Einführung
Prostatakrebs ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen in der europäischen männlichen Bevölkerung. In der jüngsten Analyse wurde berichtet, dass die Prostatakrebs-Inzidenzraten in Litauen im Zeitraum 2008–201 weltweit am höchsten waren. Die hohen Inzidenzraten von Prostatakrebs könnten auf das 2006 in Litauen eingeführte nationale Prostatakrebs-Screeningprogramm zurückzuführen sein, das auf Tests auf das prostataspezifische Antigen (PSA) im Serum basiert.
Die Androgendeprivationstherapie (ADT) ist eine „Kerntherapie“ für Patienten mit der Diagnose hochriskanter, fortgeschrittener, metastasierter, lokalisierter Prostatakrebs. Es gibt mehrere ADT-Optionen, wie z. B. bilaterale Orchidektomie, Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonist und -Antagonist, wobei der Agonist am häufigsten verwendet wird.
Es gibt viele Studien zum Zusammenhang zwischen der Inzidenzrate kardiovaskulärer Ereignisse und ADT. Beispielsweise haben Keating et al. zeigten, dass die Verwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten das Risiko einer koronaren Herzkrankheit (HR 1,16, 95 %-KI [1,10–1,21]), eines Myokardinfarkts (HR 1,11, 95 %-KI 95 % [1,01–1,21]) und eines plötzlichen Herzinfarkts erhöht Herztod (HR 1,16, 95 %-KI [1,05–1,27]).
Die neueste Studie von Cone et al. zeigten ähnliche Ergebnisse: Die Verwendung von GnRH-Agonisten erhöhte das Risiko für Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt (Odds Ratio (OR) 2,06 (95 %-KI [1,76–2,41]) bzw. 1,80 (KI 95 % [1,61–2,03]). Andererseits ergab die EORTC-Studie keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen ADT-Anwendern und Nichtanwendern in Bezug auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD).
Bösartige Erkrankungen der Prostata werden überwiegend bei älteren Menschen diagnostiziert. Typischerweise wird bei diesen Männern bereits eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert. Eine prominente bevölkerungsbasierte Studie aus Südkorea, die sich mit Patienten mit Prostatakrebs befasste, ergab zwei Ergebnisse: Obwohl es keinen Zusammenhang zwischen der ADT-Anwendung und der Notwendigkeit einer kardiovaskulären Intervention nach dem kardiovaskulären Ereignis gab, erhöhte eine vorangegangene kardiovaskuläre Erkrankung das Risiko einer kardiovaskulären Intervention bei der ADT signifikant Benutzer. Folglich spielt die Identifizierung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor der ADT-Therapie eine wesentliche Rolle bei der Optimierung der Behandlung und Entscheidungsfindung für Ärzte.
Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, das Risiko einer CVD-Mortalität in der nationalen Kohorte von Patienten mit diagnostiziertem Prostatakrebs und behandelt mit ADT im Vergleich zu Nicht-ADT-Anwendern zu bewerten.
Zusammenfassung Zweck: Der Hauptzweck dieser Studie bestand darin, das Risiko einer CVD-Mortalität in der nationalen Kohorte von Patienten mit diagnostiziertem Prostatakrebs und behandelter Androgenentzugstherapie (ADT) im Vergleich zu Nicht-ADT-Anwendern zu bewerten. Materialen und Methoden: Wir führten eine retrospektive Kohortenstudie mit Patienten im Alter von 40 bis 79 Jahren durch, bei denen zwischen dem 1. Januar 2012 und dem 31. Dezember 2016 Prostatakrebs diagnostiziert wurde, und verwendeten dabei Daten aus dem litauischen Krebsregister. Insgesamt wurden 13.343 Prostatakrebspatienten in die endgültige Studienkohorte aufgenommen, die ausschließlich Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten verwendeten. Die primären Endpunkte, die während der Nachbeobachtung in dieser Studie erfasst wurden, waren der Gesamttod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ergebnisse : In der Kohorte der mit ADT behandelten Patienten bestand ein höheres Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben, als bei Nicht-ADT-Anwendern (HR 2,14, 95 %-KI [1,86–2,45], p < 0,001). Darüber hinaus bestand bei ADT-Anwendern ein erhöhtes Risiko, an ischämischer Herzkrankheit und Schlaganfall zu sterben (HR 1,42, 95 %-KI [1,16–1,73] bzw. 1,70, 95 %-KI [1,18–2,45]). Schließlich war das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität in der Altersgruppe der ADT-Anwender im Alter von 70 bis 79 Jahren am höchsten (HR 4,78, 95 %-KI [3,79 bis 6,04]). Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass die Anwendung von ADT bei Patienten mit diagnostiziertem Prostatakrebs im Vergleich zu Nicht-ADT-Anwendern mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Mortalität verbunden ist. Das höchste Mortalitätsrisiko wurde für ischämische Herzerkrankungen und Schlaganfälle festgestellt. Auch die kardiovaskuläre Mortalität nahm in der älteren Patientengruppe zu. |
Kommentare
Experten schlagen vor, dass Patienten vor der üblichen Behandlung auf bereits bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht werden sollten
Laut einer bevölkerungsbasierten Studie mit mehr als 13.000 Patienten erhöht eine Hormontherapie bei Prostatakrebs das Risiko für Herz-Kreislauf-bedingte Todesfälle, insbesondere bei älteren Männern.
Das heute in der Fachzeitschrift „The Aging Male“ veröffentlichte Papier stellte fest, dass Männer mit Prostatakrebs, die mit hormonsenkenden Medikamenten behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko haben, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben, verglichen mit denen, die dies nicht erhielten.
Das höchste Risiko bestand für koronare Herzkrankheit und Schlaganfall. Die erhöhten Risiken zeigten sich ab dem zweiten Jahr nach der Krebsdiagnose und waren bei älteren Männern am stärksten ausgeprägt.
„Eine Hormontherapie wird häufig bei Patienten mit Prostatakrebs eingesetzt, aber es sind jetzt weitere Untersuchungen erforderlich, um die Gesamtrisiken und Vorteile dieser Behandlung besser zu verstehen“, sagt Hauptautor Justinas Jonusas vom National Cancer Institute. Litauen. „Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Ärzte bei der Entwicklung eines Behandlungsplans für Männer mit Prostatakrebs, insbesondere für ältere Patienten, Strategien zur Risikominderung und -minderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Betracht ziehen sollten.“
Die Hormontherapie, auch Androgendeprivationstherapie genannt, ist eine unverzichtbare Behandlung für Patienten mit Prostatakrebs. Bei der Behandlung werden chirurgische Eingriffe oder Medikamente eingesetzt, um den Hormonspiegel (z. B. Testosteron) im Körper zu senken, der das Krebswachstum antreibt. Während einige frühere Untersuchungen darauf hindeuteten, dass eine Hormontherapie das Risiko negativer kardiovaskulärer Folgen erhöhen könnte, konnten andere Studien keinen solchen Zusammenhang feststellen, sodass der Zusammenhang zwischen der Behandlung von Prostatakrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen unklar bleibt.
In dieser Studie verwendeten Forscher Daten aus dem litauischen Krebsregister, um 13.343 Männer im Alter von 40 bis 79 Jahren zu identifizieren, bei denen zwischen 2012 und 2016 Prostatakrebs diagnostiziert wurde. Sie verglichen das Risiko, bei den 3.797 Patienten an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu sterben. die hormonsenkende Medikamente erhalten hatten. Medikamente und 9.546, die dies nicht tun. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug für die Gruppe, die eine Hormonbehandlung erhielt, 4,63 Jahre und für die Gruppe, die keine Hormonbehandlung erhielt, 5,13 Jahre.
Nach entsprechenden Anpassungen der Daten stellten die Forscher fest:
- Bei Männern, die eine Hormontherapie erhalten hatten, stieg das Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben, um mehr als das Doppelte.
- Ein erhöhtes Risiko für Todesfälle im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beginnt im zweiten Jahr nach der Diagnose Prostatakrebs.
- Ein fast fünffach erhöhtes Risiko in der Altersgruppe der 70- bis 79-Jährigen bei denjenigen, die eine Hormontherapie erhielten, im Vergleich zu denen, die keine Hormontherapie erhielten.
Das Team bewertete auch das Sterberisiko durch verschiedene Subtypen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und stellte fest, dass ein erhöhtes Risiko bestand, insbesondere an Schlaganfall oder koronarer Herzkrankheit zu sterben. Dieses Risiko war bei Männern, die eine Hormontherapie erhielten, um 42 % bzw. 70 % höher als bei Männern, die keine Hormontherapie erhielten.
„Prostatakrebs wird normalerweise bei älteren Männern über 65 Jahren diagnostiziert, und bei vielen von ihnen wurde bereits eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert“, sagt Jonusas. „Es ist daher besorgniserregend, dass wir bei älteren Männern, die hormonsenkende Medikamente einnehmen, einen so enormen Anstieg des Risikos für Todesfälle im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen festgestellt haben. „Deshalb möchten wir unsere Idee zum Ausdruck bringen, dass diese Patientengruppe auf vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen und deren Risikofaktoren untersucht werden sollte, um das Risiko, an diesen Erkrankungen zu sterben, zu minimieren.“
Dies ist die erste Studie, die den durch Hormontherapie verursachten kardiovaskulären Tod in einer nationalen Kohorte auf der Grundlage realer Daten untersucht.
