Nel 2009, il Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT), un’organizzazione scientifica ed educativa senza scopo di lucro, ha pubblicato una revisione delle linee guida cliniche basate sull’evidenza per il trattamento dei disturbi depressivi. CANMAT ha aggiornato queste linee guida nel 2016 in modo che le nuove prove si riflettano nella pratica.
Il target di queste linee guida continua ad essere la popolazione adulta con disturbo depressivo maggiore unipolare (MDD) , rivolto a psichiatri e altri professionisti della salute mentale. CANMAT, in collaborazione con la Società Internazionale per i Disturbi Bipolari , ha pubblicato linee guida separate per il disturbo bipolare. Questa sezione sui "Trattamenti farmacologici" è una delle 6 sezioni della linea guida CANMAT 2016.
Queste raccomandazioni sono presentate come guida per i medici, che dovrebbero considerarle nel contesto di ciascun paziente e non come standard di cura. Alcuni farmaci discussi potrebbero non essere disponibili in Canada o in altri paesi.
| Metodi |
È stato utilizzato il formato domanda-risposta. È stata condotta una ricerca sistematica della letteratura concentrandosi su revisioni sistematiche e meta-analisi. L’evidenza è stata classificata utilizzando i criteri definiti dal CANMAT per il livello di evidenza. Le raccomandazioni per le linee di trattamento erano basate sulla qualità delle prove e sul consenso dei medici esperti.
> Chi dovrebbe ricevere un trattamento farmacologico?
L’efficacia degli antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore è stata confermata. Nel 2009, è stato stabilito che gli antidepressivi di seconda generazione sono trattamenti di prima linea per l’episodio depressivo maggiore (MDE) moderato o grave.
Per la depressione lieve si consigliano psicoeducazione, autogestione e trattamenti psicologici. Il trattamento farmacologico può essere preso in considerazione per la depressione lieve, in determinate situazioni come la preferenza del paziente; una precedente risposta agli antidepressivi o una mancanza di risposta a interventi non farmacologici.
> Quali antidepressivi sono stati recentemente approvati?
Dal 2009 sono stati approvati diversi farmaci: il levomilnacipran , un derivato del milnacipran, un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI), più selettivo nell’inibire la norepinefrina rispetto alla serotonina, rispetto ad altri IRS. Uno studio ha dimostrato che non previene le ricadute. Il vilazodone è un antidepressivo multimodale che agisce come un IRS. In uno studio contro il placebo ha mostrato una maggiore efficacia, utilizzando dosi di 20 mg e 40 mg. Non è stato confrontato con altri antidepressivi.
Si consiglia di scaglionare le dosi per evitare effetti avversi gastrointestinali. La vortioxetina, un altro antidepressivo multimodale, agisce in diversi modi : come IRS, un agonista del recettore 5-HT1A, un agonista parziale del recettore 5-HT1B e un antagonista dei recettori 5-HT1D, 5-HT3A e 5-HT1B. HT7. La vortioxetina ha anche effetti positivi sulla prestazione neuropsicologica nei processi cognitivi multipli nei pazienti con MDD1. È stato dimostrato che la vortioxetina è superiore al placebo.
> Come viene selezionato un antidepressivo?
Il processo di scelta di un antidepressivo dovrebbe coinvolgere sia l’esperienza del medico che le percezioni e le preferenze del paziente. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) agomelatina, bupropione e mirtazapina, nonché vortioxetina sono gli agenti di prima linea raccomandati per la farmacoterapia del disturbo depressivo maggiore. Gli agenti di seconda linea, a causa dei loro effetti avversi, sono gli antidepressivi triciclici (TCA), la quetiapina e il trazodone.
Anche la moclobemide e la selegilina sono di seconda scelta a causa delle loro possibili gravi interazioni, mentre il levomilnacipran è di seconda scelta a causa della mancanza di prevenzione comparativa e di dati sulle ricadute); È incluso anche il vilazodone a causa della mancanza di una prevenzione comparativa e delle ricadute e della necessità di titolare e assumere con il cibo.
I farmaci di terza linea includono gli inibitori dell’ossido di monoamino (IMAO) (a causa di un maggiore carico di effetti avversi e della potenziale gravità delle interazioni farmacologiche e dietetiche) e reboxetina (efficacia inferiore).
Molte caratteristiche cliniche e medicinali influenzano la scelta di un antidepressivo di prima linea. Se ci sono differenze assolute o relative tra i farmaci, queste sono piccole. Pertanto, la selezione implica la valutazione delle esigenze individuali di ciascun paziente.
> Quali fattori clinici influenzano la scelta degli antidepressivi?
I fattori influenzanti sono: età avanzata, presenza di ansia e lunga durata dell’episodio. Questi fattori sono associati a una risposta peggiore ai farmaci. Tuttavia, le prove sulle caratteristiche cliniche sono di bassa qualità e non esistono prove a supporto di raccomandazioni specifiche sugli antidepressivi. Non esistono prove coerenti riguardanti età, sesso, razza o etnia per prevedere gli esiti dell’uso di antidepressivi specifici. Altri parametri proposti sono: episodio e decorso che consentono di specificare i sottotipi di presentazioni cliniche del disturbo depressivo maggiore.
Altre dimensioni cliniche proposte sono la disfunzione cognitiva, i disturbi del sonno e i sintomi somatici. Ampi studi che hanno esaminato la risposta con specificazioni (malinconico, atipico, ansioso) non hanno riscontrato differenze di efficacia tra escitalopram, sertralina e venlafaxina XR, o tra escitalopram e nortriptilina. Nessuna differenza è stata trovata nei tassi di remissione con citalopram nei sottotipi atipico e malinconico: gli antidepressivi antipsicotici hanno mostrato una maggiore efficacia rispetto al placebo per la depressione psicotica.
Le funzioni miste sono un nuovo specificatore del DSM-5 per la depressione maggiore e nessuno studio ha utilizzato questi criteri del DSM-5. Per gli MDE con sintomi misti simili al DSM-5, la monoterapia con lurasidone e ziprasidone si è rivelata più efficace del placebo.
Bupropione, duloxetina, moclobemide e tianeptina migliorano i domini dell’apprendimento, della memoria e delle funzioni esecutive. Alcuni antidepressivi (agomelatina, mirtazapina, trazodone) e quetiapina hanno mostrato effetti superiori sulle misurazioni soggettive o oggettive del sonno. Tuttavia, anche la mirtazapina, la quetiapina e il trazodone presentano i tassi più elevati di sedazione diurna e di eventi avversi legati alla sonnolenza.
> Come agiscono le comorbilità psichiatriche e mediche? Influenzano la scelta degli antidepressivi?
Esistono poche prove per guidare la scelta degli antidepressivi nella gestione del disturbo depressivo maggiore con condizioni di comorbidità. Le nuove raccomandazioni sono simili a quelle per il trattamento dei disturbi dell’umore e d’ansia in comorbidità, del disturbo da deficit di attenzione/iperattività, dei disturbi da uso di sostanze, dei disturbi della personalità, dei disturbi metabolici e delle condizioni mediche comuni.
> Come funzionano gli antidepressivi di seconda generazione? Confronto di efficacia
La linea guida CANMAT del 2009 ha stabilito che alcuni antidepressivi hanno un’efficacia superiore, sebbene le differenze fossero piccole. Le meta-analisi continuano a mostrare che alcuni antidepressivi hanno una modesta superiorità nella risposta al trattamento, in particolare escitalopram, mirtazapina, sertralina e venlafaxina.
> Come si confrontano gli antidepressivi sulle misure dei risultati funzionali?
Le raccomandazioni CANMAT per la valutazione dei risultati funzionali evidenziano l’impatto critico dei sintomi depressivi sul funzionamento sociale, lavorativo e fisico e che il recupero dalla depressione comporta sia il sollievo dei sintomi che il miglioramento del funzionamento. Gli esiti funzionali sono correlati solo modestamente con l’esito dei sintomi e il miglioramento funzionale può non essere all’altezza del miglioramento dei sintomi.
L’80% degli studi sul trattamento antidepressivo hanno riportato solo risultati relativi ai sintomi. Non esistono prove conclusive riguardo l’associazione degli antidepressivi con il miglioramento cognitivo e il funzionamento generale. Non c’è prova di superiorità di un antidepressivo rispetto ad un altro, per quanto riguarda questi ambiti.
> Qual è la tollerabilità comparativa degli antidepressivi di seconda generazione?
È molto difficile confrontare la tollerabilità degli antidepressivi, così come i loro effetti negativi sulla funzione sessuale. Alcuni confronti di studi di bassa qualità sono mostrati nell’originale.
> Gli antidepressivi sono associati al suicidio?
Ideazioni e atti suicidari rappresentano rischi importanti associati al disturbo depressivo maggiore e richiedono una valutazione, un monitoraggio e una gestione diligenti durante il trattamento psichiatrico. Gli studi condotti al riguardo hanno dato risultati discordanti, anche se quelli predominanti parlano di una riduzione del rischio di idee, comportamenti e atti suicidari (questi ultimi nei soggetti di età >65 anni.
> Quali sono gli effetti collaterali rari ma gravi degli antidepressivi?
Il prolungamento dell’intervallo QT corretto (QTc) è un marker surrogato dell’aritmia Torsade de Pointes (TdP). È stato dimostrato con citalopram, escitalopram e quetiapina. Tuttavia, il TdP è spesso un evento idiosincratico e le sue associazioni con gli antidepressivi, il dosaggio dei farmaci e il prolungamento del QTc rimangono poco chiare. La maggior parte dei casi di TdP si è verificata con dosi terapeutiche.
Nel lungo termine, gli SSRI sono stati associati ad un aumento del rischio di cadute e fratture non correlate all’ipotensione posturale. L’iponatriemia è anche associata all’uso di SSRI, soprattutto negli anziani con altri fattori di rischio per l’iponatriemia. Gli SSRI possono inibire l’aggregazione piastrinica alterando i recettori della serotonina e aumentando moderatamente il rischio di sanguinamento gastrointestinale. L’aumento degli enzimi epatici è raro con la maggior parte degli antidepressivi.
> Ci sono differenze nelle formulazioni degli antidepressivi?
Non sono state riscontrate differenze nell’efficacia o nella tollerabilità degli antidepressivi a rilascio prolungato rispetto alle formulazioni a rilascio immediato, sebbene con queste ultime vi sia stata qualche evidenza di bassa aderenza. Gli antidepressivi a rilascio prolungato sono indicati quando l’aderenza o la compliance al trattamento farmacologico sono problematiche. La sostituzione di un farmaco di marca con un farmaco generico è una pratica comune in alcuni paesi e può comportare formulazioni alternative.
La mancanza di bioequivalenza può portare alla perdita di efficacia o all’aumento degli effetti collaterali e, in alcuni casi, ha portato alla sospensione di un agente generico approvato. Sebbene i farmaci generici siano sicuri e affidabili per la maggior parte dei pazienti, è necessario effettuare un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio (tenendo conto della potenziale perdita di efficacia) prima di passare a un farmaco di marca, di comprovata affidabilità.
> Cos’è un’interazione farmaco-farmaco clinicamente rilevante
Molti pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore assumono altri farmaci per comorbidità psichiatriche e mediche. Le interazioni farmacologiche possono potenzialmente ridurre l’efficacia di un antidepressivo o di altri farmaci e aumentare gli effetti avversi.
La maggior parte degli antidepressivi si legano a diversi enzimi CYP, ma agomelatina e duloxetina vengono metabolizzate principalmente attraverso la via CYP1A2 e non devono essere somministrate in concomitanza con farmaci che inibiscono il CYP1A2, come cimetidina, ticlopidina e ciprofloxacina. Lo stesso accade con il vilazodone che, una volta metabolizzato attraverso il CYP3A4, può essere alterato dalla prescrizione di inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo.
Numerosi antidepressivi e antipsicotici atipici agiscono come inibitori di specifici isoenzimi CYP. Clinicamente, le interazioni farmacologiche rilevanti sono solitamente causate da agenti che sono potenti inibitori del CYP, come fluoxetina, paroxetina e fluvoxamina. Le interazioni farmacologiche con gli inibitori moderati del CYP, inclusi bupropione, duloxetina e sertralina, sono raramente clinicamente rilevanti tranne che alle dosi più elevate.
Non esistono prove consistenti di interazioni clinicamente rilevanti della glicoproteina P (un componente importante delle barriere ematoencefaliche e intestinali e che influenza il passaggio dei farmaci) con antidepressivi o antipsicotici. Tuttavia, quando i farmaci serotoninergici o simpaticomimetici vengono combinati con gli IMAO, possono portare alla sindrome serotoninergica e/o alla crisi ipertensiva.
La sindrome serotoninergica è rara, tranne nei casi di sovradosaggio, ma può verificarsi anche con l’uso combinato di più farmaci serotoninergici.
> I test farmacogenetici o terapeutici possono aiutare a monitorare il livello del farmaco e quindi a selezionare o ottimizzare l’antidepressivo?
Sebbene esistano già test farmacogenetici per gli enzimi CYP, la loro disponibilità è limitata e CANMAT non ne consiglia l’uso. Né raccomanda la titolazione di routine del livello degli antidepressivi di seconda generazione a causa della scarsa correlazione tra i livelli ematici e la risposta clinica. Sarebbe utile solo in alcuni casi (intolleranza alle dosi minime, ripetuti fallimenti nella risposta a dosi elevate e rilevamento di non aderenza).
> Quanto dura la risposta ad un antidepressivo?
Il miglioramento precoce (riduzione >20%-30% rispetto al basale) su una scala di valutazione della depressione dopo 2-4 settimane è correlato alla risposta e alla remissione a 6-12 settimane. La mancanza di un miglioramento precoce a 2-4 settimane è anche un predittore di mancata risposta agli antidepressivi/non remissione. Tuttavia, le prove a sostegno del passaggio precoce (2-4 settimane) nei non-responder sono basse. In questi casi, CANMAT raccomanda di aumentare la dose. Se il paziente non lo tollera, passare ad un altro antidepressivo.
> Per quanto tempo continui a prendere un antidepressivo?
Le linee guida CANMAT individuano 2 fasi per il trattamento della depressione: una fase acuta (remissione sintomatica) e una fase di mantenimento (prevenzione di ricadute e recidive). Le raccomandazioni del 2009 dicono che gli antidepressivi dovrebbero essere continuati per 6-9 mesi dopo la remissione sintomatica, mentre, nei soggetti con fattori di rischio per la recidiva, il trattamento antidepressivo dovrebbe essere esteso a ≥2 anni. Nuove prove supportano questa raccomandazione. Esistono studi che hanno riscontrato benefici nel mantenimento del trattamento fino a 12 e 24 mesi, soprattutto se sono presenti fattori di rischio clinici.
Fino al 40% dei pazienti che interrompono bruscamente i farmaci antidepressivi possono manifestare sintomi da sospensione, descritti dal mnemonico FINISH ( sintomi simil-influenzali , insonnia, nausea, squilibrio, disturbi sensoriali, ipereccitazione) . nausea, squilibrio, disturbi sensoriali, ipereccitazione).
Questi sintomi sono generalmente lievi e transitori, ma sono stati descritti sintomi più gravi. Le formulazioni a rilascio immediato di paroxetina e venlafaxina hanno maggiori probabilità di essere associate agli effetti della sospensione, mentre gli agenti ad azione medio-lunga come fluoxetina e vortioxetina sono i meno probabili. A meno che non vi siano ragioni cliniche contrarie, si raccomanda di ridurre lentamente la dose quando si sospendono gli antidepressivi.
> Come viene gestita una risposta inadeguata ad un antidepressivo?
Esistono prove sostanziali che molti pazienti ricevono dosi subterapeutiche e/o una durata del trattamento inadeguata e fino al 20% può avere una scarsa aderenza. Pertanto, la diagnosi dovrebbe essere rivalutata e i problemi che potrebbero influenzare la risposta terapeutica dovrebbero essere considerati. Anche la psicoterapia e la neurostimolazione dovrebbero essere prese in considerazione per i pazienti con una risposta inadeguata.
Esiste una grande mancanza di consenso sul concetto e sulla definizione di depressione resistente al trattamento (TRD). Ci sono pochi studi che affrontano i sintomi residui. Non ci sono inoltre conclusioni sui cambiamenti dai trattamenti SSRI ad altri antidepressivi di una classe diversa. L’importanza del passaggio ad un’altra classe di farmaci o ad un altro farmaco della stessa classe rimane controversa. Le seguenti domande riassumono le prove successive di queste strategie.
> Quanto sono efficaci le strategie di cambiamento?
Le prove fino al 2009 mostrano che il passaggio da un antidepressivo all’altro di fronte alla mancanza di risposta si traduce in buoni tassi di risposta e remissione, supportati da studi con antidepressivi più recenti. Solo 3 studi randomizzati e controllati hanno confrontato la strategia di effettuare il passaggio continuando con lo stesso antidepressivo.
Questi studi non hanno riscontrato differenze nei tassi di risposta o di remissione né sono emerse conclusioni definitive riguardo alla strategia di aggiungere un antidepressivo della stessa classe, senza interrompere l’originale. Inoltre, non era conclusivo se ci fosse una differenza quando si passava da un SSRI a un altro o a un antidepressivo non SSRI. L’importanza del passaggio da una classe all’altra o all’interno della stessa classe di antidepressivi rimane controversa. Di conseguenza, la CANMAT continua a raccomandare il passaggio a un antidepressivo con prove di maggiore efficacia.
> Quanto sono efficaci le strategie complementari?
Una strategia complementare (aggiuntiva o adiuvante) si riferisce all’aggiunta di un secondo farmaco al farmaco iniziale. Le raccomandazioni per gli agenti adiuvanti si basano sull’efficacia e sulla tollerabilità. Molti farmaci sono stati confrontati con il placebo, ma solo aripiprazolo, litio, quetiapina e triiodotironina sono risultati più efficaci del placebo. L’efficacia più forte è stata quella dell’aripiprazolo e della quetiapina. Non sono state riscontrate differenze tra i trattamenti attivi, ma il disegno degli studi riduce la potenza dei confronti indiretti e l’affidabilità dei risultati.
• Antipsicotici atipici. Il trattamento adiuvante con antipsicotici atipici ha le prove più consistenti di efficacia nella DRT. Negli studi effettuati i farmaci adiuvanti più efficaci, rispetto al placebo, sono stati aripiprazolo, olanzapina, quetiapina e risperidone. Altri studi non hanno riscontrato differenze nell’efficacia tra gli antipsicotici atipici. Studi randomizzati e controllati hanno valutato l’efficacia dell’adiuvante brexpiprazolo e ziprasidone.
• Antidepressivi . La strategia complementare è stata esaminata aggiungendo un altro antidepressivo a quello esistente per il trattamento della DRT. Gli studi effettuati sono troppo eterogenei ma è emerso un segnale di efficacia degli adiuvanti mirtazapina/mianserina. È stato dimostrato che l’aggiunta di un antidepressivo adiuvante aumenta gli effetti avversi, in particolare mirtazapina/mianserina o TCA aggiunti agli SSRI. Si sa poco sulle interazioni tra antidepressivi e altri farmaci che i pazienti utilizzano a causa delle loro comorbidità. Non è raccomandato l’uso di combinazioni di antidepressivi quando si inizia il trattamento con DRT.
• Altri farmaci . Finora non ci sono prove sufficienti dell’efficacia dell’aggiunta di litio al trattamento antidepressivo. Non sono stati condotti studi sull’aumento (adiuvante aggiunto) con triiodotironina. Nella prova STAR.-D. La triiodotironina era meglio tollerata del litio e aveva tassi di abbandono inferiori.
Modafanil, uno stimolante atipico (studiato in soli 4 studi) utilizzato nel disturbo depressivo maggiore, ha mostrato prove marginali di efficacia rispetto al placebo. Gli effetti avversi non sembrano differire dal placebo. La lisdexamfetamina, uno stimolante poco studiato, è efficace come agente adiuvante per i pazienti con risposta parziale agli SSRI. Tuttavia, in altri 2 studi, i risultati sono stati negativi.
D’altra parte, altri stimolanti hanno solo studi negativi. Singole dosi endovenose di ketamina hanno un rapido effetto antidepressivo nel disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, la ketamina è associata ad effetti avversi psicotici mimetici e presenta un potenziale di abuso.
Esistono ancora pochissimi dati sulla sicurezza e sull’efficacia dell’uso a lungo termine. La CANMAT considera la ketamina un trattamento sperimentale e raccomanda di limitarne l’uso al trattamento accademico in centri specializzati. Una meta-analisi non ha rilevato alcun beneficio del pindololo rispetto al placebo in combinazione con la terapia con SSRI e senza differenze in termini di tollerabilità o sicurezza. Pindololo non è raccomandato come trattamento aggiuntivo.
> Come scegliere tra il passaggio ad un altro antidepressivo e l’aggiunta di un agente adiuvante?
Uno studio ha rilevato che, in termini di efficacia, l’adiuvante aripiprazolo era superiore al passaggio dall’antidepressivo. In un confronto retrospettivo tra studi STAR-D e studi aggiuntivi, i pazienti che hanno tollerato citalopram e hanno risposto avevano maggiori probabilità di beneficiare delle strategie aggiuntive rispetto al passaggio al farmaco. Alcuni studi hanno affrontato sintomi residui, come affaticamento o disfunzione sessuale. Tuttavia, non esistono prove coerenti a sostegno di specifici agenti adiuvanti per colpire specifici sintomi residui o effetti collaterali.
In sintesi, data l’evidenza limitata, un approccio farmacologico alla DRT richiede una rivalutazione diagnostica, la considerazione di precedenti studi farmacologici (incluso il grado di risposta e tollerabilità), l’uso razionale di farmaci complementari e la sospensione di farmaci che non sono stati dimostrati. hanno avuto un utile e attento monitoraggio dei sintomi, degli effetti collaterali e del funzionamento, per valutare i risultati. La decisione tra il cambiamento e gli adiuvanti deve essere focalizzata individualmente.
> Come vengono gestite la depressione persistente e la depressione cronica?
Il DSM-5 ha aggiunto una nuova diagnosi, disturbo depressivo persistente (PDD), che include le diagnosi DSM-IV di disturbo distimico e MDD cronico. Una revisione sistematica e una meta-analisi di rete hanno esaminato l’efficacia (risposta) e l’accettabilità (interruzione per tutte le cause) dei trattamenti per PDD di durata > 2 anni.
La maggior parte dei farmaci studiati si sono rivelati più efficaci del placebo, inclusi fluoxetina, paroxetina, sertralina, moclobemide e imipramina, senza differenze di accettabilità. Le uniche differenze tra i trattamenti erano una maggiore efficacia della sertralina rispetto all’imipramina e una maggiore accettabilità della moclobemide rispetto alla fluoxetina. La meta-analisi Uh ha mostrato che gli SSRI avevano un’efficacia simile ma una maggiore tolleranza rispetto ai TCA.
La meta-analisi della rete ha anche identificato differenze negli effetti tra studi di psicoterapia combinata più farmaci e studi con soli farmaci, negli studi sulla distimia rispetto agli studi sul disturbo depressivo maggiore cronico, suggerendo che la nuova diagnosi di PDD potrebbe non avere una risposta al trattamento. omogeneo. Sebbene vi siano risultati positivi nel trattamento della depressione cronica e del PDD con antidepressivi, alcuni esperti hanno sostenuto che i pazienti con ripetuti fallimenti terapeutici e un decorso cronico di depressione necessitano di una gestione della malattia cronica (vale a dire, con meno enfasi sulla remissione dei sintomi e sulla guarigione e maggiore enfasi sulla miglioramento del funzionamento e della qualità della vita e maggiore utilizzo di trattamenti psicoterapeutici non farmacologici.
> Quali nuovi trattamenti vengono studiati?
Il legame tra il rapido effetto antidepressivo della ketamina e il sistema del glutammato ha stimolato lo sviluppo di farmaci composti correlati, tra cui esketamina (il senantiomero della ketamina, somministrato per via intranasale), lanicemina e memantina. Altri composti promettenti sono gli antagonisti del GluN2B. Altri sono diretti ai recettori del glutammato. Sono allo studio farmaci mirati al sistema endocannabinoide e farmaci con meccanismi di neuroplasticità, che si ritiene svolgano un ruolo negli effetti antidepressivi prolungati.
Studi preliminari hanno dimostrato che sono disponibili diversi farmaci promettenti. Celecoxib adiuvante fornisce tassi di risposta e di remissione più elevati e tassi di abbandono inferiori rispetto al placebo.
Al contrario, un successivo piccolo studio su pazienti di sesso femminile con primo episodio di MDD non ha dimostrato alcuna efficacia dell’adiuvante celecoxib aggiunto alla sertralina. Studi preliminari sul pramipexolo, un agonista dei recettori della dopamina D2, D3 e D4, hanno mostrato efficacia nella depressione bipolare e anche qualche beneficio per la TRD. Altri farmaci studiati per il disturbo depressivo maggiore includono antipsicotici atipici più recenti, come la cariprazina.
Conclusioni Sono disponibili trattamenti farmacologici basati sull’evidenza per il trattamento di prima linea del disturbo depressivo maggiore e per la gestione della risposta inadeguata. Tuttavia, dati i limiti delle prove di base, il trattamento farmacologico del disturbo depressivo maggiore dipende ancora dall’adattamento del paziente ai trattamenti. |
