Punti chiave Qual è l’associazione tra colesterolo lipoproteico ad altissima densità (HDL-C) ed esiti nei pazienti con malattia coronarica (CAD)? Risultati In questo studio di coorte di 14.478 partecipanti con CAD arruolati nella United Kingdom Biobank (UKB) e 5.467 partecipanti nella Emory Cardiovascolare Biobank (EmCAB), le persone nell’UKB con livelli di HDL-C superiori a 80 mg/dL hanno avuto un aumento del 96% rischio di mortalità per tutte le cause e un aumento del 71% del rischio di mortalità cardiovascolare dopo aggiustamento per le covariate, rispetto a quelli con livelli di HDL-C compresi tra 40 e 60 mg/dL. Questi risultati sono stati replicati nei pazienti con CAD nell’EmCAB. Senso Livelli molto elevati di HDL-C sono paradossalmente associati a un aumento del rischio di mortalità nelle persone con CAD. |
Importanza
Studi precedenti hanno dimostrato un rischio cardiovascolare inferiore con livelli più elevati di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C). Tuttavia, dati recenti nella popolazione generale hanno mostrato un aumento del rischio di esiti avversi a concentrazioni molto elevate di HDL-C.
Scopo
Studiare l’associazione tra livelli molto elevati di HDL-C (>80 mg/dl) e mortalità in pazienti con malattia coronarica (CAD) e indagare l’associazione di genotipi noti di HDL-C con esiti di HDL-C elevati. .
Design, ambiente e partecipanti
Questo studio prospettico, multicentrico, di coorte, condotto dal 2006 ad oggi nel Regno Unito e dal 2003 ad oggi ad Atlanta, in Georgia, ha reclutato pazienti con CAD rispettivamente dalla UK Biobank (UKB) e dalla Emory Cardiovascolare Biobank (EmCAB). .
I pazienti senza CAD confermata sono stati esclusi dallo studio. Le analisi dei dati sono state condotte dal 10 maggio 2020 al 28 aprile 2021.
Esposizione
Livelli elevati di HDL-C (>80 mg/dl).
Principali risultati e misure
L’outcome primario era la morte per tutte le cause. L’outcome secondario era la morte cardiovascolare.
Risultati
Un totale di 14.478 partecipanti (età media [SD], 62,1 [5,8] anni; 11.034 uomini [76,2%]) da UKB e 5.467 partecipanti (età media [SD], 63,8 [12,3] anni; 3632 uomini [66,4%]) dell’EmCAB sono stati inclusi nello studio.
Durante un follow-up mediano di 8,9 (IQR, 8,0-9,7) anni nell’UKB e 6,7 (IQR, 4,0-10,8) anni nell’EmCAB, è stata osservata un’associazione a forma di U con i risultati di rischio più elevati in quelli con basso e molto alto Livelli di HDL-C rispetto a quelli con valori medi.
Livelli molto elevati di HDL-C (>80 mg/dl) sono stati associati a un aumento del rischio di morte per tutte le cause (hazard ratio [HR], 1,96; IC al 95%, 1,42-2,71; P < ,001) e cardiovascolare. morte (HR, 1,71; IC al 95%, 1,09-2,68; P = 0,02) rispetto a quelli con livelli di HDL-C compresi tra 40 e 60 mg/dL nell’UKB dopo aggiustamento per fattori confondenti.
Questi risultati sono stati replicati nell’EmCAB. Queste associazioni persistevano dopo l’aggiustamento per il punteggio di rischio genetico HDL-C all’interno dell’UKB. Le analisi di sensibilità hanno dimostrato che il rischio di mortalità per tutte le cause nel gruppo con HDL-C molto elevato era più elevato tra gli uomini rispetto alle donne nell’UKB (HR, 2,63; IC al 95%, 1,75). -3,95, P < 0,001 rispetto a HR, 1,39, IC al 95%, 0,82-2,35, P = 0,23).
Conclusioni e rilevanza
I risultati di questo studio di coorte suggeriscono che livelli molto elevati di HDL-C sono paradossalmente associati a un aumento del rischio di mortalità nelle persone con CAD. Questa associazione era indipendente dai polimorfismi comuni associati ad alti livelli di HDL-C.
Nota dell’editore
Numerose evidenze supportano il ruolo meccanicistico del colesterolo legato alle lipoproteine ad alta densità (HDL-C) nel promuovere il trasporto inverso del colesterolo. Pertanto, è stato ipotizzato che l’HDL-C abbia proprietà antiaterogeniche ed è stato chiamato colesterolo buono . Numerosi studi hanno dimostrato un aumento del rischio di malattia coronarica (CHD) tra i soggetti con bassi livelli di HDL-C, e livelli molto elevati di HDL-C sono spesso considerati protettivi .
Tuttavia, le farmacoterapie che aumentano l’HDL-C (ad esempio, la niacina, gli inibitori delle proteine di trasferimento degli esteri del colesterolo) non sono riuscite a dimostrare una riduzione del rischio di eventi o addirittura hanno dimostrato un segnale di danno . Tuttavia, è stata prestata meno attenzione ai soggetti con livelli di HDL-C molto elevati, e i dati emergenti provenienti da popolazioni sane suggeriscono che potrebbe esserci un’associazione paradossale con l’aumento della mortalità in questo gruppo .
