Sfondo: Crescenti evidenze sperimentali supportano il concetto che il RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterone) è coinvolto nella patogenesi della rottura dell’aneurisma intracranico. Tuttavia, non è ancora chiaro se gli inibitori RAAS possano ridurre il rischio di rottura degli aneurismi intracranici. Metodi: Abbiamo eseguito una revisione delle carte di un database multicentrico mantenuto in modo prospettico di 3044 pazienti ipertesi con aneurismi intracranici provenienti da 20 centri medici in Cina. I pazienti sono stati separati in gruppi divisi e ininterrotti. Sono state eseguite analisi di regressione logistica univariabile e multivariabile per determinare l’associazione tra l’uso degli inibitori RAAS e il rischio di rottura. Sono state eseguite analisi di sensibilità e analisi di sottogruppi per verificare la robustezza dei risultati. Risultati: Nell’analisi multivariata, il sesso femminile, il fumo passivo, l’ipertensione non controllata o non monitorata, l’uso di più di 2 farmaci antipertensivi, l’uso di inibitori RAAS, l’uso di agenti antiperglicemici, l’iperlipidemia, l’ictus ischemico e la localizzazione dell’aneurisma erano indipendentemente associati al rischio di rottura. L’uso di inibitori RAAS era significativamente associato a un rischio ridotto di rottura rispetto all’uso di inibitori non RAAS (odds ratio, 0,490 [IC 95%, 0,402-0,597]; P = 0,000). Rispetto all’uso di inibitori non-RASA, all’uso di ACE inibitori (odds ratio, 0,559 [IC 95%, 0,442–0,709]; P=0,000) e all’uso dei recettori dell’angiotensina ARB; odds ratio, 0,414 [IC al 95%, 0,315-0,542]; P = 0,000) erano significativamente associati a un ridotto rischio di rottura . L’associazione negativa del rischio di rottura con gli inibitori RAAS era coerente in tutti e 3 i dati analizzati e nei sottogruppi predefiniti (inclusa l’ipertensione controllata). Conclusioni: L’uso degli inibitori RAAS è stato significativamente associato a un minor rischio di rottura indipendentemente dal controllo della pressione arteriosa tra i pazienti ipertesi con aneurismi intracranici. |
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Uno studio multicentrico su oltre 3.000 persone con pressione alta e aneurismi cerebrali ha rilevato che l’uso degli inibitori RAAS, una classe di farmaci che abbassano la pressione sanguigna, ha ridotto il rischio di rottura dell’aneurisma del 18%, secondo un nuovo studio. ricerca pubblicata su Hypertension, una rivista peer-reviewed dell’American Heart Association .
Un aneurisma è un rigonfiamento o un indebolimento della parete di un’arteria. Quando ciò accade in un’arteria del cervello, si parla di aneurisma intracranico. Se un aneurisma intracranico si rompe, versa sangue intorno al cervello e interrompe l’ossigeno all’area interessata, il che può causare un ictus emorragico, coma e morte. Questi ictus rappresentano il 3-5% di tutti gli ictus, ma una percentuale maggiore di morbilità e mortalità rispetto ad altri tipi di ictus.
Ogni anno, secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke, circa 30.000 adulti negli Stati Uniti soffrono di aneurismi intracranici che si rompono. Inoltre, l’ictus è una delle principali cause di disabilità negli Stati Uniti.
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) comprende ormoni che influenzano la regolazione della pressione sanguigna e la disregolazione del RAAS può portare allo sviluppo di pressione alta. È stato dimostrato che due componenti del RAAS sono coinvolti nello sviluppo di aneurismi intracranici e ricerche precedenti hanno scoperto che la deregolamentazione del RAAS può anche contribuire alla rottura dell’aneurisma. Gli inibitori RAAS, farmaci che bloccano gli effetti del RAAS, sono spesso usati per trattare l’ipertensione.
"Circa la metà dei pazienti con aneurismi intracranici soffre di pressione alta, che può causare infiammazione vascolare e aumentare il rischio di rottura dell’aneurisma", ha affermato l’autore senior dello studio, Qinghai Huang, MD, Ph.D., professore di neurochirurgia a Changhai. Ospedale, Seconda Università Medica Militare di Shanghai, Cina. "Dato che un terzo dei pazienti con rottura di aneurisma muore e un altro terzo rimane dipendente per le attività della vita quotidiana, è necessario identificare i fattori di rischio modificabili per prevenire la rottura dell’aneurisma."
Questo studio multicentrico ha analizzato i dati raccolti tra il 2016 e il 2021 in 20 centri medici in diverse regioni della Cina, raccolti prima e dopo la rottura, per valutare l’associazione tra l’uso degli inibitori RAAS e altri farmaci per la pressione sanguigna, compresi i beta-bloccanti. e diuretici, sul rischio di rottura dell’aneurisma.
Sono stati inclusi più di 3.000 adulti con pressione alta e aneurismi intracranici. Il campione di studio era composto da un terzo di uomini e due terzi da donne, con un’età media di 61 anni. Lo stato di ipertensione dei partecipanti è stato classificato come controllato (pressione sanguigna normale con l’uso di farmaci antipertensivi) o non controllato (pressione sanguigna alta, definita come 140/90 o superiore, con l’uso di farmaci antipertensivi) ed è stato determinato dalle misurazioni della pressione sanguigna effettuate a un certo punto, tre mesi prima che fossero ricoverati in ospedale per un aneurisma.
L’analisi ha rilevato che il 32% dei partecipanti che hanno assunto inibitori RAAS hanno avuto una rottura di aneurisma intracranico, rispetto al 67% di coloro che non hanno utilizzato inibitori RAAS.
“Siamo rimasti sorpresi nello scoprire che, anche tra le persone con ipertensione controllata , coloro che assumevano inibitori RAAS avevano comunque un rischio di rottura significativamente inferiore rispetto alle persone che non utilizzavano inibitori RAAS. "Il nostro studio evidenzia che l’uso di farmaci antipertensivi appropriati per ottenere la normalizzazione della pressione sanguigna può ridurre notevolmente il rischio di rottura dell’aneurisma", ha detto Huang.
“Sulla base di questi dati, stimiamo che quasi il 18% delle rotture di aneurismi potrebbe essere prevenuto se a tutti i pazienti con pressione alta e aneurismi intracranici venissero prescritti inibitori RAAS. “A causa del forte beneficio potenziale e dell’elevata sicurezza degli inibitori RAAS, questi risultati possono anche aiutare i medici a ottimizzare il trattamento per aiutare le persone con pressione alta a prevenire la rottura dell’aneurisma”.
Utilizzando un modello multivariabile, i ricercatori hanno stimato che il rischio di rottura dell’aneurisma nelle donne era 1,8 volte maggiore rispetto al rischio negli uomini e che i seguenti fattori aumentavano il rischio di rottura dell’aneurisma:
- Ipertensione incontrollata.
- Esposizione al fumo passivo.
- Diabete di tipo 2 non trattato.
"Questi risultati confermano studi precedenti che indicavano che, oltre al controllo della pressione sanguigna, anche la cessazione del fumo e il trattamento aggressivo del diabete di tipo 2 possono aiutare a ridurre il rischio di rottura dell’aneurisma", ha detto Huang. “Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per capire come gli inibitori RAAS siano coinvolti nella prevenzione della rottura dell’aneurisma intracranico negli adulti con pressione alta”.
Gli autori hanno notato che i limiti includono la natura retrospettiva dello studio, l’esistenza di potenziali fattori confondenti, il fatto che l’ipertensione è stata definita come una pressione sanguigna di 140/90, anziché 130/80, che il valore esatto della pressione sanguigna dei partecipanti e che la durata e la dose degli inibitori RAAS non sono state registrate nel database.
I coautori sono Ping Zhong, MD; Zhiwen Lu, medico; Zhangyu Li, medico; Tianxiao Li, MD, Ph.D.; Qing Lan, MD, Ph.D.; Jianmin Liu, MD, Ph.D.; Zhanxiang Wang, MD, Ph.D.; e Sifang Chen, MD, Ph.D. Le dichiarazioni dell’autore si trovano nel manoscritto.
Questo studio è stato finanziato dal progetto nazionale di ricerca e sviluppo sulle malattie croniche chiave, dalla Fondazione provinciale di scienze naturali del Fujian in Cina) e dal progetto medico dell’Ufficio municipale di scienza e tecnologia di Xiamen.