Punti chiave SARS-CoV-2 è associato al tessuto delle ghiandole lacrimali e alla dacrioadenite? Risultati In questo studio caso-controllo su 2 donne giapponesi, l’analisi istopatologica dei tessuti delle ghiandole lacrimali rimossi chirurgicamente dal paziente COVID-19 ha mostrato un caratteristico danno ghiandolare e un’infiltrazione di leucociti polimorfonucleati all’interno dell’epitelio, insieme a una marcata infiammazione composta da linfociti e plasmacellule. che circonda le ghiandole. L’immunoreattività per la proteina del nucleocapside SARS-CoV-2, così come per l’enzima di conversione dell’angiotensina 2, è stata osservata nel tessuto della ghiandola lacrimale. Senso Questi risultati suggeriscono che SARS-CoV-2 può colpire il tessuto delle ghiandole lacrimali e manifestarsi come infiammazione cronica. |
La nuova malattia da coronavirus (COVID-19), causata dall’infezione da SARS-CoV-2, rappresenta un grave problema globale che colpisce la salute umana dal 2019. SARS-CoV-2 è un virus RNA a catena lunga positivo con un involucro esterno che circonda il capside costituito dalla proteina nucleocapside.
La busta contiene la glicoproteina del picco (S), che attualmente è l’obiettivo primario dei vaccini a RNA messaggero comune (mRNA) contro SARS-CoV-2. Le vie critiche attraverso le quali SARS-CoV-2 entra nel corpo umano sono l’infezione da goccioline e aerosol attraverso la via nasofaringea e la via congiuntivale.
Le infezioni della superficie oculare da SARS-CoV-2 consentono probabilmente la trasmissione del virus all’epitelio nasofaringeo attraverso il sacco lacrimale. Pertanto, le indagini patologiche legate all’infezione da COVID-19 dei tessuti perioculari svolgono un ruolo cruciale per comprendere meglio come il virus si diffonde nell’organismo.
Secondo un articolo di revisione del 2020, la prevalenza delle manifestazioni oftalmiche nel COVID-19 variava dal 2% al 32% in diversi paesi. La congiuntivite è una manifestazione oculare relativamente importante nei pazienti con COVID-19.
Tuttavia, la frequenza tra i pazienti è bassa quanto quella di altre complicanze oftalmiche, come le anomalie retiniche, perché i film lacrimali potrebbero partecipare alla protezione dell’epitelio congiuntivale dall’adesione del virus. Inoltre, le manifestazioni perioculari correlate al COVID-19, tra cui la cellulite orbitaria e la dacrioadenite, sono estremamente rare.
L’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) è un recettore critico attraverso il quale SARS-CoV-2 si attacca preferenzialmente alle cellule somatiche. L’espressione dell’enzima 2 di conversione dell’angiotensina è stata confermata nei siti trasmissibili della SARS-CoV-2, inclusa la congiuntiva, verificando patologicamente che il virus può aderire alla superficie oculare.
Importanza
Le caratteristiche patologiche delle sequele oftalmiche di COVID-19 sono importanti per acquisire nuove conoscenze nel trattamento dei pazienti.
Scopo
Esaminare l’espressione della proteina del nucleocapside SARS-CoV-2 e dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) nei tessuti della ghiandola lacrimale di un paziente con COVID-19 e di un paziente senza COVID-19.
Design, ambiente e partecipanti
In questo studio retrospettivo caso-controllo, abbiamo analizzato il caso di una donna di 35 anni con risultati positivi al test per SARS-CoV-2 che aveva avuto ghiandole lacrimali ingrossate per 6 mesi. Una donna di 43 anni senza COVID-19 affetta da dacrioadenite bilaterale cronica idiopatica è servita come controllo negativo.
Principali risultati e misure
Istopatologia e immunoistochimica con proteina nucleocapside anti-SARS-CoV-2 e ACE2 nelle ghiandole lacrimali.
Risultati
Entrambi i pazienti erano donne giapponesi di 35 anni (caso) e 43 anni (controllo). I risultati istopatologici nel paziente con COVID-19 hanno dimostrato una marcata infiltrazione di cellule infiammatorie, follicoli linfoidi e formazione di centri germinali nella ghiandola lacrimale.
L’infiammazione consisteva principalmente in linfociti e plasmacellule con diversi leucociti polimorfonucleati, dove le ghiandole lacrimali erano atrofiche. Da notare che diversi dotti delle ghiandole lacrimali contenevano marcatamente materiali eosinofili nei lumi, indicando un danno ghiandolare.
L’immunoreattività per la proteina del nucleocapside SARS-CoV-2 è stata osservata nelle cellule infiammatorie attorno all’epitelio duttale della ghiandola lacrimale. Inoltre, è stata osservata una forte espressione di ACE2 nella ghiandola lacrimale.
Nel paziente senza COVID-19 è stata notata una marcata infiammazione della ghiandola lacrimale; tuttavia, non erano presenti depositi di materiale eosinofilo nei lumi duttali. Non è stata osservata alcuna immunoreattività della proteina nucleocapside SARS-CoV-2, mentre ACE2 era espresso nelle ghiandole lacrimali.
Discussione
Questo studio caso-controllo ha dimostrato risultati clinicopatologici di infiammazione cronica delle ghiandole lacrimali dopo l’infezione da SARS-CoV-2. Le caratteristiche patologiche in questo studio erano una marcata infiltrazione di cellule linfoidi nel tessuto della ghiandola lacrimale, dove diversi leucociti polimorfonucleati infiltravano l’epitelio duttale e i lumi duttali che venivano obliterati da materiali eosinofili.
Nel 2021, Dermarkarian et al. 4 hanno riferito di un paziente con infezione da COVID-19 che ha sviluppato dacrioadenite acuta, in cui l’analisi istopatologica della ghiandola lacrimale ha rivelato una densa secrezione nel lume duttale causata dal danno epiteliale ghiandolare. Al contrario, la malattia oftalmica correlata alle IgG4, causa di dacrioadenite cronica, non mostrava chiaramente danni ghiandolari sui reperti istologici.
Nel nostro caso, i reperti patologici della ghiandola lacrimale erano simili alla dacrioadenite nel paziente con COVID-19; cioè, la dacrioadenite nei pazienti con COVID-19 potrebbe essere caratterizzata istologicamente da danno ghiandolare. Inoltre, in questo studio non è stato osservato alcun danno ghiandolare nel paziente con tessuto dacrioadenitico negativo a COVID-19; tuttavia, ACE2 è stato espresso nell’epitelio duttale e nello stroma della ghiandola lacrimale in pazienti con e senza COVID-19.
Questi risultati suggeriscono che i dotti delle ghiandole lacrimali potrebbero essere un bersaglio per l’attacco del virus SARS-CoV-2. Anatomicamente, le lacrime lacrimali si formano negli acini delle ghiandole lacrimali, che vengono secrete nella superficie oculare attraverso i dotti. Teoricamente, la diffusione retrograda del SARS-CoV-2 nel film lacrimale alla ghiandola lacrimale potrebbe causare dacrioadenite infettiva.
È indiscutibile che determinati livelli di copie del virus SARS-CoV-2 siano stati rilevati nelle lacrime dei pazienti affetti da COVID-19 indipendentemente dai sintomi oculari. Sulla base di questo studio patologico, la patogenesi della dacrioadenite cronica correlata a COVID-19 suggerisce una diffusione retrograda delle lacrime lacrimali esposte da SARS-CoV-2 alla ghiandola lacrimale ACE2-positiva.
Conclusioni e rilevanza In questo studio caso-controllo, l’espressione di ACE2 ha indicato che la ghiandola lacrimale potrebbe essere un organo bersaglio per l’attacco di SARS-CoV-2. La dacrioadenite bilaterale cronica nel paziente COVID-19 ha mostrato cellule infiammatorie positive alla SARS-CoV-2 con danno ghiandolare, che potrebbe essere un effetto collaterale oftalmico associato a COVID-19. |