La disfunzione tiroidea è più comune nelle donne che negli uomini. La predominanza femminile è attribuita alle differenze sessuali nella funzione immunitaria, simili a molte malattie autoimmuni. Più dell’80% dei pazienti con tiroidite acuta o cronica e conseguente ipotiroidismo presentano autoanticorpi antitiroidei , nonché infiltrazione di cellule B e cellule T della ghiandola tiroidea, coerenti con un’eziologia autoimmune.
In un campione statunitense, la prevalenza degli autoanticorpi contro l’antigene tiroideo perossidasi tiroidea (TPO) variava dal 3% dei maschi adolescenti e dal 7% delle femmine adolescenti al 12% dei maschi adolescenti e al 30%. Tra le donne di età superiore agli 80 anni, le donne avevano il doppio delle probabilità di avere anticorpi TPO rispetto agli uomini, e le donne nere avevano la metà delle probabilità di avere anticorpi TPO rispetto alle donne bianche.
Sebbene sensibili alla disfunzione tiroidea, gli anticorpi TPO non sono specifici e frequentemente si verificano in assenza di disfunzione tiroidea e in presenza di altre malattie autoimmuni.
Gli anticorpi contro l’antigene tiroideo tireoglobulina sono meno diffusi e meno associati alla disfunzione tiroidea, mentre quelli che agiscono come agonisti dei recettori della tireotropina sono patogeni nella malattia di Graves, che è più comune nelle donne di colore. Poiché molti individui con anticorpi TPO hanno una normale funzione tiroidea, altri fattori svolgono un ruolo importante nel determinare quando, se mai, si sviluppa la disfunzione tiroidea.
Per le donne, profondi cambiamenti fisiologici associati alle diverse fasi della vita influenzano i tempi della malattia tiroidea.
La gravidanza
La gravidanza aumenta il fabbisogno di ormoni tiroidei a partire dal primo trimestre a causa dell’aumento del metabolismo dell’ormone tiroideo da parte delle deiodinasi placentari, dell’aumento stimolato dagli estrogeni della globulina legante la tiroide (TBG) e di un aumento del volume di distribuzione.
La reattività crociata della gonadotropina corionica β-umana sul recettore della tireotropina stimola direttamente i tireociti per contribuire a soddisfare questa richiesta. A causa dei livelli più elevati di TBG, i livelli di tiroxina totale sono generalmente elevati. La tireotropina rimane il test tiroideo preferito durante la gravidanza. Gli intervalli di riferimento specifici del trimestre riflettono la tireotropina media più bassa all’inizio della gravidanza.
Le donne con ridotta riserva tiroidea (p. es., da carenza di iodio o autoimmunità) potrebbero non essere in grado di compensare completamente l’aumento della richiesta di ormone tiroideo durante la gravidanza, portando ad un aumento della tireotropina. È essenziale che le donne assumano una vitamina prenatale con 150 μg di ioduro di potassio, preferibilmente iniziando prima della gravidanza e continuando durante l’allattamento al seno.
La disfunzione tiroidea è stata associata a infertilità e interruzione precoce della gravidanza.
Pertanto, il test della tireotropina è raccomandato prima della tecnologia di riproduzione assistita e durante la gravidanza nelle donne con fattori di rischio per la disfunzione tiroidea. Nelle donne che hanno recentemente riscontrato livelli elevati di tireotropina durante la gravidanza, l’autoimmunità dovrebbe essere valutata come predittore della riserva tiroidea.
L’ American Thyroid Association propone soglie di trattamento per la tireotropina superiori a 4 mIU/L nelle donne con anticorpi TPO e per la tireotropina superiori a 10 mIU/L nelle donne senza anticorpi TPO, con un obiettivo di trattamento con tireotropina inferiore a 2,5 mIU/L3.
La maggior parte delle donne che già ricevono levotiroxina necessiterà di un aumento della dose all’inizio del primo trimestre di gravidanza. Raddoppiare la dose giornaliera 2 giorni alla settimana (un aumento del 28% della dose totale) al momento di un risultato positivo del test di gravidanza anticipa bene l’aumento del fabbisogno. Per le donne in trattamento, la tireotropina deve essere testata ogni 4 settimane fino alla 20a settimana di gestazione. e una volta a circa 30 settimane di gestazione.
Una maggiore incidenza di malattie autoimmuni nel periodo postpartum è attribuita a un rimbalzo del sistema immunitario , che viene soppresso durante la gravidanza per proteggere il feto. La tiroidite postpartum si verifica nel 5% di tutte le donne dopo il parto, e fino alla metà delle donne presenterà un ipotiroidismo persistente un anno dopo.
Nelle donne affette dalla malattia di Graves , sono generalmente necessarie dosi più basse di farmaci antitiroidei durante la gravidanza, con dosi più elevate dopo il parto. Tutte le donne con una storia di malattia di Graves dovrebbero essere sottoposte a screening per gli anticorpi del recettore della tireotropina durante la gravidanza.
Le donne che hanno aumentato la dose di levotiroxina durante la gravidanza dovrebbero tornare alla dose pregravidanza dopo il parto, mentre le donne che hanno iniziato la levotiroxina durante la gravidanza e stanno ricevendo 50 μg o meno possono interromperla completamente.
Fertilità
La prevalenza degli anticorpi TPO è aumentata nelle donne con infertilità e in quelle con una storia di aborto precoce, sollevando la questione se l’autoimmunità tiroidea stessa influenzi negativamente la salute riproduttiva. Studi randomizzati sulla sostituzione precoce dell’ormone tiroideo non hanno mostrato effetti sugli esiti della gravidanza nelle donne eutiroidee con anticorpi anti-TPO. Gli anticorpi contro la TPO possono indicare la presenza di un aumento dell’infiammazione senza contribuire direttamente a scarsi esiti della gravidanza.
Mezza età
Esistono pochi dati per orientare il trattamento delle donne di età compresa tra 40 e meno di 60 anni. Durante la transizione alla menopausa, la diminuzione dei livelli di estrogeni determina una diminuzione della produzione di TBG. Questa diminuzione riduce la quantità di ormone tiroideo necessario per mantenere i livelli di ormone tiroideo libero, riducendo la domanda sulla tiroide, ma non è noto se questa riduzione alteri il set point della tireotropina.
Sintomi comuni ma non specifici, come affaticamento e aumento di peso, guidano gran parte dei test della tireotropina. Prima del trattamento di un livello isolato elevato di tireotropina (con livello di tiroxina libera nell’intervallo di riferimento), la persistenza deve essere confermata mediante test ripetuti dopo 1-3 mesi per livelli di tireotropina inferiori a 15 mIU/L e dopo 1-2 settimane per livelli di tireotropina inferiori a 15 mIU/L. 15 mIU/L o superiore, alla luce di un’alta frequenza di risoluzione spontanea degli aumenti di tireotropina nei risultati di test ripetuti.
Inoltre, se non si riscontra un miglioramento sintomatico duraturo con la terapia, si dovrebbero ricercare spiegazioni alternative per i sintomi persistenti e considerare l’interruzione della levotiroxina per i pazienti con livelli di tireotropina inferiori a 7 mIU/L prima dell’inizio.
Invecchiamento
Uno spostamento nella distribuzione della tireotropina a livelli più elevati con l’età, anche nelle persone senza anticorpi TPO, e l’aumento dell’aspettativa di vita nelle donne portano ad un’elevata prevalenza di livelli lievemente elevati di tireotropina nelle donne anziane. Tuttavia, questi aumenti della tireotropina potrebbero non rappresentare una disfunzione tiroidea .
Anche negli anziani sani, un aumento della tireotropina può riflettere un adattamento ipotalamico e ipofisario a fattori di stress fisiologici, come l’infiammazione cronica o il ritmo circadiano alterato.
I dati osservazionali suggeriscono che non ci sono conseguenze avverse nel lasciare non trattati i livelli di tireotropina compresi tra 4,5 e 7 mIU/L.
Uno studio randomizzato sulla terapia con ormone tiroideo per adulti di età pari o superiore a 65 anni con un livello medio di tireotropina di 5,8 mIU/L non ha mostrato alcun beneficio sintomatico. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con levotiroxina, è necessario considerare il grado e la persistenza dell’aumento della tireotropina.
Inoltre, dosi eccessive di levotiroxina, che aumentano il rischio di aritmia e fratture, sono più comuni nelle donne anziane che negli uomini anziani (25,2/1.000 vs. 4,8/1.000 anni-persona di esposizione alla levotiroxina), suggerendo la necessità di maggiore attenzione. alla dose di levotiroxina nelle donne.
Conclusioni
- La corretta interpretazione dei test di funzionalità tiroidea e il trattamento della disfunzione tiroidea rappresentano un importante problema di salute delle donne (riquadro).
- La corretta identificazione e il trattamento delle malattie della tiroide durante la gravidanza hanno conseguenze sulla salute materna e fetale.
- Nelle donne non in gravidanza, prima di iniziare la terapia sostitutiva con levotiroxina è necessario considerare il grado e la persistenza dell’aumento della tireotropina, l’età e altri fattori attenuanti.
- Comprendere i cambiamenti fisiologici nel corso della vita consente ai medici di ottimizzare la cura delle donne con malattie della tiroide.
Malattie della tiroide nelle donne
|
