La résistance à l’insuline (IR) est un état physiologique caractérisé par la réponse atténuée des récepteurs périphériques à l’insuline. Il s’agit d’un facteur de risque connu de troubles somatiques et cérébraux, notamment les maladies cardiovasculaires, la maladie d’Alzheimer et le trouble dépressif majeur (TDM).
Plusieurs mécanismes plausibles lient l’IR au trouble dépressif majeur (TDM). La résistance à l’insuline entraîne une diminution de l’élimination du glucose médiée par l’insuline, une hyperinsulinémie compensatoire et un diabète de type 2.
La caractérisation de ces associations représente une étape cruciale vers un meilleur phénotypage , un prélude aux études longitudinales et une approche plus ciblée du traitement du TDM. Nous avons étudié si l’IR était positivement associée à la présence d’une dépression majeure, à la gravité de la dépression majeure et à la chronicité de la dépression majeure à l’aide de l’étude néerlandaise sur la dépression et l’anxiété (NESDA).
Méthodes
L’étude NESDA est une étude longitudinale néerlandaise menée auprès d’adultes qui décrit l’évolution et les conséquences des troubles dépressifs et anxieux. Nous avons étudié 1 269 participants avec des données protéomiques dans 3 groupes de diagnostic :
- TDM actuel.
- TDM référencé.
- Ceux sans antécédents de trouble (groupe témoin).
Les non-néerlandophones et ceux ayant des antécédents d’autres troubles psychiatriques ont été exclus. Le protocole NESDA a été approuvé par le comité d’éthique du centre médical universitaire de Vrije et tous les participants ont fourni leur consentement éclairé écrit.
Nous avons utilisé 2 biomarqueurs de substitution bien validés de l’IR , l’indice quantitatif de contrôle de la sensibilité à l’insuline (QUICKI) et le rapport triglycérides/lipoprotéines de haute densité (HDL), dans le but de comprendre si l’utilisation de différentes mesures de substituts de l’IR a des associations cohérentes avec MDD.
Ceux du quartile inférieur de QUICKI ont été classés comme résistants à l’insuline et tous les autres comme sensibles à l’insuline , comme c’est la norme dans les études IR.
Le rapport triglycérides-HDL est un indice basé sur des mesures d’échantillons de sang à jeun et un seuil d’IR spécifique au sexe a été utilisé. .
Un personnel de recherche qualifié a évalué l’état du diagnostic de la dépression à l’aide du Composite International Diagnostic Interview, version 2. L’inventaire des symptômes dépressifs a évalué la gravité de la dépression. La chronicité de la dépression au cours des 4 années précédentes a été mesurée à l’aide de l’entretien sur le thème de vie.
L’association entre le groupe de dépression et le statut IR a été évaluée à l’aide d’une régression logistique multinomiale ajustée à plusieurs variables. Nous avons utilisé une régression linéaire ajustée pour étudier l’association entre les caractéristiques de RI et de dépression parmi les cas actuels et référés.
Une analyse complémentaire a ajusté les modèles de caractéristiques du MDD pour l’utilisation d’antidépresseurs. Tous les modèles ont été ajustés en fonction de l’âge, du sexe, de l’éducation, de l’état relationnel, du tabagisme et de la consommation d’alcool.
Résultats
Les participants du groupe RI (défini par QUICKI) étaient plus âgés, moins instruits et avaient un indice de masse corporelle plus élevé que ceux qui étaient sensibles à l’insuline.
La résistance à l’insuline était associée au TDM actuel par rapport aux individus témoins (rapport de cotes [OR], 1,51 ; IC à 95 %, 1,08-2,12), mais pas au TDM. référé (OR, 1,14 ; IC à 95 %, 0,79-1,64).
Parmi les participants présentant actuellement un TDM, les deux mesures de l’IR étaient positivement associées à la gravité de la dépression.
La chronicité de la dépression était associée au rapport triglycérides-HDL mais pas au QUICKI.
Parmi les participants atteints de TDM en rémission, ni la gravité ni la chronicité de la dépression n’étaient associées à l’IR. Il n’y a eu aucun changement substantiel dans les résultats du modèle après ajustement pour l’utilisation d’antidépresseurs.
Modèles de régression linéaire de l’association entre les caractéristiques de la dépression et les mesures de la résistance à l’insuline : gravité de la dépression et chronicité de la dépression chez les participants atteints de TDM actuel
Discussion
Nous rapportons une association entre la résistance à l’insuline (IR) et le trouble dépressif majeur (TDM) actuel, mais pas avec le TDM en rémission, ce qui suggère que l’IR est un état , plutôt qu’un trait, biomarqueur de la dépression.
Parmi les biomarqueurs spécifiques de l’IR, le rapport triglycérides-HDL était positivement associé à la gravité et à la chronicité de la dépression (encore une fois, uniquement chez les participants présentant un TDM actuel), tandis que l’IR mesuré par QUICKI était associé à la gravité de la dépression. la dépression.
Ensemble, ces biomarqueurs du dysfonctionnement métabolique représentent des méthodes simples et cliniquement accessibles pour identifier l’IR chez les patients actuellement déprimés.
Une limite de cette analyse était la conception transversale. Les analyses longitudinales doivent étendre ces résultats et examiner la temporalité et font l’objet de nos investigations actuelles.
