Sebbene in diversi studi sia stata osservata una diminuzione della protezione contro l’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dopo due dosi del vaccino BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), il livello di protezione rimane invariato. essere chiari, così come lo è la presenza o il grado di declino dell’immunità naturale.
Diversi studi hanno dimostrato che 6 o più mesi dopo l’infezione, le persone hanno ancora una sostanziale immunità naturale contro la SARS-CoV-2. Tuttavia, uno studio recente ha dimostrato che i vaccini basati su RNA messaggero (mRNA) conferiscono un livello di protezione contro il ricovero ospedaliero cinque volte superiore a quello fornito da un’infezione precedente.
La ridotta risposta umorale del sistema immunitario è ben documentata nelle persone vaccinate e in coloro che sono stati infettati da SARS-CoV-2. Inoltre, gli studi sui coronavirus stagionali hanno mostrato una diminuzione dell’immunità naturale e la possibilità di reinfezione. Non è inoltre chiaro come l’immunità naturale interagisca con l’immunità conferita dalla vaccinazione.
Alcuni studi di laboratorio hanno indicato che l’ “immunità ibrida” (cioè l’immunità conferita dalla combinazione di una precedente infezione e vaccinazione) offre una maggiore protezione ad ampio spettro, suscita livelli più elevati di anticorpi neutralizzanti e fornisce una maggiore protezione contro le infezioni rispetto all’immunità conferita dalla vaccinazione. o solo l’infezione. La durabilità dell’immunità derivante dall’infezione da SARS-CoV-2 e il modo in cui questa immunità si confronta con quella conferita dalla vaccinazione sono questioni essenziali sia a livello di singola persona che a livello nazionale.
In questo studio, abbiamo stimato l’incidenza dell’infezione confermata da SARS-CoV-2 nelle seguenti coorti: persone precedentemente infette e non vaccinate ; persone precedentemente infette che avevano ricevuto anche il vaccino BNT162b2; e persone vaccinate che non erano state precedentemente infettate .
Per ciascuna coorte, abbiamo quantificato l’associazione tra il tempo trascorso dall’infezione o dalla vaccinazione e il tasso di infezione confermata. Confrontando i tassi di infezione tra questi gruppi, siamo stati in grado di valutare il livello di protezione fornito dall’immunità ibrida rispetto a quello fornito dall’immunità naturale o dall’immunità conferita dalla vaccinazione.
Sfondo
L’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) fornisce un’immunità naturale contro la reinfezione. Studi recenti hanno mostrato una diminuzione dell’immunità fornita dal vaccino BNT162b2. L’andamento temporale dell’immunità naturale e ibrida non è noto.
Metodi
Utilizzando il database del Ministero della Salute israeliano, abbiamo estratto i dati da agosto e settembre 2021, quando la variante B.1.617.2 (delta) era predominante, da tutte le persone che erano state precedentemente infettate da SARS-CoV-2 o che avevano contratto il coronavirus vaccino 2019. Abbiamo utilizzato la regressione di Poisson con aggiustamento per i fattori confondenti per confrontare i tassi di infezione in funzione del tempo trascorso dall’ultimo evento che ha conferito l’immunità.
Risultati
Il numero di casi di infezione da SARS-CoV-2 per 100.000 giorni-persona a rischio (tasso aggiustato) è aumentato con il tempo trascorso dalla vaccinazione con BNT162b2 o dall’infezione precedente.
Tra le persone non vaccinate che si erano riprese dall’infezione, questo tasso è aumentato da 10,5 tra coloro che erano stati infettati da 4 a meno di 6 mesi prima a 30,2 tra coloro che erano stati infettati 1 anno o più prima.
Tra le persone che avevano ricevuto una singola dose di vaccino dopo una precedente infezione, il tasso aggiustato era basso (3,7) tra coloro che erano stati vaccinati meno di 2 mesi prima, ma era aumentato a 11,6 tra coloro che erano stati vaccinati. vaccinato almeno 6 mesi prima.
Tra le persone precedentemente non infette che avevano ricevuto due dosi di vaccino, il tasso aggiustato è salito a 21.
Tassi stimati aggiustati per la covariata di infezioni confermate per 100.000 giorni-persona a rischio. I dati sono stati ottenuti dall’analisi di regressione di Poisson per il periodo di studio, stratificati secondo sottocoorti. Gli intervalli di confidenza non sono corretti per la molteplicità. Le barre di errore indicano intervalli di confidenza al 95%.
Conclusioni Tra le persone che erano state precedentemente infettate da SARS-CoV-2 (indipendentemente dal fatto che avessero ricevuto dosi di vaccino o se avessero ricevuto una dose prima o dopo l’infezione), la protezione contro la reinfezione è diminuita con l’aumentare del tempo dall’ultimo evento di conferimento dell’immunità. ; Tuttavia, questa protezione è stata maggiore di quella conferita dopo lo stesso tempo trascorso dopo aver ricevuto una seconda dose di vaccino tra persone precedentemente non infette. Una singola dose di vaccino dopo l’infezione ha rafforzato la protezione contro la reinfezione. |
Discussione
La diminuzione dell’immunità era evidente in tutte le coorti. Questo modello di declino dell’immunità era evidente in tutti i gruppi di età. I tassi aggiustati di infezione confermata tra le sottocoorti non vaccinate guarite erano inferiori a quelli delle sottocoorti a due dosi quando il tempo trascorso dall’ultimo evento di conferimento dell’immunità era simile; tuttavia, la protezione nel gruppo a due dosi potrebbe essere ripristinata somministrando un’iniezione di richiamo.
Comprendere i tassi di declino dell’immunità a seguito di eventi che conferiscono l’immunità è importante per la definizione delle politiche per quanto riguarda la necessità e i tempi di dosi aggiuntive di vaccino. Abbiamo scoperto che la protezione contro la variante delta è diminuita nel tempo sia nelle persone vaccinate che in quelle precedentemente infette e che una dose aggiuntiva di vaccino ha ripristinato la protezione.
Un altro articolo sull’argomento
Fonte : Gazit S et al. Efficacia relativa a breve termine di quattro dosi rispetto a tre dosi del vaccino BNT162b2 in persone di età pari o superiore a 60 anni in Israele : uno studio caso-controllo retrospettivo, test negativo. BMJ 2022; 377:e071113. (https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071113. si apre in una nuova scheda)
Dopo una quarta dose in uno studio israeliano, l’efficacia del vaccino contro l’infezione è diminuita rapidamente nei soggetti di età superiore a 60 anni, mentre la prevenzione della malattia grave è stata mantenuta per ≥10 settimane .
Le aspettative che una dose di richiamo fornisse una protezione duratura contro l’infezione da SARS-CoV-2 sono svanite a causa del calo dell’immunità indotta dal vaccino e dell’emergere di nuove varianti di SARS-CoV-2.
In uno studio retrospettivo caso-controllo sui dati di un grande servizio sanitario, ricercatori israeliani hanno ora valutato se una quarta dose del vaccino BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) rafforzerebbe gli effetti protettivi a breve e lungo termine dell’immunizzazione tra i soggetti idonei. per individui naïve al COVID -19.
Tra i 97.500 partecipanti, il 29% ha ricevuto una quarta dose di vaccino. Poiché questi destinatari avevano più malattie croniche rispetto a quelli che avevano ricevuto solo tre dosi, l’analisi è stata abbinata per fattori confondenti come l’ora del primo test e il mese di ricevimento della terza dose e aggiustata per comorbilità e condizioni immunosoppressive.
L’efficacia del vaccino contro l’infezione dopo aver ricevuto quattro o tre dosi ha raggiunto il picco del 65% durante la terza settimana dopo la vaccinazione, ma è scesa rapidamente al 22% alla fine di 10 settimane di follow-up.
La forma grave di COVID-19 è stata prevenuta con un’efficacia relativa del 72% durante il follow-up.
Nel mondo reale, è difficile differenziare il declino della protezione dopo dosi sequenziali del vaccino dall’emergere di nuove varianti SARS-CoV-2. Inoltre, in Israele sono consentiti intervalli relativamente brevi tra le dosi, sebbene intervalli più lunghi forniscano una migliore immunità.
Lo studio inoltre non risponde se un richiamo modificato sarebbe stato più efficace di dosi aggiuntive del vaccino originale basato sul ceppo Wuhan, una domanda chiave visti i notevoli cambiamenti che si verificano con la variante Omicron. Per prepararsi alla prossima ondata di COVID-19, questi problemi devono essere affrontati.
Conclusioni
Una quarta dose del vaccino BNT162b2 sembra aver fornito una protezione aggiuntiva contro l’infezione da SARS-CoV-2 e la grave malattia da Covid-19 rispetto a tre dosi del vaccino. Tuttavia, l’efficacia relativa della quarta dose contro l’infezione sembra diminuire prima di quella della terza dose.
