Antihypertensiva und Rupturrisiko intrakranieller Aneurysmen

Die Verwendung von RAAS-Hemmern war unabhängig von der Blutdruckkontrolle signifikant mit einem geringeren Rupturrisiko verbunden

Januar 2023
Antihypertensiva und Rupturrisiko intrakranieller Aneurysmen

Hintergrund:

Zunehmende experimentelle Beweise stützen das Konzept, dass das RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System) an der Pathogenese der intrakraniellen Aneurysmaruptur beteiligt ist. Es ist jedoch noch unklar, ob RAAS-Hemmer das Risiko einer Ruptur intrakranieller Aneurysmen verringern könnten.

Methoden:

Wir führten eine Diagrammüberprüfung einer prospektiv gepflegten multizentrischen Datenbank von 3044 hypertensiven Patienten mit intrakraniellen Aneurysmen aus 20 medizinischen Zentren in China durch. Die Patienten wurden in gebrochene und ungebrochene Gruppen aufgeteilt.

Univariable und multivariable logistische Regressionsanalysen wurden durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen der Verwendung von RAAS-Inhibitoren und dem Rupturrisiko zu bestimmen. Zur Überprüfung der Robustheit der Ergebnisse wurden Sensitivitätsanalysen und Subgruppenanalysen durchgeführt.

Ergebnisse:

In einer multivariablen Analyse waren weibliches Geschlecht, Passivrauchen, unkontrollierter oder unüberwachter Bluthochdruck, die Einnahme von mehr als zwei blutdrucksenkenden Medikamenten, die Einnahme von RAAS-Hemmern, die Einnahme von Antihyperglykämika, Hyperlipidämie, ischämischer Schlaganfall und die Lokalisation des Aneurysmas unabhängig voneinander mit dem Rupturrisiko verbunden.

Die Verwendung von RAAS-Inhibitoren war im Vergleich zur Verwendung von Nicht-RAAS-Inhibitoren signifikant mit einem geringeren Rupturrisiko verbunden (Odds Ratio 0,490 [95 %-KI 0,402–0,597]; p = 0,000).

Verglichen mit der Verwendung von Nicht-RASA-Hemmern, der Verwendung von ACE-Hemmern (Angiotensin-Converting-Enzym) (Odds Ratio 0,559 [95 %-KI 0,442–0,709]; p = 0,000) und der Verwendung von ARBs-Angiotensinrezeptoren; Odds Ratio: 0,414 [95 %-KI: 0,315–0,542]; P = 0,000) waren signifikant mit einem verringerten Rupturrisiko verbunden .

Der negative Zusammenhang des Rupturrisikos mit RAAS-Inhibitoren war in allen drei analysierten Daten und vordefinierten Untergruppen (einschließlich kontrollierter Hypertonie) konsistent.

Schlussfolgerungen:

Die Verwendung von RAAS-Inhibitoren war bei hypertensiven Patienten mit intrakraniellen Aneurysmen unabhängig von der Blutdruckkontrolle signifikant mit einem geringeren Rupturrisiko verbunden.

Kommentare

Laut einer neuen Studie ergab eine multizentrische Studie mit mehr als 3.000 Menschen mit hohem Blutdruck und Gehirnaneurysmen, dass die Verwendung von RAAS-Hemmern, einer Klasse blutdrucksenkender Medikamente, das Risiko einer Aneurysmaruptur um 18 % senkte. Forschungsergebnisse veröffentlicht in Hypertension, einer Fachzeitschrift der American Heart Association .

Ein Aneurysma ist eine Ausbuchtung oder Schwächung der Wand einer Arterie. Wenn dies in einer Arterie des Gehirns geschieht, spricht man von einem intrakraniellen Aneurysma. Wenn ein intrakranielles Aneurysma reißt, fließt Blut durch das Gehirn und die Sauerstoffversorgung des betroffenen Bereichs wird unterbrochen, was zu einem hämorrhagischen Schlaganfall, Koma und Tod führen kann. Diese Schlaganfälle machen 3–5 % aller Schlaganfälle aus, haben jedoch einen höheren Anteil an Morbidität und Mortalität als andere Schlaganfallarten.

Nach Angaben des National Institute of Neurological Disorders and Stroke leiden jedes Jahr etwa 30.000 Erwachsene in den Vereinigten Staaten an intrakraniellen Aneurysmen, die reißen. Darüber hinaus ist Schlaganfall eine der Hauptursachen für Behinderungen in den Vereinigten Staaten.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) umfasst Hormone, die die Blutdruckregulation beeinflussen, und eine Fehlregulation des RAAS kann zur Entwicklung von Bluthochdruck führen. Es wurde gezeigt, dass zwei Komponenten von RAAS an der Entwicklung intrakranieller Aneurysmen beteiligt sind, und frühere Untersuchungen haben ergeben, dass eine Deregulierung von RAAS auch zum Aneurysma-Ruptur beitragen kann. RAAS-Hemmer, Medikamente, die die Wirkung von RAAS blockieren, werden häufig zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.

„Etwa die Hälfte der Patienten mit intrakraniellen Aneurysmen haben hohen Blutdruck, der Gefäßentzündungen verursachen und das Risiko einer Aneurysmaruptur erhöhen kann“, sagte der leitende Autor der Studie, Qinghai Huang, MD, Ph.D., Professor für Neurochirurgie in Changhai Krankenhaus, Zweite Militärmedizinische Universität in Shanghai, China. „Angesichts der Tatsache, dass ein Drittel der Patienten mit rupturierten Aneurysmen sterben und ein weiteres Drittel weiterhin auf Aktivitäten des täglichen Lebens angewiesen ist, ist es notwendig, modifizierbare Risikofaktoren zu identifizieren, um eine Aneurysmaruptur zu verhindern.“

Diese multizentrische Studie analysierte Daten, die zwischen 2016 und 2021 in 20 medizinischen Zentren in verschiedenen Regionen Chinas vor und nach einem Bruch gesammelt wurden, um den Zusammenhang zwischen der Verwendung von RAAS-Hemmern und anderen Blutdruckmedikamenten, einschließlich Betablockern, zu bewerten. und Diuretika, auf das Risiko einer Aneurysmaruptur.

Mehr als 3.000 Erwachsene mit hohem Blutdruck und intrakraniellen Aneurysmen wurden eingeschlossen. Die Studiengruppe bestand zu einem Drittel aus Männern und zu zwei Dritteln aus Frauen mit einem Durchschnittsalter von 61 Jahren. Der Bluthochdruckstatus der Teilnehmer wurde als kontrolliert (normaler Blutdruck bei Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten) oder unkontrolliert (Bluthochdruck, definiert als 140/90 oder höher, bei Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten) klassifiziert und durch Blutdruckmessungen bestimmt einmal, drei Monate bevor sie wegen eines Aneurysmas ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Die Analyse ergab, dass 32 % der Teilnehmer, die RAAS-Hemmer einnahmen, einen intrakraniellen Aneurysmaruptur erlitten, verglichen mit 67 % der Teilnehmer, die keine RAAS-Hemmer einnahmen.

„Wir waren überrascht, dass selbst bei Menschen mit kontrollierter Hypertonie diejenigen, die RAAS-Hemmer einnahmen, immer noch ein deutlich geringeres Bruchrisiko hatten als Menschen, die keine RAAS-Hemmer verwendeten.“ „Unsere Studie zeigt, dass der Einsatz geeigneter blutdrucksenkender Medikamente zur Normalisierung des Blutdrucks das Risiko einer Aneurysmaruptur deutlich senken kann“, sagte Huang.

„Basierend auf diesen Daten schätzen wir, dass fast 18 % der rupturierten Aneurysmen verhindert werden können , wenn allen Patienten mit hohem Blutdruck und intrakraniellen Aneurysmen RAAS-Hemmer verschrieben werden. „Aufgrund des großen potenziellen Nutzens und der hohen Sicherheit von RAAS-Hemmern können diese Erkenntnisse Ärzten auch dabei helfen, die Behandlung zu optimieren, um Menschen mit hohem Blutdruck dabei zu helfen, Aneurysma-Rupturen vorzubeugen.“

Mithilfe eines multivariablen Modells schätzten die Forscher, dass das Risiko einer Aneurysmaruptur bei Frauen 1,8-mal höher war als bei Männern und dass die folgenden Faktoren das Risiko einer Aneurysmaruptur erhöhten:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Belastung durch Passivrauchen.
  • Unbehandelter Typ-2-Diabetes.

„Diese Ergebnisse bestätigen frühere Studien, die darauf hinweisen, dass neben der Blutdruckkontrolle auch die Raucherentwöhnung und eine aggressive Behandlung von Typ-2-Diabetes dazu beitragen können, das Risiko einer Aneurysmaruptur zu verringern“, sagte Huang. „Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um zu verstehen, wie RAAS-Hemmer bei der Verhinderung einer intrakraniellen Aneurysmaruptur bei Erwachsenen mit hohem Blutdruck beteiligt sind.“

Die Autoren stellten fest, dass zu den Einschränkungen der retrospektive Charakter der Studie, das Vorhandensein potenzieller Störfaktoren, die Definition von Bluthochdruck als Blutdruck von 140/90 und nicht 130/80, der genaue Blutdruckwert der Teilnehmer usw. zählen dass die Dauer und Dosis der RAAS-Hemmer nicht in der Datenbank erfasst wurden.

Co-Autoren sind Ping Zhong, MD; Zhiwen Lu, MD; Zhangyu Li, MD; Tianxiao Li, MD, Ph.D.; Qing Lan, MD, Ph.D.; Jianmin Liu, MD, Ph.D.; Zhanxiang Wang, MD, Ph.D.; und Sifang Chen, MD, Ph.D. Autorenaussagen finden sich im Manuskript.

Diese Studie wurde vom National Key Chronic Diseases Research and Development Project, der Fujian Provincial Natural Science Foundation of China und dem Medical Project des Xiamen Municipal Science and Technology Bureau finanziert.