En 2009, le Réseau canadien pour le traitement de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT), un organisme scientifique et éducatif à but non lucratif, a publié une revue des lignes directrices cliniques fondées sur des données probantes pour le traitement des troubles dépressifs. CANMAT a mis à jour ces lignes directrices en 2016 afin que les nouvelles données probantes soient reflétées dans la pratique.
La cible de ces lignes directrices continue d’être la population adulte atteinte de trouble dépressif majeur unipolaire (TDM) , destinées aux psychiatres et autres professionnels de la santé mentale. CANMAT, en collaboration avec la Société internationale pour les troubles bipolaires , a publié des lignes directrices distinctes pour le trouble bipolaire. Cette section sur les « Traitements médicamenteux » est l’une des 6 sections de la ligne directrice CANMAT 2016.
Ces recommandations sont présentées comme un guide pour les médecins, qui doivent les considérer dans le contexte de chaque patient et non comme des normes de soins. Certains médicaments mentionnés peuvent ne pas être disponibles au Canada ou dans d’autres pays.
| Méthodes |
Le format question-réponse a été utilisé. Une recherche documentaire systématique a été menée en se concentrant sur des revues systématiques et des méta-analyses. Les preuves ont été classées selon les critères de niveau de preuve définis par CANMAT. Les recommandations concernant les lignes de traitement étaient basées sur la qualité des preuves et sur le consensus des cliniciens experts.
> Qui doit recevoir un traitement pharmacologique ?
L’efficacité des antidépresseurs pour le TDM a été confirmée. En 2009, il a été établi que les antidépresseurs de deuxième génération constituent le traitement de première intention des épisodes dépressifs majeurs (EDM) modérés ou sévères.
Pour la dépression légère, une psychoéducation, une autogestion et des traitements psychologiques sont recommandés. Un traitement pharmacologique peut être envisagé en cas de dépression légère, dans certaines situations telles que la préférence du patient ; une réponse antérieure aux antidépresseurs ou une absence de réponse aux interventions non pharmacologiques.
> Quels antidépresseurs ont été récemment approuvés ?
Depuis 2009, plusieurs médicaments ont été approuvés : Levomilnacipran , un dérivé du milnacipran, un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), plus sélectif dans l’inhibition de la noradrénaline que la sérotonine, par rapport aux autres IRS. Une étude a montré que cela n’empêche pas les rechutes. La vilazodone est un antidépresseur multimodal qui agit comme un IRS. Dans une étude contre placebo, il a montré une plus grande efficacité, en utilisant des doses de 20 mg et 40 mg. Il n’a pas été comparé à d’autres antidépresseurs.
Il est recommandé d’échelonner les doses pour éviter les effets indésirables gastro-intestinaux. La vortioxétine, un autre antidépresseur multimodal, agit de plusieurs manières : comme IRS, agoniste des récepteurs 5-HT1A, agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B et antagoniste des récepteurs 5-HT1D, 5-HT3A et 5-HT1B. HT7. La vortioxétine a également des effets positifs sur les performances neuropsychologiques dans plusieurs processus du domaine cognitif chez les patients atteints de MDD1. Il a été prouvé que la vortioxétine est supérieure au placebo.
> Comment choisit-on un antidépresseur ?
Le processus de sélection d’un antidépresseur doit impliquer à la fois l’expérience du médecin et les perceptions et préférences du patient. Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), l’agomélatine, le bupropion et la mirtazapine, ainsi que la vortioxétine, sont les agents de première intention recommandés pour la pharmacothérapie du TDM. Les agents de deuxième intention, en raison de leurs effets indésirables, sont les antidépresseurs tricycliques (ATC), la quétiapine et la trazodone.
Le moclobémide et la sélégiline sont également un deuxième choix en raison de leurs possibles interactions graves, tandis que le lévomilnacipran est un deuxième choix en raison du manque de prévention comparative et de données sur les rechutes) ; La vilazodone est également incluse en raison du manque de prévention comparative et des rechutes et de la nécessité de titrer et de prendre avec de la nourriture.
Les médicaments de troisième intention comprennent les inhibiteurs de l’oxyde de monoamine (IMAO) (en raison d’un fardeau plus élevé d’effets indésirables et de la gravité potentielle des interactions médicamenteuses et alimentaires) et la réboxétine (efficacité moindre).
De nombreuses caractéristiques cliniques et médicinales influencent le choix d’un antidépresseur de première intention. S’il existe des différences absolues ou relatives entre les médicaments, elles sont minimes. La sélection implique donc d’évaluer les besoins individuels de chaque patient.
> Quels facteurs cliniques influencent le choix des antidépresseurs ?
Les facteurs d’influence sont : l’âge avancé, la présence d’anxiété et la longue durée de l’épisode. Ces facteurs sont associés à une pire réponse aux médicaments. Cependant, les preuves sur les caractéristiques cliniques sont de faible qualité et il n’existe aucune preuve pour étayer les recommandations spécifiques aux antidépresseurs. Il n’existe aucune preuve cohérente concernant l’âge, le sexe, la race ou l’origine ethnique permettant de prédire les résultats de l’utilisation d’antidépresseurs spécifiques. Les autres paramètres proposés sont : l’épisode et l’évolution qui permettent de préciser les sous-types de présentations cliniques du TDM.
Les autres dimensions cliniques proposées sont le dysfonctionnement cognitif, les troubles du sommeil et les symptômes somatiques. De grands essais examinant la réponse avec des spécificateurs (mélancolique, atypique, anxieux) n’ont trouvé aucune différence d’efficacité entre l’escitalopram, la sertraline et la venlafaxine XR, ou entre l’escitalopram et la nortriptyline. Aucune différence n’a été observée dans les taux de rémission avec le citalopram dans les sous-types atypiques et mélancoliques : les antidépresseurs antipsychotiques ont montré une plus grande efficacité que le placebo pour la dépression psychotique.
Les fonctions mixtes sont un nouveau spécificateur du DSM-5 pour la dépression majeure, et aucun essai n’a utilisé ces critères du DSM-5. Pour les MDE présentant des symptômes mixtes de type DSM-5, la monothérapie à base de lurasidone et de ziprasidone s’est avérée plus efficace que le placebo.
Le bupropion, la duloxétine, le moclobémide et la tianeptine améliorent les domaines de l’apprentissage, de la mémoire et de la fonction exécutive. Certains antidépresseurs (agomélatine, mirtazapine, trazodone) et la quétiapine ont montré des effets supérieurs sur les mesures subjectives ou objectives du sommeil. Cependant, la mirtazapine, la quétiapine et la trazodone présentent également les taux les plus élevés d’événements indésirables liés à la sédation diurne et à la somnolence.
> Comment agissent les comorbidités psychiatriques et médicales ? Influent-ils sur le choix des antidépresseurs ?
Il existe peu de preuves pour guider le choix des antidépresseurs dans la prise en charge du TDM avec conditions comorbides. Les nouvelles recommandations sont similaires à celles relatives au traitement des troubles comorbides de l’humeur et de l’anxiété, du trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité, des troubles liés à l’usage de substances, des troubles de la personnalité, des troubles métaboliques et des conditions médicales courantes.
> Comment fonctionnent les antidépresseurs de deuxième génération ? Comparaison de l’efficacité
Les lignes directrices CANMAT de 2009 établissent que certains antidépresseurs ont une efficacité supérieure, même si les différences sont minimes. Les méta-analyses continuent de montrer que certains antidépresseurs ont une légère supériorité en termes de réponse au traitement, en particulier l’escitalopram, la mirtazapine, la sertraline et la venlafaxine.
> Comment les antidépresseurs se comparent-ils sur les mesures des résultats fonctionnels ?
Les recommandations du CANMAT pour l’évaluation des résultats fonctionnels soulignent l’impact critique des symptômes dépressifs sur le fonctionnement social, professionnel et physique, et que le rétablissement après la dépression implique à la fois un soulagement des symptômes et une amélioration du fonctionnement. Les résultats fonctionnels ne sont que modestement corrélés à l’évolution des symptômes, et l’amélioration fonctionnelle peut être inférieure à l’amélioration des symptômes.
80 % des études sur le traitement antidépresseur ont rapporté uniquement les résultats liés aux symptômes. Il n’existe aucune preuve concluante concernant l’association des antidépresseurs avec l’amélioration cognitive et le fonctionnement général. Il n’existe aucune preuve de supériorité d’un antidépresseur sur un autre dans ces domaines.
> Quelle est la tolérance comparative des antidépresseurs de deuxième génération ?
Il est très difficile de comparer la tolérance des antidépresseurs, ainsi que leurs effets indésirables sur la fonction sexuelle. Certaines comparaisons d’études de faible qualité sont présentées dans l’original.
> Les antidépresseurs sont-ils associés au suicide ?
Les idées et les actes suicidaires sont des risques importants associés au TDM et nécessitent une évaluation, une surveillance et une gestion diligentes pendant le traitement psychiatrique. Les études réalisées à cet égard ont donné des résultats discordants, même si les plus prédominantes parlent d’une réduction du risque d’idées, de comportements et d’actes suicidaires (ces derniers chez les personnes de plus de 65 ans).
> Quels sont les effets secondaires rares mais graves des antidépresseurs ?
L’allongement de l’intervalle QT corrigé (QTc) est un marqueur de substitution de l’arythmie en torsade de pointes (TdP). Cela a été prouvé avec le citalopram, l’escitalopram et la quétiapine. Cependant, le TdP est souvent un événement idiosyncrasique et ses associations avec les antidépresseurs, la posologie des médicaments et l’allongement de l’intervalle QTc restent floues. La plupart des cas de TdP sont survenus avec des doses thérapeutiques.
À long terme, les ISRS ont été associés à un risque accru de chutes et de fractures sans rapport avec l’hypotension orthostatique. L’hyponatrémie est également associée à l’utilisation d’ISRS, principalement chez les personnes âgées présentant d’autres facteurs de risque d’hyponatrémie. Les ISRS peuvent inhiber l’agrégation plaquettaire en modifiant les récepteurs de la sérotonine et en augmentant modérément le risque d’hémorragie gastro-intestinale. L’élévation des enzymes hépatiques est rare avec la plupart des antidépresseurs.
> Existe-t-il des différences dans les formulations des antidépresseurs ?
Aucune différence n’a été observée dans l’efficacité ou la tolérabilité des antidépresseurs à libération prolongée par rapport aux formulations à libération immédiate, bien qu’avec ces dernières, il y ait eu des preuves d’une faible observance. Les antidépresseurs à libération prolongée sont indiqués lorsque l’observance ou l’observance du traitement est problématique. La substitution d’un médicament de marque par un médicament générique est une pratique courante dans certains pays et peut impliquer des formulations alternatives.
Le manque de bioéquivalence peut entraîner une perte d’efficacité ou une augmentation des effets secondaires et, dans certains cas, a conduit à l’arrêt d’un agent générique approuvé. Bien que les médicaments génériques soient sûrs et fiables pour la plupart des patients, une évaluation minutieuse des risques et des avantages (en tenant compte de la perte potentielle d’efficacité) doit être effectuée avant de passer à un médicament de marque dont la fiabilité a été prouvée.
> Qu’est-ce qu’une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente
De nombreux patients atteints de TDM prennent d’autres médicaments pour traiter des comorbidités psychiatriques et médicales. Les interactions médicamenteuses peuvent potentiellement réduire l’efficacité d’un antidépresseur ou d’autres médicaments et augmenter les effets indésirables.
La plupart des antidépresseurs se lient à plusieurs enzymes du CYP, mais l’agomélatine et la duloxétine sont principalement métabolisées par la voie du CYP1A2 et ne doivent pas être co-administrées avec des médicaments qui inhibent le CYP1A2, tels que la cimétidine, la ticlopidine et la ciprofloxacine. Il en va de même avec la vilazodone qui, une fois métabolisée par le CYP3A4, peut être altérée par la prescription d’inhibiteurs du CYP3A4 comme le kétoconazole.
Plusieurs antidépresseurs et antipsychotiques atypiques agissent comme inhibiteurs d’isoenzymes spécifiques du CYP. Sur le plan clinique, les interactions médicamenteuses pertinentes sont généralement provoquées par des agents qui sont de puissants inhibiteurs du CYP, tels que la fluoxétine, la paroxétine et la fluvoxamine. Les interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs modérés du CYP, notamment le bupropion, la duloxétine et la sertraline, sont rarement cliniquement pertinentes, sauf aux doses les plus élevées.
Il n’existe aucune preuve cohérente d’interactions cliniquement pertinentes de la glycoprotéine P (un composant important des barrières hémato-encéphalique et intestinale qui affecte le passage des médicaments) avec les antidépresseurs ou les antipsychotiques. Cependant, lorsque des médicaments sérotoninergiques ou sympathomimétiques sont associés à des IMAO, ils peuvent entraîner un syndrome sérotoninergique et/ou une crise hypertensive.
Le syndrome sérotoninergique est rare sauf en cas de surdosage, mais peut également survenir lors de l’utilisation combinée de plusieurs médicaments sérotoninergiques.
> Les tests pharmacogénétiques ou thérapeutiques peuvent-ils permettre de contrôler le taux de médicament et ainsi sélectionner ou optimiser l’antidépresseur ?
Bien qu’il existe déjà des tests pharmacogénétiques pour les enzymes CYP, leur disponibilité est limitée et CANMAT ne recommande pas leur utilisation. Il ne recommande pas non plus un titrage systématique du taux d’antidépresseurs de deuxième génération en raison de la faible corrélation entre les taux sanguins et la réponse clinique. Elle ne serait utile que dans certains cas (intolérance aux doses minimales, échecs répétés face à des doses élevées et détection de non-observance).
> Combien de temps faut-il attendre pour répondre à un antidépresseur ?
Une amélioration précoce (réduction > 20 à 30 % par rapport à la valeur initiale) sur une échelle d’évaluation de la dépression après 2 à 4 semaines est en corrélation avec la réponse et la rémission après 6 à 12 semaines. L’absence d’amélioration précoce au bout de 2 à 4 semaines est également un prédicteur de non-réponse/non-rémission aux antidépresseurs. Cependant, les preuves en faveur d’un changement précoce (2 à 4 semaines) chez les non-répondeurs sont faibles. Dans ces cas, CANMAT recommande d’augmenter la dose. Si le patient ne le tolère pas, passez à un autre antidépresseur.
> Combien de temps continuez-vous à prendre un antidépresseur ?
Les lignes directrices CANMAT identifient 2 phases pour le traitement de la dépression : une phase aiguë (rémission symptomatique) et une phase d’entretien (prévention des rechutes et des récidives). Les recommandations de 2009 stipulent que les antidépresseurs doivent être poursuivis pendant 6 à 9 mois après une rémission symptomatique, tandis que, chez les personnes présentant des facteurs de risque de récidive, le traitement antidépresseur doit être prolongé jusqu’à ≥ 2 ans. De nouvelles preuves soutiennent cette recommandation. Certaines études ont montré des avantages à maintenir le traitement jusqu’à 12 et 24 mois, surtout s’il existe des facteurs de risque cliniques.
Jusqu’à 40 % des patients qui arrêtent brusquement leur traitement antidépresseur peuvent présenter des symptômes d’arrêt, décrits par le mnémonique FINISH ( symptômes pseudo-grippaux , insomnie, nausées, déséquilibre, troubles sensoriels, hyperexcitation) . nausées, déséquilibre, troubles sensoriels, hyperexcitation).
Ces symptômes sont généralement légers et transitoires, mais des symptômes plus graves ont été décrits. Les formulations à libération immédiate de paroxétine et de venlafaxine sont les plus susceptibles d’être associées aux effets de l’arrêt du traitement, tandis que les agents à action moyenne-longue tels que la fluoxétine et la vortioxétine sont les moins susceptibles d’être associés. Sauf raisons cliniques contraires, une réduction progressive de la dose est recommandée lors de l’arrêt des antidépresseurs.
> Comment gérer une réponse inadéquate à un antidépresseur ?
Il existe des preuves substantielles selon lesquelles de nombreux patients reçoivent des doses sous-thérapeutiques et/ou une durée de traitement inadéquate, et jusqu’à 20 % peuvent avoir une mauvaise observance. Par conséquent, le diagnostic doit être réévalué et les problèmes susceptibles d’affecter la réponse thérapeutique doivent être pris en compte. La psychothérapie et la neurostimulation doivent également être envisagées pour les patients présentant une réponse inadéquate.
Il existe un grand manque de consensus sur le concept et la définition de la dépression résistante au traitement (TRD). Il existe peu d’études traitant des symptômes résiduels. Il n’existe également aucune conclusion sur les changements liés aux traitements ISRS par d’autres antidépresseurs d’une classe différente. L’intérêt de passer à une autre classe de médicaments ou à un autre médicament de la même classe reste controversé. Les questions suivantes résument les preuves ultérieures de ces stratégies.
> Quelle est l’efficacité des stratégies de changement ?
Les preuves recueillies jusqu’en 2009 montrent que le passage d’un antidépresseur à un autre face à l’absence de réponse entraîne de bons taux de réponse et de rémission, étayés par des études portant sur des antidépresseurs plus récents. Seuls 3 essais contrôlés randomisés ont comparé la stratégie consistant à effectuer le changement tout en continuant à prendre le même antidépresseur.
Ces études n’ont pas trouvé de différences dans les taux de réponse ou de rémission, ni de conclusions définitives concernant la stratégie consistant à ajouter un antidépresseur de la même classe, sans abandonner l’original. Il n’était pas non plus concluant s’il y avait une différence lors du passage d’un ISRS à un autre ou à un antidépresseur non ISRS. L’intérêt de passer d’une classe à l’autre ou au sein d’une même classe d’antidépresseurs reste controversé. Par conséquent, CANMAT continue de recommander le passage à un antidépresseur ayant des preuves d’une plus grande efficacité.
> Quelle est l’efficacité des stratégies complémentaires ?
Une stratégie complémentaire (d’appoint ou adjuvant) fait référence à l’ajout d’un deuxième médicament au médicament initial. Les recommandations concernant les agents adjuvants sont basées sur l’efficacité et la tolérabilité. De nombreux médicaments ont été comparés à un placebo, mais seuls l’aripiprazole, le lithium, la quétiapine et la triiodothyronine se sont révélés plus efficaces que le placebo. Les efficacités les plus fortes ont été enregistrées pour l’aripiprazole et la quétiapine. Il n’y avait aucune différence entre les traitements actifs, mais la conception des études réduit la puissance des comparaisons indirectes et la fiabilité des résultats.
• Antipsychotiques atypiques. Le traitement adjuvant avec des antipsychotiques atypiques présente les preuves d’efficacité les plus cohérentes en matière de DRT. Dans les études réalisées, les médicaments adjuvants les plus efficaces, par rapport au placebo, étaient l’aripiprazole, l’olanzapine, la quétiapine et la rispéridone. D’autres études n’ont trouvé aucune différence d’efficacité entre les antipsychotiques atypiques. Des essais contrôlés randomisés ont testé l’efficacité de l’adjuvant brexpiprazole et de la ziprasidone.
• Antidépresseurs . La stratégie complémentaire a été examinée en ajoutant un autre antidépresseur à un antidépresseur existant pour le traitement du DRT. Les études réalisées sont trop hétérogènes mais il existe un signal d’efficacité des adjuvants mirtazapine/miansérine. Il a été prouvé que l’ajout d’un antidépresseur adjuvant augmente les effets indésirables, notamment la mirtazapine/miansérine ou les ATC ajoutés aux ISRS. On sait peu de choses sur les interactions entre les antidépresseurs et les autres médicaments utilisés par les patients en raison de leurs comorbidités. Il n’est pas recommandé d’utiliser des associations d’antidépresseurs au début d’un traitement DRT.
• Autres médicaments . Jusqu’à présent, il n’existe pas suffisamment de preuves de l’efficacité de l’ajout de lithium au traitement antidépresseur. Aucune étude d’augmentation (adjuvant ajouté) n’a été réalisée avec la triiodothyronine. Dans l’essai STAR.-D. La triiodothyronine était mieux tolérée que le lithium et présentait des taux d’abandon plus faibles.
Le modafanil, un stimulant atypique (étudié dans seulement 4 essais) utilisé dans le traitement du TDM, a montré des preuves marginales d’efficacité par rapport au placebo. Les effets indésirables ne semblent pas différer de ceux du placebo. La lisdexamfétamine, un stimulant très peu étudié, est efficace comme agent adjuvant chez les répondeurs partiels aux ISRS. Cependant, dans 2 autres essais, les résultats étaient négatifs.
En revanche, d’autres stimulants n’ont que des études négatives. Des doses intraveineuses uniques de kétamine ont un effet antidépresseur rapide dans le TDM. Cependant, la kétamine est associée à des effets indésirables mimétiques psychotiques et peut donner lieu à des abus.
Il existe encore très peu de données sur la sécurité et l’efficacité d’une utilisation à long terme. CANMAT considère la kétamine comme un traitement expérimental et recommande de limiter son utilisation aux traitements académiques dans des centres spécialisés. Une méta-analyse n’a révélé aucun bénéfice du pindolol par rapport au placebo en association avec un traitement ISRS, et sans différence de tolérance ou d’innocuité. Le Pindolol n’est pas recommandé en traitement d’appoint.
> Comment choisir entre le passage à un autre antidépresseur et l’ajout d’un agent adjuvant ?
Une étude a révélé qu’en termes d’efficacité, l’aripiprazole comme adjuvant était supérieur à l’abandon de l’antidépresseur. Dans une comparaison rétrospective des études STAR-D et des études complémentaires, les patients qui ont toléré le citalopram et qui y ont répondu étaient plus susceptibles de bénéficier des stratégies complémentaires que du changement. Certaines études se sont penchées sur les symptômes résiduels, comme la fatigue ou le dysfonctionnement sexuel. Cependant, il n’existe aucune preuve cohérente soutenant que des agents adjuvants spécifiques ciblent des symptômes résiduels ou des effets secondaires spécifiques.
En résumé, compte tenu des preuves limitées, une approche pharmacologique du DRT nécessite une réévaluation diagnostique, la prise en compte des essais médicamenteux antérieurs (y compris le degré de réponse et de tolérabilité), l’utilisation rationnelle des médicaments complémentaires et l’arrêt des médicaments qui n’ont pas été prouvés. a eu une surveillance bénéfique et attentive des symptômes, des effets secondaires et du fonctionnement, pour évaluer les résultats. La décision entre le changement et les adjuvants doit être ciblée individuellement.
> Comment gérer la dépression persistante et la dépression chronique ?
Le DSM-5 a ajouté un nouveau diagnostic, le trouble dépressif persistant (TED), qui comprend le DSM-IV diagnostique le trouble dysthymique et le TDM chronique. Une revue systématique et une méta-analyse en réseau ont examiné l’efficacité (réponse) et l’acceptabilité (arrêt toutes causes confondues) des traitements pour le TED d’une durée > 2 ans.
La plupart des médicaments étudiés étaient plus efficaces que le placebo, notamment la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, le moclobémide et l’imipramine, sans différence d’acceptabilité. Les seules différences entre les traitements étaient une plus grande efficacité de la sertraline par rapport à l’imipramine et une plus grande acceptabilité du moclobémide par rapport à la fluoxétine. Euh, une méta-analyse a montré que les ISRS avaient une efficacité similaire mais une plus grande tolérance que les ATC.
La méta-analyse en réseau a également identifié des différences dans les effets entre les études combinées de psychothérapie et de médicaments et les études avec médicaments seuls, dans les études sur la dysthymie par rapport aux études sur le TDM chronique, ce qui suggère qu’un nouveau diagnostic de TED pourrait ne pas avoir de réponse au traitement. homogène. Bien que le traitement de la dépression chronique et du TED avec des antidépresseurs donne des résultats positifs, certains experts ont soutenu que les patients présentant des échecs thérapeutiques répétés et une évolution chronique de la dépression nécessitent une prise en charge de la maladie chronique (c’est-à-dire en mettant moins l’accent sur la rémission des symptômes et la guérison et davantage sur la amélioration du fonctionnement et de la qualité de vie, et recours accru à des traitements psychothérapeutiques non médicamenteux.
> Quels nouveaux traitements sont étudiés ?
Le lien entre l’effet antidépresseur rapide de la kétamine et le système glutamate a stimulé le développement de médicaments composés apparentés, notamment l’eskétamine (le sénantiomère de la kétamine, administré par voie intranasale), la lanicémine et la mémantine. D’autres composés prometteurs sont les antagonistes de GluN2B. D’autres sont dirigés vers les récepteurs du glutamate. Des médicaments ciblant le système endocannabinoïde et des médicaments dotés de mécanismes de neuroplasticité sont à l’étude, et on pense qu’ils jouent un rôle dans les effets antidépresseurs durables.
Des études préliminaires ont montré plusieurs médicaments prometteurs disponibles. Le célécoxib adjuvant offre des taux de réponse et de rémission plus élevés, ainsi que des taux d’abandon plus faibles, par rapport au placebo.
En revanche, un petit essai ultérieur mené auprès de patientes atteintes d’un premier épisode de TDM n’a démontré aucune efficacité de l’adjuvant célécoxib ajouté à la sertraline. Des études préliminaires sur le pramipexole, un agoniste des récepteurs dopaminergiques D2, D3 et D4, ont montré une efficacité dans la dépression bipolaire ainsi que certains avantages pour la TRD. D’autres médicaments étudiés pour le TDM comprennent de nouveaux antipsychotiques atypiques, tels que la cariprazine.
Conclusions Des traitements pharmacologiques fondés sur des données probantes sont disponibles pour le traitement de première intention du trouble dépressif majeur et pour la gestion d’une réponse inadéquate. Cependant, compte tenu des limites des données probantes, le traitement pharmacologique du trouble dépressif majeur dépend toujours de l’adaptation du patient aux traitements. |
