Secondo un ampio studio condotto dai ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia, sei predittori potrebbero aiutare a determinare la quantità di litio necessaria per trattare i pazienti con disturbo bipolare. Lo studio, pubblicato sulla rivista The Lancet Psychiatry , indica anche marcatori genetici che sembrano influenzare la velocità con cui il corpo elimina il litio dal suo sistema.
“Il nostro modello potrebbe già essere utilizzato per prevedere la quantità di litio necessaria a un paziente con disturbo bipolare. Ciò potrebbe ridurre il tempo prezioso impiegato per trovare la dose giusta per ciascun paziente, il che potrebbe avere un impatto salvavita”, afferma Martin Schalling, professore presso il Dipartimento di Medicina e Chirurgia Molecolare del Karolinska Institutet e autore senior dello studio.
Il litio è uno dei trattamenti più importanti per i pazienti affetti da disturbo bipolare, una condizione che è stata collegata ad un aumentato rischio di suicidio. La sostanza chimica funziona come stabilizzatore dell’umore e riduce gli episodi di depressione e mania. La quantità necessaria varia notevolmente da individuo a individuo e trovare il dosaggio corretto per ciascun paziente è fondamentale, poiché troppo può essere tossico, mentre troppo poco è inefficace.
Per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali, i medici tendono a iniziare il trattamento a basse dosi che aumentano nel tempo, il che significa che possono essere necessari mesi prima che il trattamento abbia effetto.
Per superare questo problema, i ricercatori hanno cercato a lungo un modello in grado di prevedere la risposta alla dose nei singoli pazienti. Studi precedenti hanno identificato marcatori come età, sesso e funzionalità renale come possibili predittori della velocità con cui il corpo rimuove il litio dal sistema (clearance del litio), che può essere utilizzato per determinare la quantità necessaria quotidianamente. Tuttavia, la maggior parte degli studi sono stati limitati dalle dimensioni ridotte del campione.
Nel presente studio, i ricercatori hanno esaminato le cartelle cliniche elettroniche e i dati dei registri di un totale di 2.357 pazienti con disturbo bipolare, che potrebbero rappresentare la dimensione del campione più ampia fino ad oggi per questo tipo di studio. Sono stati inclusi sia uomini che donne di età compresa tra 17 e 89 anni, principalmente di origine europea.
| Lo studio ha trovato associazioni tra tasso di eliminazione del litio ed età, sesso, funzionalità renale (misurata come eGFR), concentrazioni sieriche di litio e farmaci con diuretici e sostanze mirate al sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). , che potrebbe essere usato per trattare l’ipertensione e altre condizioni. |
“I nostri risultati suggeriscono che i pazienti più anziani, le donne, i pazienti con funzionalità renale ridotta e coloro che assumono determinati farmaci richiedono dosi più basse di litio. È interessante notare che abbiamo anche scoperto che la quantità di litio assunta e le concentrazioni di litio nel sangue non sembrano essere del tutto proporzionali, il che va in qualche modo contro l’opinione corrente. "Il nostro modello basato su questi predittori spiegava circa il 50-60% della variazione nella clearance del litio, che è migliore rispetto ai modelli precedenti e potrebbe essere utilizzato per informare la decisione sul trattamento", afferma il primo autore Vincent Millischer, ricercatore post-dottorato. nel Dipartimento di Medicina Molecolare. e Chirurgia, Karolinska Institute, e specializzando in Psichiatria presso l’Università di Medicina di Vienna.
Lo studio ha anche trovato associazioni tra una minore clearance del litio e un locus genetico sul cromosoma 11 e potrebbe anche dimostrare che le varianti genetiche che influenzano il BMI e la funzione renale erano associate alla clearance del litio. Sebbene l’aggiunta dei marcatori genetici abbia migliorato solo marginalmente la capacità predittiva del modello, i ricercatori affermano che ciò apre l’opportunità per la medicina personalizzata nel trattamento del litio in futuro.
"Successivamente testeremo il nostro modello in uno studio clinico per vedere se può ridurre il tempo necessario per trovare la giusta quantità di litio per ciascun paziente", afferma Martin Schalling. "Se il risultato sarà positivo, svilupperemo un’applicazione digitale che gli psichiatri potrebbero utilizzare in futuro per valutare il dosaggio del litio nei pazienti con disturbo bipolare".
Lo studio è stato finanziato dallo Stanley Medical Research Institute, dal Consiglio svedese delle ricerche, dalla Fondazione svedese per la ricerca strategica, dalla Fondazione svedese per il cervello, dalla Fondazione Söderström Königska, dal Bror Gadelius Minnesfond, dal Fondo svedese per la salute mentale, dal Karolinska Institute e dall’Università Karolinska. Ospedale. . Alcuni autori hanno rivelato di aver ricevuto compensi per consulenze e conferenze da varie aziende farmaceutiche, mentre altri non hanno rivelato interessi concorrenti.
Conclusioni
Il nostro modello predittivo potrebbe essere utilizzato clinicamente per guidare meglio il dosaggio del litio, riducendo i tempi per raggiungere le concentrazioni terapeutiche e migliorando così le cure. L’identificazione del primo locus genomico e della PRS associati alla CLLi rappresenta l’opportunità per una medicina individualizzata nel trattamento del litio.
