Disfunzione tiroidea e deterioramento cognitivo: svelare l'associazione

La disfunzione tiroidea è considerata una causa potenzialmente reversibile di deterioramento cognitivo; Pertanto, lo screening della funzionalità tiroidea è descritto nelle linee guida come una componente essenziale del percorso per la diagnosi di demenza. La disfunzione tiroidea è frequentemente osservata nelle persone con sospetta demenza. 

Tuttavia, i risultati del trattamento dell’ipotiroidismo conclamato, dell’ipertiroidismo e dell’ipertiroidismo subclinico sulla funzione cognitiva non sono completamente chiariti. Per l’ipotiroidismo subclinico, 4 dei 5 recenti studi clinici randomizzati e una meta-analisi sul trattamento con levotiroxina non hanno trovato prove di un miglioramento della funzione cognitiva.

Le analisi di studi osservazionali hanno prodotto risultati incoerenti sulle associazioni tra disfunzione tiroidea subclinica e conclamata con deterioramento cognitivo e rischio di demenza.

Un’analisi dei dati dei singoli partecipanti provenienti da studi di coorte potrebbe aiutare a chiarire i risultati contraddittori di studi precedenti, poiché consente definizioni uniformi di disfunzione tiroidea e può valutare l’associazione differenziale per gruppi di età, sesso e farmaci per la tiroide nell’analisi dei sottogruppi.

Nel presente studio, abbiamo studiato le associazioni trasversali e longitudinali della disfunzione tiroidea con la funzione cognitiva e la demenza in un’analisi dei dati dei singoli partecipanti provenienti da più coorti.

Importanza

Nelle linee guida cliniche, la disfunzione tiroidea manifesta e subclinica è menzionata come fattore causale e curabile del deterioramento cognitivo. Tuttavia, la letteratura scientifica su queste associazioni mostra risultati incoerenti.

Scopo

Valutare le associazioni trasversali e longitudinali della disfunzione tiroidea al basale con la funzione cognitiva e la demenza.

Design, ambiente e partecipanti

Questa analisi dei dati dei singoli partecipanti provenienti da più coorti ha valutato 114.267 anni-persona (mediana, 1,7-11,3 anni) di follow-up per la funzione cognitiva e 525.222 anni-persona (mediana, 3,8-15,3 anni) di follow-up per la funzione cognitiva. per demenza tra il 1989 e il 2017.

Le analisi sulla funzione cognitiva includevano 21 coorti con 38.144 partecipanti. Le analisi sulla demenza includevano otto coorti con un totale di 2.033 casi di demenza e 44.573 controlli. L’analisi dei dati è stata effettuata da dicembre 2016 a gennaio 2021.

Mostre

La funzione tiroidea è stata classificata come ipertiroidismo palese, ipertiroidismo subclinico, eutiroidismo, ipotiroidismo subclinico e ipotiroidismo palese sulla base di valori cutoff uniformi di tirotropina e valori di tiroxina libera specifici dello studio.

Principali risultati e misure

L’esito primario era la funzione cognitiva globale, misurata principalmente mediante il Mini-Mental State Examination.

La funzione esecutiva, la memoria e la demenza erano esiti secondari. Le analisi sono state inizialmente eseguite a livello di studio utilizzando rispettivamente la regressione lineare multivariabile e la regressione di Cox multivariabile.

Gli studi sono stati combinati con una meta-analisi ristretta di massima verosimiglianza. Per superare l’uso di scale diverse, i risultati sono stati trasformati in differenze medie standardizzate. Per la demenza incidente sono stati calcolati i rapporti di rischio.

Risultati

Tra i 74.565 partecipanti totali, 66.567 (89,3%) avevano una funzione tiroidea normale, 577 (0,8%) avevano ipertiroidismo conclamato, 2557 (3,4%) avevano ipertiroidismo subclinico, 4.167 (5,6%) avevano ipotiroidismo subclinico e 697 (0,9%) avevano conclamato ipotiroidismo.

L’età mediana specifica dello studio al basale variava da 57 a 93 anni; 42.847 (57,5%) partecipanti erano donne.

La disfunzione tiroidea non era associata alla funzione cognitiva globale; Le differenze maggiori sono state osservate tra ipotiroidismo manifesto ed eutiroidismo, a livello trasversale (punteggio della differenza media standardizzata di -0,06; IC al 95%, da -0,20 a 0,08; P = 0,40) e longitudinale (differenza media standardizzata di 0,11 del maggiore declino all’anno; 95% CI, da –0,01 a 0,23; p = 0,09).

Non è stata osservata alcuna associazione coerente tra disfunzione tiroidea e funzione esecutiva, memoria o rischio di demenza.

In questa analisi dei dati di un singolo partecipante che combinava i dati di un singolo partecipante di 74.565 partecipanti provenienti da 23 coorti, la disfunzione tiroidea subclinica non era associata alla funzione cognitiva, al declino cognitivo o al rischio di demenza. Pertanto, è improbabile che il trattamento per la disfunzione tiroidea subclinica non rilevata migliori la funzione cognitiva.

Inoltre, il rischio di un trattamento eccessivo è considerevole, il che aumenta il rischio di fibrillazione atriale, aterosclerosi e ictus e potrebbe quindi aumentare il rischio di declino cognitivo.

Resta incerto se il trattamento dell’ipotiroidismo o dell’ipertiroidismo manifesto sia associato al declino cognitivo e al rischio di demenza. Pertanto, le linee guida cliniche esistenti che prescrivono lo screening per la disfunzione tiroidea subclinica per la prevenzione del declino cognitivo o della demenza dovrebbero essere riviste.