Schutz und Verringerung der natürlichen und hybriden Immunität gegen SARS-CoV-2

Einführung

Obwohl in mehreren Studien nach zwei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs (Pfizer-BioNTech) ein Rückgang des Schutzes vor einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beobachtet wurde, bleibt das Schutzniveau unverändert. klar sein, ebenso wie das Vorhandensein oder der Grad der Schwächung der natürlichen Immunität.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Menschen sechs oder mehr Monate nach der Infektion immer noch über eine erhebliche natürliche Immunität gegen SARS-CoV-2 verfügen. Eine aktuelle Studie hat jedoch gezeigt, dass Impfstoffe auf der Basis von Boten-RNA (mRNA) einen fünfmal höheren Schutz vor Krankenhausaufenthalten bieten als bei einer früheren Infektion.

Die verminderte humorale Reaktion des Immunsystems ist bei geimpften und mit SARS-CoV-2 infizierten Personen gut dokumentiert. Darüber hinaus haben Studien zu saisonalen Coronaviren eine Abnahme der natürlichen Immunität und die Möglichkeit einer erneuten Infektion gezeigt. Es ist auch unklar, wie die natürliche Immunität mit der durch Impfung verliehenen Immunität interagiert.

Einige Laborstudien haben gezeigt, dass die „hybride Immunität“ (d. h. die durch die Kombination von vorheriger Infektion und Impfung verliehene Immunität) einen größeren Breitbandschutz bietet, höhere Mengen an neutralisierenden Antikörpern hervorruft und einen größeren Schutz vor Infektionen bietet als die durch die Impfung verliehene Immunität oder Infektion allein. Die Dauerhaftigkeit der Immunität aufgrund einer SARS-CoV-2-Infektion und wie diese Immunität im Vergleich zu der durch eine Impfung verliehenen Immunität abschneidet, sind wesentliche Fragen sowohl auf der Ebene einer einzelnen Person als auch auf nationaler Ebene.

In dieser Studie haben wir die Inzidenz bestätigter SARS-CoV-2-Infektionen in den folgenden Kohorten geschätzt: zuvor infizierte, ungeimpfte Personen; zuvor infizierte Personen, die auch den BNT162b2-Impfstoff erhalten hatten; und geimpfte Personen , die zuvor noch nicht infiziert waren .

Für jede Kohorte haben wir den Zusammenhang zwischen der Zeit seit der Infektion oder Impfung und der Rate bestätigter Infektionen quantifiziert. Durch den Vergleich der Infektionsraten zwischen diesen Gruppen konnten wir den Grad des Schutzes durch hybride Immunität im Vergleich zu dem durch natürliche Immunität oder durch Impfung verliehene Immunität beurteilen.

Hintergrund

Eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bietet eine natürliche Immunität gegen eine erneute Infektion. Jüngste Studien haben gezeigt, dass der Impfstoff BNT162b2 die Immunität verringert. Der zeitliche Verlauf der natürlichen und hybriden Immunität ist unbekannt.

Methoden

Mithilfe der Datenbank des israelischen Gesundheitsministeriums haben wir Daten von August und September 2021, als die Variante B.1.617.2 (Delta) vorherrschte, von allen Personen extrahiert, die zuvor mit SARS-CoV-2 infiziert waren oder sich mit dem Coronavirus infiziert hatten Impfstoff 2019. Wir haben die Poisson-Regression mit Anpassung für Störfaktoren verwendet, um die Infektionsraten als Funktion der Zeit seit dem letzten immunitätsverleihenden Ereignis zu vergleichen.

Ergebnisse

Die Zahl der Fälle von SARS-CoV-2-Infektionen pro 100.000 gefährdeten Personentagen (angepasste Rate) stieg mit der Zeit seit der Impfung mit BNT162b2 oder seit der vorherigen Infektion.

Bei ungeimpften Personen, die sich von einer Infektion erholt hatten, stieg diese Rate von 10,5 bei denen, die sich vor 4 bis weniger als 6 Monaten infiziert hatten, auf 30,2 bei denen, die sich vor einem Jahr oder länger infiziert hatten.

Bei Personen, die nach einer früheren Infektion eine Einzeldosis des Impfstoffs erhalten hatten , war die angepasste Rate bei denjenigen, die vor weniger als zwei Monaten geimpft worden waren, niedrig (3,7), stieg jedoch bei denjenigen, die bereits geimpft worden waren, auf 11,6. mindestens 6 Monate vorher geimpft sein.

Bei zuvor nicht infizierten Personen, die zwei Dosen des Impfstoffs erhalten hatten, stieg die angepasste Rate auf 21.

Geschätzte kovariatenbereinigte Raten bestätigter Infektionen pro 100.000 gefährdeten Personentagen. Die Daten wurden aus der Poisson-Regressionsanalyse für den Untersuchungszeitraum gewonnen, stratifiziert nach Unterkohorten. Konfidenzintervalle werden nicht an die Multiplizität angepasst. Fehlerbalken geben 95 %-Konfidenzintervalle an.

Diskussion

In allen Kohorten war eine verminderte Immunität erkennbar. Dieses Muster abnehmender Immunität war in allen Altersgruppen erkennbar. Die angepassten Raten bestätigter Infektionen waren bei den genesenen, ungeimpften Teilkohorten niedriger als bei den Zwei-Dosen -Teilkohorten, bei denen die Zeit seit dem letzten immunitätsverleihenden Ereignis ähnlich war; Allerdings konnte der Schutz in der Zwei-Dosen- Kohorte durch die Verabreichung einer Auffrischimpfung wiederhergestellt werden.

Für die politische Entscheidungsfindung hinsichtlich der Notwendigkeit und des Zeitpunkts zusätzlicher Impfdosen ist es wichtig zu verstehen, wie stark die Immunität nach immunitätsverleihenden Ereignissen nachlässt. Wir fanden heraus, dass der Schutz gegen die Delta-Variante sowohl bei geimpften als auch bei zuvor infizierten Personen mit der Zeit abnahm und dass eine zusätzliche Impfdosis den Schutz wiederherstellte.

Ein weiterer Artikel zum Thema

Quelle : Gazit S et al. Kurzfristige relative Wirksamkeit von vier Dosen im Vergleich zu drei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs bei Menschen ab 60 Jahren in Israel : eine retrospektive, testnegative Fall-Kontroll-Studie. BMJ 2022; 377:e071113. (https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071113. öffnet in neuem Tab)

Nach einer vierten Dosis nahm in einer israelischen Studie die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Infektionen bei über 60-Jährigen rasch ab , während die Prävention schwerer Erkrankungen für ≥ 10 Wochen aufrechterhalten wurde .

Die Erwartungen, dass eine Auffrischungsdosis einen dauerhaften Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion bieten würde, sind aufgrund der nachlassenden impfstoffbedingten Immunität und des Aufkommens neuer SARS-CoV-2-Varianten geschwunden .

In einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie mit Daten eines großen Gesundheitsdienstes haben Forscher in Israel nun untersucht, ob eine vierte Dosis des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) die kurz- und langfristigen Schutzwirkungen der Impfung bei den Anspruchsberechtigten verstärken würde für COVID-19-naive Personen.

Von 97.500 Teilnehmern erhielten 29 % eine vierte Impfdosis. Da diese Empfänger mehr chronische Krankheiten hatten als diejenigen, die nur drei Dosen erhielten, wurde die Analyse auf Störfaktoren wie den Zeitpunkt des ersten Tests und den Monat des Erhalts der dritten Dosis abgestimmt und um Komorbiditäten und immunsuppressive Erkrankungen angepasst.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Infektionen nach vier oder drei Dosen erreichte in der dritten Woche nach der Impfung einen Höchstwert von 65 %, sank jedoch am Ende der zehnwöchigen Nachbeobachtungszeit schnell auf 22 %.

Schweres COVID-19 wurde mit einer relativen Wirksamkeit von 72 % während der Nachbeobachtung verhindert.

In der realen Welt ist es schwierig, den Rückgang des Schutzes nach aufeinanderfolgenden Impfdosen vom Auftreten neuer SARS-CoV-2-Varianten zu unterscheiden. Darüber hinaus sind in Israel relativ kurze Intervalle zwischen den Dosen erlaubt, längere Intervalle sorgen jedoch für eine bessere Immunität.

Die Studie beantwortet auch nicht, ob eine modifizierte Auffrischimpfung wirksamer gewesen wäre als zusätzliche Dosen des ursprünglichen Impfstoffs auf Basis des Wuhan-Stamms, eine Schlüsselfrage angesichts der erheblichen Veränderungen, die sich mit der Omicron-Variante ergeben. Um sich auf die nächste Welle von COVID-19 vorzubereiten, müssen diese Probleme angegangen werden.

Schlussfolgerungen

Eine vierte Dosis des BNT162b2-Impfstoffs scheint im Vergleich zu drei Dosen des Impfstoffs zusätzlichen Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion und einer schweren Covid-19-Erkrankung geboten zu haben. Allerdings scheint die relative Wirksamkeit der vierten Dosis gegen Infektionen schneller nachzulassen als die der dritten Dosis.