Zusammenfassung Die Sicherstellung einer hohen Durchimpfungsrate und sogar einer Auffrischimpfungsrate ist von entscheidender Bedeutung, um eine schwere Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) zu verhindern. Unter den verschiedenen derzeit verwendeten COVID-19-Impfstoffen haben mRNA-Impfstoffe eine bemerkenswerte Wirksamkeit gezeigt. Allerdings kommt es nach der mRNA-Impfung häufig zu systemischen unerwünschten Ereignissen (UE), wie z. B. Müdigkeit nach der Impfung, und die Ursache dafür ist nicht bekannt. Hier fanden wir heraus, dass eine höhere Ausgangsexpression von Genen, die mit der Erschöpfung und Unterdrückung von T- und NK-Zellen zusammenhängen, positiv mit der Entwicklung einer mittelschweren Müdigkeit nach der Impfung mit Pfizer-BioNTech BNT162b2 korreliert; Eine erhöhte Expression von Genen, die mit der Erschöpfung und Unterdrückung von T- und NK-Zellen verbunden sind, die auf die Impfung reagierten, war mit einem höheren Grad der Aktivierung des angeborenen Immunsystems einen Tag nach der Impfung verbunden. Darüber hinaus fanden wir in einem Mausmodell heraus, dass eine Änderung des Impfwegs von intramuskulär (im) auf subkutan (sc) die proinflammatorische Reaktion und damit das Ausmaß systemischer Nebenwirkungen verringern könnte; die humorale Immunantwort auf die BNT162b2-Impfung wurde nicht beeinträchtigt. Stattdessen ist es möglich, dass der sc-Weg die zytotoxischen CD8-T-Zell-Reaktionen auf die BNT162b2-Impfung verstärken könnte. Daher liefern unsere Ergebnisse Einblicke in die molekularen Grundlagen der Müdigkeit nach der Impfung durch die mRNA-Impfung und schlagen eine leicht übersetzbare Lösung zur Minimierung systemischer unerwünschter Ereignisse vor. |
Lokale und systemische Nebenwirkungen wurden nach der Impfung mit dem Pfizer-BioNTech-Impfstoff (BNT162b2) gemeldet (n = 175). (A) Prozentsatz der Teilnehmer, die nach den Impfdosen 1 und 2 lokale unerwünschte Ereignisse an der Injektionsstelle melden. (B) Prozentsatz der Teilnehmer, die nach den Impfdosen 1 und 2 über systemische Nebenwirkungen berichten. (C) Prozentsatz der Teilnehmer, die über UE im Zusammenhang mit Atemwegs-, Magen-Darm-, Muskel-Skelett- und anderen UE berichten, die keiner Kategorie angehören. (D) Prozentsatz der Teilnehmer, die über Müdigkeit berichten, klassifiziert nach Schweregrad (leicht und mittelschwer) nach den Impfdosen 1 und 2. (E) Demografische Daten ausgewählter Teilnehmer der verschachtelten Fall-Kontroll-Studie. (F) Alter der Teilnehmer, klassifiziert nach dem Schweregrad der Müdigkeit. Die dieser Zahl zugrunde liegenden Daten finden Sie in S1 Data. AE, unerwünschtes Ereignis.
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Trotz ihrer starken Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2 sind mRNA-basierte COVID-19-Impfstoffe mit Nebenwirkungen nach der Impfung wie Müdigkeit verbunden; Wie kann dies vermieden werden?
In einer neuen Studie, die in der Open-Access-Zeitschrift PLOS Biology veröffentlicht wurde, berichten Ayesa Syenina von der Duke-NUS Medical School in Singapur und Kollegen, dass eine neue Analyse von Blutproben von Personen, die gegen COVID-19 geimpft wurden, eindeutige molekulare Merkmale identifizierte, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden sind Müdigkeit nach der Impfung. Darüber hinaus deuten Experimente an Mäusen darauf hin, dass eine Änderung der Impfstrategie diese Nebenwirkungen lindern könnte.
Unerwünschte Ereignisse nach der Impfung können die Bereitschaft der Menschen, sich impfen zu lassen oder eine Auffrischungsdosis zu erhalten, beeinträchtigen und so die Bemühungen zur Verringerung der Ausbreitung und Schwere von COVID-19 behindern. Die molekularen Grundlagen unerwünschter Ereignisse nach der Impfung sind jedoch unklar.
Um das Verständnis zu verbessern, analysierten Syenina und Kollegen Blutproben von 175 Mitarbeitern des Gesundheitswesens, die BNT162b2, den Pfizer-BioNTech-COVID-19-Impfstoff, erhalten hatten. Konkret analysierten sie anhand der Blutproben eine Momentaufnahme der Genexpression jedes Teilnehmers oder welche Gene ein- oder ausgeschaltet sind.
Diese Analyse ergab, dass Menschen, die nach der Impfung unter mittelschwerer Müdigkeit litten, mit größerer Wahrscheinlichkeit eine höhere Grundexpression von Genen aufwiesen, die mit der Aktivität von T-Zellen und natürlichen Killerzellen, zwei Schlüsselzelltypen im menschlichen Immunsystem, zusammenhängen. .
Die Forscher testeten außerdem zwei verschiedene Impfstrategien bei Mäusen. Einige Mäuse erhielten BNT162b2 durch intramuskuläre Injektion, die derzeit bei menschlichen Patienten verwendete Methode, bei der der Impfstoff in die Muskeln injiziert wird. Andere Mäuse erhielten eine subkutane Injektion, bei der der Impfstoff in das Gewebe direkt unter der Haut injiziert wird.
Im Vergleich zu Mäusen, die eine intramuskuläre Impfung erhielten, zeigten Mäuse, die eine subkutane Impfung erhielten, nach der Impfung Reaktionen des Immunsystems, die mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen wie Müdigkeit einhergehen. Allerdings schien die subkutane Injektion die Schutzwirkung der Impfung nicht zu beeinträchtigen.
Weitere Forschung ist erforderlich, um auf diesen Erkenntnissen aufzubauen und ihre klinische Bedeutung zu untersuchen. Dennoch verbessern sie das Verständnis der Post-Impfmüdigkeit und bieten eine mögliche Strategie, um deren Wahrscheinlichkeit zu verringern.
Co-Autor Eng Eong Ooi fügt hinzu: „Diese Studie liefert den ersten Einblick in die molekularen Grundlagen einer Nebenwirkung, die viele nach der mRNA-Impfung erlebt haben.“ „Wir hoffen, dass dieser Befund weitere Studien anregen wird, um die zugrunde liegenden Mechanismen hinter impfstoffbedingten Nebenwirkungen vollständig zu verstehen und gemeinsam zur Entwicklung noch verträglicherer Impfstoffe beizutragen.“
