Selon une vaste étude menée par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède, six prédicteurs pourraient aider à déterminer la quantité de lithium nécessaire pour traiter les patients atteints de trouble bipolaire. L’étude, publiée dans la revue The Lancet Psychiatry , souligne également des marqueurs génétiques qui semblent influencer la rapidité avec laquelle l’organisme élimine le lithium de son système.
« Notre modèle pourrait déjà être utilisé pour prédire la quantité de lithium dont un patient atteint de trouble bipolaire aura besoin. Cela pourrait réduire le temps précieux consacré à trouver la bonne dose pour chaque patient, ce qui pourrait sauver des vies », déclare Martin Schalling, professeur au Département de médecine moléculaire et de chirurgie du Karolinska Institutet et auteur principal de l’étude.
Le lithium est l’un des traitements les plus importants pour les patients atteints de trouble bipolaire, une maladie associée à un risque accru de suicide. Le produit chimique agit comme un stabilisateur de l’humeur et réduit les épisodes de dépression et de manie. La quantité nécessaire varie considérablement d’un individu à l’autre et il est essentiel de trouver le dosage correct pour chaque patient, car une trop grande quantité peut être toxique, tandis qu’une trop petite quantité est inefficace.
Pour minimiser le risque d’effets secondaires, les médecins ont tendance à commencer le traitement à faibles doses qui augmentent avec le temps, ce qui signifie que cela peut prendre des mois avant que le traitement ne fasse effet.
Pour surmonter ce problème, les chercheurs recherchent depuis longtemps un modèle capable de prédire la réponse à la dose chez chaque patient. Des études antérieures ont identifié des marqueurs tels que l’âge, le sexe et la fonction rénale comme prédicteurs possibles de la rapidité avec laquelle le corps élimine le lithium de votre système (clairance du lithium), qui peuvent être utilisés pour déterminer la quantité nécessaire quotidiennement. Cependant, la plupart des études ont été limitées par la petite taille des échantillons.
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné les dossiers médicaux électroniques et les données de registre d’un total de 2 357 patients atteints de trouble bipolaire, ce qui pourrait représenter la plus grande taille d’échantillon pour ce type d’étude à ce jour. Des hommes et des femmes âgés de 17 à 89 ans, principalement d’ascendance européenne, ont été inclus.
| L’étude a révélé des associations entre le taux d’élimination du lithium et l’âge, le sexe, la fonction rénale (mesurée en DFGe), les concentrations sériques de lithium et les médicaments contenant des diurétiques et des substances ciblant le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). , qui pourrait être utilisé pour traiter l’hypertension et d’autres affections. |
« Nos résultats suggèrent que les patients plus âgés, les femmes, les patients présentant une fonction rénale réduite et ceux qui prennent certains médicaments nécessitent des doses plus faibles de lithium. Fait intéressant, nous avons également constaté que la quantité de lithium ingérée et les concentrations de lithium dans le sang ne semblent pas être complètement proportionnelles, ce qui va quelque peu à l’encontre des idées actuelles. « Notre modèle basé sur ces prédicteurs explique environ 50 à 60 % de la variation de la clairance du lithium, ce qui est meilleur que les modèles précédents et pourrait être utilisé pour éclairer la décision de traitement », explique le premier auteur Vincent Millischer, chercheur postdoctoral. au Département de médecine moléculaire. et chirurgie, Institut Karolinska et résident en psychiatrie à l’Université de médecine de Vienne.
L’étude a également révélé des associations entre une clairance inférieure du lithium et un locus génétique sur le chromosome 11 et pourrait également montrer que des variantes génétiques affectant l’IMC et la fonction rénale étaient associées à la clairance du lithium. Bien que l’ajout de marqueurs génétiques n’améliore que marginalement la capacité prédictive du modèle, les chercheurs affirment que cela ouvre la voie à une médecine personnalisée dans le traitement du lithium à l’avenir.
"Ensuite, nous testerons notre modèle dans le cadre d’un essai clinique pour voir s’il peut réduire le temps nécessaire pour trouver la bonne quantité de lithium pour chaque patient", explique Martin Schalling. "Si le résultat est positif, nous développerons une application numérique que les psychiatres pourraient utiliser à l’avenir pour évaluer le dosage du lithium chez les patients atteints de trouble bipolaire."
L’étude a été financée par le Stanley Medical Research Institute, le Conseil suédois de la recherche, la Fondation suédoise pour la recherche stratégique, la Fondation suédoise du cerveau, la Fondation Söderström Königska, le Bror Gadelius Minnesfond, le Fonds suédois pour la santé mentale, l’Institut Karolinska et l’Université Karolinska. Hôpital. . Certains auteurs ont révélé avoir reçu des honoraires de consultation et de conférence de diverses sociétés pharmaceutiques, tandis que d’autres n’ont révélé aucun intérêt concurrent.
Conclusions
Notre modèle prédictif pourrait être utilisé en clinique pour mieux guider le dosage du lithium, raccourcissant ainsi le délai nécessaire pour atteindre les concentrations thérapeutiques et améliorant ainsi les soins. L’identification du premier locus génomique et du PRS associé au CLLi présente l’opportunité d’une médecine individualisée dans le traitement au lithium.
