 2011; 72 : 1222–8. CrossRef PubMed Google Scholar
     
  2. Pileggi DJ, cuoco AM. Sindrome maligna da neurolettici. Ann Pharmacother 2016; 50 : 973–81. CrossRef PubMed Google Scholar
     
  3. Chandran GJ, Mikler JR, Keegan DL. Sindrome neurolettica maligna: caso clinico e discussione. CMAJ 2003; 169 : 439–42. Abstract/Testo completo GRATUITO Google Scholar
     
  4. Strawn JR, Keck PE, Caroff SN. Sindrome maligna da neurolettici. Am J Psichiatria 2007; 164 :870–6. CrossRef PubMed Google Scholar
     
  5. Adnet P, Lestavel P, Krivosic-Horber R. Sindrome maligna neurolettica. Fr. J Anaesth 2000; 85 : 129–35. CrossRef PubMed Google Scholar