La resistenza all’insulina (IR) è uno stato fisiologico caratterizzato dall’attenuata risposta dei recettori periferici all’insulina. È un noto fattore di rischio per disturbi somatici e cerebrali, tra cui malattie cardiovascolari, morbo di Alzheimer e disturbo depressivo maggiore (MDD).
Diversi meccanismi plausibili collegano l’IR al disturbo depressivo maggiore (MDD). La resistenza all’insulina porta a una ridotta disponibilità di glucosio mediata dall’insulina, a iperinsulinemia compensatoria e a diabete di tipo 2.
La caratterizzazione di queste associazioni rappresenta un passo fondamentale verso una migliore fenotipizzazione , un preludio a studi longitudinali e un approccio più mirato al trattamento del disturbo depressivo maggiore. Abbiamo studiato se l’IR fosse positivamente associato alla presenza di depressione maggiore, alla gravità della depressione maggiore e alla cronicità della depressione maggiore utilizzando il Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA).
Metodi
Lo studio NESDA è uno studio longitudinale olandese sugli adulti che descrive il decorso e le conseguenze dei disturbi depressivi e d’ansia. Abbiamo studiato 1269 partecipanti con dati proteomici in 3 gruppi diagnostici:
- TDM attuale.
- TDM riferito.
- Quelli senza una storia del disturbo (gruppo di controllo).
Sono stati esclusi i parlanti non olandesi e quelli con una storia di altri disturbi psichiatrici . Il protocollo NESDA è stato approvato dal comitato etico del Centro medico universitario di Vrije e tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto.
Abbiamo utilizzato 2 biomarcatori surrogati ben validati dell’IR , il Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI) e il rapporto trigliceridi/lipoproteine ad alta densità (HDL), con l’obiettivo di comprendere se l’uso di diverse misure di sostituti dell’IR abbia associazioni coerenti con MDD.
Quelli nell’ultimo quartile di QUICKI sono stati classificati come resistenti all’insulina e tutti gli altri come sensibili all’insulina , come standard negli studi IR.
Il rapporto trigliceridi-HDL è un indice basato su misurazioni effettuate su campioni di sangue a digiuno ed è stato utilizzato un punto di cut-off specifico per il sesso per l’IR. .
Il personale di ricerca qualificato ha valutato lo stato diagnostico della depressione utilizzando la Composite International Diagnostic Interview, versione 2. Il Depressive Symptomatology Inventory ha valutato la gravità della depressione. La cronicità della depressione durante i 4 anni precedenti è stata misurata utilizzando l’intervista sul diagramma di vita.
L’associazione tra il gruppo depresso e lo stato IR è stata valutata utilizzando la regressione logistica multinomiale aggiustata per più variabili. Abbiamo utilizzato la regressione lineare aggiustata per studiare l’associazione tra IR e caratteristiche della depressione tra i casi attuali e riferiti.
Un’analisi complementare ha adattato i modelli delle caratteristiche del disturbo depressivo maggiore per l’uso di antidepressivi. Tutti i modelli sono stati aggiustati per età, sesso, istruzione, stato relazionale, fumo e consumo di alcol.
Risultati
I partecipanti al gruppo RI (definito da QUICKI) erano più anziani, meno istruiti e avevano un indice di massa corporea più elevato rispetto a quelli sensibili all’insulina.
La resistenza all’insulina era associata all’attuale disturbo depressivo maggiore rispetto agli individui di controllo (odds ratio [OR], 1,51; IC al 95%, 1,08-2,12), ma non al disturbo depressivo maggiore. riferiti (OR, 1,14; IC al 95%, 0,79-1,64).
Tra i partecipanti con disturbo depressivo maggiore, entrambe le misure di IR erano positivamente associate alla gravità della depressione.
La cronicità della depressione era associata al rapporto trigliceridi-HDL ma non al QUICKI.
Tra i partecipanti con disturbo depressivo maggiore in remissione, né la gravità né la cronicità della depressione erano associate all’IR. Non ci sono stati cambiamenti sostanziali nei risultati del modello dopo l’aggiustamento per l’uso di antidepressivi.
Modelli di regressione lineare dell’associazione tra caratteristiche della depressione e misure di resistenza all’insulina: gravità della depressione e cronicità della depressione tra i partecipanti con attuale disturbo depressivo maggiore
Discussione
Riportiamo un’associazione tra resistenza all’insulina (IR) e attuale disturbo depressivo maggiore (MDD), ma non con MDD in remissione, suggerendo che l’IR è uno stato , piuttosto che un tratto, biomarker della depressione.
Tra i biomarcatori IR specifici, il rapporto trigliceridi-HDL era positivamente associato alla gravità e alla cronicità della depressione (di nuovo, solo tra i partecipanti con MDD attuale), mentre l’IR misurato da QUICKI era associato alla gravità della depressione. la Depressione.
Insieme, questi biomarcatori di disfunzione metabolica rappresentano metodi semplici e clinicamente accessibili per identificare l’IR tra i pazienti attualmente depressi.
Una limitazione di questa analisi era il disegno trasversale. Le analisi longitudinali necessitano di estendere questi risultati ed esaminare la temporalità e sono oggetto delle nostre attuali indagini.
