Ist eine kognitive Beeinträchtigung mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung verbunden?

Einführung

Eine Funktionsstörung der Schilddrüse gilt als potenziell reversible Ursache für kognitive Beeinträchtigungen; Daher wird das Schilddrüsenfunktionsscreening in den Leitlinien als wesentlicher Bestandteil der Abklärung zur Demenzdiagnostik beschrieben. Bei Menschen mit Verdacht auf Demenz kommt es häufig zu einer Funktionsstörung der Schilddrüse. 

Die Ergebnisse der Behandlung von manifester Hypothyreose, Hyperthyreose und subklinischer Hyperthyreose auf die kognitive Funktion sind jedoch nicht vollständig geklärt. Bei subklinischer Hypothyreose fanden 4 von 5 kürzlich durchgeführten randomisierten klinischen Studien und eine Metaanalyse zur Behandlung mit Levothyroxin keine Hinweise auf eine Verbesserung der kognitiven Funktion.

Analysen von Beobachtungsstudien haben zu inkonsistenten Ergebnissen hinsichtlich der Zusammenhänge zwischen subklinischer und offener Schilddrüsenfunktionsstörung, kognitiver Beeinträchtigung und Demenzrisiko geführt.

Eine Analyse der Daten einzelner Teilnehmer aus Kohortenstudien könnte zur Klärung der widersprüchlichen Ergebnisse früherer Studien beitragen, da sie einheitliche Definitionen von Schilddrüsenfunktionsstörungen ermöglicht und in Untergruppenanalysen die unterschiedlichen Zusammenhänge nach Altersgruppen, Geschlecht und Schilddrüsenmedikation bewerten kann.

In der vorliegenden Studie untersuchten wir Querschnitts- und Längsschnittzusammenhänge von Schilddrüsenfunktionsstörungen mit kognitiven Funktionen und Demenz in einer Analyse einzelner Teilnehmerdaten aus mehreren Kohorten.

Bedeutung

In klinischen Leitlinien werden offene und subklinische Schilddrüsenfunktionsstörungen als ursächliche und behandelbare Faktoren kognitiver Beeinträchtigungen erwähnt. Die wissenschaftliche Literatur zu diesen Zusammenhängen zeigt jedoch widersprüchliche Ergebnisse.

Ziel

Es sollten die Querschnitts- und Längsschnittzusammenhänge der Schilddrüsenfunktionsstörung zu Studienbeginn mit kognitiver Funktion und Demenz bewertet werden.

Design, Umgebung und Teilnehmer

Bei dieser Analyse einzelner Teilnehmerdaten aus mehreren Kohorten wurden 114.267 Personenjahre (Median 1,7–11,3 Jahre) Nachbeobachtungszeit für kognitive Funktionen und 525.222 Personenjahre (Median 3,8–15,3 Jahre) Nachbeobachtungszeit für kognitive Funktionen bewertet. für Demenz zwischen 1989 und 2017.

Die Analysen zur kognitiven Funktion umfassten 21 Kohorten mit 38.144 Teilnehmern. Die Demenzanalysen umfassten acht Kohorten mit insgesamt 2.033 Fällen mit Demenz und 44.573 Kontrollen. Die Datenanalyse wurde von Dezember 2016 bis Januar 2021 durchgeführt.

Ausstellungen

Die Schilddrüsenfunktion wurde auf der Grundlage einheitlicher Thyrotropin-Grenzwerte und studienspezifischer Werte für freies Thyroxin in offene Hyperthyreose, subklinische Hyperthyreose, Euthyreose, subklinische Hypothyreose und offene Hypothyreose eingeteilt.

Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen

Das primäre Ergebnis war die globale kognitive Funktion, die hauptsächlich durch die Mini-Mental State Examination gemessen wurde.

Exekutivfunktion, Gedächtnis und Demenz waren sekundäre Ergebnisse. Die Analysen wurden zunächst auf Studienebene unter Verwendung der multivariablen linearen Regression bzw. der multivariablen Cox-Regression durchgeführt.

Die Studien wurden mit einer eingeschränkten Maximum-Likelihood-Metaanalyse kombiniert. Um die Verwendung unterschiedlicher Skalen zu vermeiden, wurden die Ergebnisse in standardisierte Mittelwertdifferenzen umgewandelt. Für Demenzfälle wurden Hazard Ratios berechnet.

Ergebnisse

Von den insgesamt 74.565 Teilnehmern hatten 66.567 (89,3 %) Teilnehmer eine normale Schilddrüsenfunktion, 577 (0,8 %) hatten eine offensichtliche Hyperthyreose, 2557 (3,4 %) hatten eine subklinische Hyperthyreose, 4167 (5,6 %) hatten eine subklinische Hypothyreose und 697 (0,9 %) hatten eine offensichtliche Hyperthyreose Hypothyreose.

Das studienspezifische Durchschnittsalter zu Studienbeginn lag zwischen 57 und 93 Jahren; 42.847 (57,5 %) Teilnehmer waren Frauen.

Eine Schilddrüsenfunktionsstörung war nicht mit der globalen kognitiven Funktion verbunden; Die größten Unterschiede wurden zwischen offener Hypothyreose und Euthyreose beobachtet, im Querschnitt (-0,06 standardisierter mittlerer Differenzwert; 95 %-KI, -0,20 bis 0,08; P = 0,40) und im Längsschnitt (0,11 standardisierter mittlerer Unterschied des größten Rückgangs pro Jahr; 95 %). KI: –0,01 bis 0,23; p = 0,09).

Es wurden keine konsistenten Zusammenhänge zwischen Schilddrüsenfunktionsstörung und exekutiver Funktion, Gedächtnis oder Demenzrisiko beobachtet.

In dieser Einzelteilnehmer-Datenanalyse, die Einzelteilnehmerdaten von 74.565 Teilnehmern aus 23 Kohorten kombinierte, war eine subklinische Schilddrüsenfunktionsstörung nicht mit kognitiver Funktion, kognitivem Verfall oder Demenzrisiko verbunden. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die Behandlung einer unerkannten subklinischen Schilddrüsenfunktionsstörung die kognitive Funktion verbessert.

Darüber hinaus besteht ein beträchtliches Potenzial für eine Überbehandlung, die das Risiko für Vorhofflimmern, Arteriosklerose und Schlaganfall erhöht und somit das Risiko eines kognitiven Verfalls erhöhen könnte.

Es bleibt ungewiss, ob die Behandlung einer manifesten Hypothyreose oder Hyperthyreose mit einem kognitiven Rückgang und dem Risiko einer Demenz verbunden ist. Daher sollten bestehende klinische Leitlinien, die ein Screening auf subklinische Schilddrüsenfunktionsstörungen zur Vorbeugung von kognitivem Verfall oder Demenz vorschreiben, überprüft werden.