Wichtige Punkte Fragen Welcher Zusammenhang besteht zwischen sehr hohem High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und den Ergebnissen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK)? Ergebnisse In dieser Kohortenstudie mit 14.478 Teilnehmern mit CAD, die in der United Kingdom Biobank (UKB) eingeschrieben waren, und 5.467 Teilnehmern in der Emory Cardiocular Biobank (EmCAB) kam es bei Menschen in der UKB mit HDL-C-Werten über 80 mg/dl zu einem Anstieg um 96 % Risiko einer Gesamtmortalität und ein um 71 % erhöhtes Risiko einer kardiovaskulären Mortalität nach Anpassung an Kovariaten im Vergleich zu denen mit HDL-C-Werten im Bereich von 40 bis 60 mg/dl. Diese Ergebnisse wurden bei Patienten mit CAD im EmCAB wiederholt. Bedeutung Sehr hohe HDL-C-Werte sind paradoxerweise mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko bei Menschen mit CAD verbunden. |
Bedeutung
Frühere Studien haben ein geringeres kardiovaskuläres Risiko bei höheren Werten von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) gezeigt. Jüngste Daten in der Allgemeinbevölkerung haben jedoch gezeigt, dass bei sehr hohen HDL-C-Konzentrationen ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Folgen besteht.
Ziel
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen sehr hohen HDL-C-Werten (>80 mg/dl) und Mortalität bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und Untersuchung des Zusammenhangs bekannter HDL-C-Genotypen mit hohen HDL-C-Ergebnissen. .
Design, Umgebung und Teilnehmer
Diese prospektive, multizentrische Kohortenstudie, die von 2006 bis heute im Vereinigten Königreich und von 2003 bis heute in Atlanta, Georgia, durchgeführt wurde, rekrutierte Patienten mit CAD aus der UK Biobank (UKB) bzw. der Emory Cardiovaskulären Biobank (EmCAB). .
Patienten ohne bestätigte CAD wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Datenanalysen wurden vom 10. Mai 2020 bis 28. April 2021 durchgeführt.
Belichtung
Hohe HDL-C-Werte (>80 mg/dL).
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Das primäre Ergebnis war der Tod jeglicher Ursache. Der sekundäre Endpunkt war der kardiovaskuläre Tod.
Ergebnisse
Insgesamt 14.478 Teilnehmer (mittleres [SD]-Alter: 62,1 [5,8] Jahre; 11.034 Männer [76,2 %]) von UKB und 5.467 Teilnehmer (mittleres [SD]-Alter: 63,8 [12,3] Jahre; 3632 Männer [66,4 %]) des EmCAB wurden in die Studie einbezogen.
Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8,9 (IQR: 8,0–9,7) Jahren bei UKB und 6,7 (IQR: 4,0–10,8) Jahren bei EmCAB wurde ein U-förmiger Zusammenhang mit den höchsten Risikoergebnissen bei Patienten mit niedrigem und sehr hohem Risiko beobachtet HDL-C-Werte im Vergleich zu denen mit mittleren Werten.
Sehr hohe HDL-C-Werte (>80 mg/dL) waren mit einem erhöhten Risiko für Todesfälle aus allen Todesursachen (Hazard Ratio [HR] 1,96; 95 %-KI 1,42–2,71; P < 0,001) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden Tod (HR: 1,71; 95 %-KI: 1,09–2,68; P = 0,02) im Vergleich zu denen mit HDL-C-Werten im Bereich von 40 bei 60 mg/dl im UKB nach Anpassung um Störfaktoren.
Diese Ergebnisse wurden im EmCAB repliziert. Diese Assoziationen blieben nach Anpassung an den genetischen HDL-C-Risiko-Score innerhalb des UKB bestehen. Sensitivitätsanalysen zeigten, dass das Risiko einer Gesamtmortalität in der Gruppe mit sehr hohem HDL-C-Wert bei Männern in der UKB höher war als bei Frauen (HR: 2,63; 95 %-KI: 1,75). -3,95, P < 0,001 vs. HR, 1,39, 95 %-KI, 0,82–2,35, P = 0,23).
Schlussfolgerungen und Relevanz
Die Ergebnisse dieser Kohortenstudie legen nahe, dass sehr hohe HDL-C-Werte paradoxerweise mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko bei Menschen mit CAD verbunden sind. Dieser Zusammenhang war unabhängig von häufigen Polymorphismen, die mit hohen HDL-C-Werten verbunden sind.
Anmerkung der Redaktion
Zahlreiche Belege belegen die mechanistische Rolle von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) bei der Förderung des umgekehrten Cholesterintransports. Daher wird angenommen, dass HDL-C antiatherogene Eigenschaften besitzt und als gutes Cholesterin bezeichnet wird . Zahlreiche Studien haben ein erhöhtes Risiko einer koronaren Herzkrankheit (KHK) bei Personen mit niedrigem HDL-C-Spiegel gezeigt, und sehr hohe HDL-C-Spiegel gelten oft als schützend .
Pharmakotherapien, die HDL-C erhöhen (z. B. Niacin, Cholesterin-Ester-Transfer-Protein-Inhibitoren), konnten jedoch keine Verringerung des Risikos von Ereignissen nachweisen oder sogar ein Signal für Schäden liefern . Allerdings wurde denjenigen mit sehr hohen HDL-C-Werten weniger Aufmerksamkeit geschenkt, und neue Daten aus gesunden Populationen deuten darauf hin, dass in dieser Gruppe möglicherweise ein paradoxer Zusammenhang mit einer erhöhten Mortalität besteht .
