Höhepunkte Laut einer großen Beobachtungsstudie, die in The Lancet Psychiatry veröffentlicht wurde, leiden Patienten, die sich von einer Coronavirus-Infektion erholen, häufiger unter neurologischen und psychologischen Problemen . Forscher der Universität Oxford überprüften mehr als eine Million Patientenakten und stellten fest, dass Patienten, die sich von COVID-19 erholt hatten, zwei Jahre nach der Infektion ein höheres Risiko für Psychosen, Demenz und „Brain Fog“ hatten. im Vergleich zu Patienten, die von COVID-19 genesen sind. andere Atemwegserkrankungen. Bei einigen Symptomen kam es zunächst zu einem Anstieg, der sich später stabilisierte. Angstzustände und Depressionen sanken nach zwei Monaten auf ein Niveau, das mit anderen Atemwegserkrankungen vergleichbar war. Aber im Fall von Brain Fog litten beispielsweise Erwachsene im Alter zwischen 18 und 64 Jahren, die von COVID-19 genesen waren, 16 Prozent häufiger daran als Patienten mit anderen Atemwegserkrankungen. Der Unterschied war bei den über 65-Jährigen ausgeprägter, wo auch ein höheres Risiko für Psychosen und Demenz festgestellt wurde. |
Hintergrund
COVID-19 ist mit einem erhöhten Risiko für neurologische und psychiatrische Folgeerscheinungen in den folgenden Wochen und Monaten verbunden. Es ist noch unklar, wie lange diese Risiken bestehen bleiben, ob sie Kinder und Erwachsene gleichermaßen betreffen und ob sich SARS-CoV-2-Varianten in ihren Risikoprofilen unterscheiden.
Methoden
In dieser Analyse zweijähriger retrospektiver Kohortenstudien haben wir Daten aus dem TriNetX-Netzwerk für elektronische Gesundheitsakten extrahiert, einem internationalen Netzwerk anonymisierter Gesundheitsaktendaten von etwa 89 Millionen Patienten, die von Krankenhäusern, der Grundversorgung und Gesundheitsdienstleistern gesammelt wurden. Spezialisten. (hauptsächlich aus den USA, aber auch aus Australien, Großbritannien, Spanien, Bulgarien, Indien, Malaysia und Taiwan).
Eine Kohorte von Patienten jeden Alters mit COVID-19, bei denen zwischen dem 20. Januar 2020 und dem 13. April 2022 eine Diagnose gestellt wurde, wurde identifiziert und der Neigungsscore mit einer aktuellen Kohorte von Patienten mit einer anderen Infektion abgeglichen (1:1). Atemwege. Der Abgleich erfolgte auf der Grundlage demografischer Faktoren, Risikofaktoren für COVID-19 und einer schweren COVID-19-Erkrankung sowie dem Impfstatus.
Die Analysen wurden nach Altersgruppe (Alter <18 Jahre [Kinder], 18–64 Jahre [Erwachsene] und ≥65 Jahre [ältere Erwachsene]) und Diagnosedatum geschichtet. Wir haben die Risiken von 14 neurologischen und psychiatrischen Diagnosen nach einer SARS-CoV-2-Infektion bewertet und diese Risiken mit der passenden Vergleichskohorte verglichen. 2-Jahres- Risikoverläufe wurden durch zeitlich variierende Hazard Ratios (HRs) dargestellt und unter Verwendung konstanter 6-Monats-HRs (die Risiken in der früheren Phase der Nachbeobachtung darstellen, die bei Kindern noch nicht gut charakterisiert wurden), dem Risikohorizont, zusammengefasst für jedes Ergebnis (d. h. den Zeitpunkt, zu dem die HR auf 1 zurückkehrt) und die Zeit bis zur gleichen Inzidenz in den beiden Kohorten.
Wir haben auch geschätzt, wie viele Menschen in jeder Altersgruppe nach einer neurologischen oder psychiatrischen Diagnose während der Nachbeobachtung starben. Schließlich verglichen wir passende Kohorten von Patienten, bei denen unmittelbar vor und nach dem Auftreten der Varianten Alpha (B.1.1.7), Delta (B.1.617.2) und Omicron (B.1.1.529) COVID-19 diagnostiziert wurde.
Ergebnisse
Wir identifizierten 1.487.712 Patienten mit einer aufgezeichneten Diagnose von COVID-19 während des Studienzeitraums, davon 1.284.437 (185.748 Kinder, 856.588 Erwachsene und 242.101 ältere Erwachsene; Gesamtdurchschnittsalter 42,5 Jahre [SD 21,9]; 741.806 [57 (8 %] waren Frauen und 542.192 [42,2 %] waren Männer) wurden angemessen mit der gleichen Anzahl von Patienten mit einer anderen Atemwegsinfektion abgeglichen.
Die Risikoverläufe der Ergebnisse nach einer SARS-CoV-2-Infektion unterschieden sich in der gesamten Kohorte erheblich. Während die meisten Ergebnisse nach 6 Monaten HRs von deutlich mehr als 1 aufwiesen (mit Ausnahme von Enzephalitis, Guillain-Barré-Syndrom, Erkrankungen der Nerven, Nervenwurzeln und -geflechte sowie Parkinsonismus), variierten ihr Risikohorizont und die Zeit bis zur gleichen Inzidenz stark.
Das Risiko für häufige psychiatrische Störungen kehrte nach 1 bis 2 Monaten auf den Ausgangswert zurück (affektive Störungen nach 43 Tagen, Angststörungen nach 58 Tagen) und erreichte anschließend eine Gesamtinzidenz, die der des Vergleichsgruppenpaares entsprach (affektive Störungen nach 457 Tagen, Angststörungen nach 457 Tagen). 417 Tage). Tage).
Im Gegensatz dazu stieg das Risiko für kognitive Defizite (bekannt als „Brain Fog“ ), Demenz, psychotische Störungen sowie Epilepsie oder Krampfanfälle am Ende der zweijährigen Nachbeobachtungszeit immer noch an.
Die Risikoverläufe nach COVID-19 unterschieden sich bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen: In den 6 Monaten nach der SARS-CoV-2-Infektion bestand bei Kindern kein erhöhtes Risiko für Stimmungsschwankungen (HR 1·02 [95 %-KI 0,94–1· 10) oder Angststörungen (1,00 [0,94–1,06]), hatten aber ein höheres Risiko für kognitive Defizite, Schlaflosigkeit, intrakranielle Blutung, ischämischen Schlaganfall, Störungen der Nerven, Nervenwurzeln und Plexus, psychotische Störungen, und Epilepsie oder Krampfanfälle (HRs im Bereich von 1,20 [1,09–1,33] bis 2,16 [1,46–3,19]).
Im Gegensatz zu Erwachsenen hatte das kognitive Defizit bei Kindern einen begrenzten Risikohorizont (75 Tage) und eine begrenzte Zeit bis zum Erreichen des gleichen Auftretens (491 Tage). Ein beträchtlicher Anteil älterer Erwachsener, die in beiden Kohorten eine neurologische oder psychiatrische Diagnose erhielten, starb anschließend, insbesondere diejenigen, bei denen Demenz, Epilepsie oder Krampfanfälle diagnostiziert wurden.
Die Risikoprofile waren kurz vor und kurz nach dem Auftreten der Alpha-Variante ähnlich (n=47.675 in jeder Kohorte). Unmittelbar nach (im Vergleich zu kurz vor) dem Auftreten der Delta-Variante (n=44.835 in jeder Kohorte) wurde ein erhöhtes Risiko für ischämischen Schlaganfall, Epilepsie oder Krampfanfälle, kognitive Defizite, Schlaflosigkeit und Angststörungen beobachtet, verbunden mit einer höheren Sterblichkeitsrate. Mit Omicron (n=39.845 in jeder Kohorte) gab es eine niedrigere Sterblichkeitsrate als kurz vor dem Auftreten der Variante, aber die Risiken neurologischer und psychiatrischer Folgen blieben ähnlich.
Kaplan-Meier-Kurven und zeitlich variierende HRs über den zweijährigen Nachbeobachtungszeitraum für jedes Ergebnis (AN) und jedes erste Ergebnis (O) nach COVID-19 oder einer anderen Atemwegsinfektion in den Kohorten mit übereinstimmendem Neigungsscore.
Deutung
Diese Analyse zweijähriger retrospektiver Kohortenstudien mit Personen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, ergab, dass die erhöhte Inzidenz von Stimmungs- und Angststörungen vorübergehender Natur war und es im Vergleich zu anderen Atemwegsinfektionen insgesamt keine Überschreitung dieser Diagnosen gab. Im Gegensatz dazu blieb das erhöhte Risiko für psychotische Störungen, kognitive Defizite, Demenz und Epilepsie oder Krampfanfälle während der gesamten Behandlung bestehen. Die unterschiedlichen Verläufe deuten auf eine unterschiedliche Pathogenese dieser Ergebnisse hin.
Kinder haben insgesamt ein harmloseres psychiatrisches Risikoprofil als Erwachsene und ältere Erwachsene, ihr anhaltend erhöhtes Risiko für einige Diagnosen gibt jedoch Anlass zur Sorge. Die Tatsache, dass die neurologischen und psychiatrischen Ergebnisse während der Delta- und Omicron-Welle ähnlich waren, deutet darauf hin, dass die Belastung des Gesundheitssystems auch bei ansonsten weniger schwerwiegenden Varianten anhalten könnte.
Unsere Ergebnisse sind relevant für das Verständnis der Risiken neurologischer und psychiatrischer Störungen auf individueller und Bevölkerungsebene nach einer SARS-CoV-2-Infektion und können uns dabei helfen, unsere Reaktionen darauf zu beeinflussen.
Mehrwert dieser Studie
Nach unserem Kenntnisstand ist dies die erste Studie mit einer Vergleichskohorte, die die Risiken verschiedener neurologischer und psychiatrischer Folgen von COVID-19 bis zu 2 Jahre nach der Index-SARS-CoV-2-Infektion bewertet. Wir haben festgestellt, dass die Risiken neurologischer und psychiatrischer Post-COVID-Erkrankungen unterschiedlich verlaufen : Das Risiko für kognitive Defizite, Demenz, psychotische Störungen und Epilepsie oder Krampfanfälle bleibt 2 Jahre nach der SARS-CoV-2-Infektion erhöht, während Risiken für andere Diagnosen ( (insbesondere Stimmungs- und Angststörungen) verschwinden nach 1 bis 2 Monaten und zeigen während der 2-jährigen Nachbeobachtung keinen allgemeinen Überschuss.
Wir fanden auch heraus, dass sich die Risikoverläufe bei Kindern etwas unterscheiden: Sie haben kein erhöhtes Risiko für Stimmungs- oder Angststörungen (auch nicht während der ersten 6 Monate) und ihr Risiko für kognitive Defizite ist vorübergehend, aber sie teilen das Risiko für verschiedene andere Diagnosen bei Erwachsenen . und ein erhebliches Risiko für Epilepsie oder Krampfanfälle haben. Schließlich stellten wir fest, dass die Risiken neurologischer und psychiatrischer Folgen nach dem Auftreten der Omicron-Variante (B.1.1.529) ähnlich bleiben wie bei der Delta-Variante (B.1.617.2), jedoch durch eine niedrigere Sterblichkeitsrate ausgeglichen werden. deutlich niedriger.
Implikationen aller verfügbaren Beweise
Das anhaltend erhöhte Risiko für kognitive Defizite, Demenz, psychotische Störungen und Post-COVID-19-Epilepsie oder Anfälle zwei Jahre nach der Indexinfektion erfordert eine verbesserte Leistungserbringung zur Diagnose und Behandlung dieser Folgeerscheinungen sowie Forschung zum Verständnis der Mechanismen.
Das unterschiedliche Profil der neurologischen und psychiatrischen Diagnosen nach COVID-19 bei Kindern gibt Aufschluss über den Nutzen-Risiko- Zusammenhang von Maßnahmen zur Prävention von COVID-19 in pädiatrischen Bevölkerungsgruppen und legt nahe, dass die zugrunde liegenden Mechanismen sich teilweise von denen bei Erwachsenen unterscheiden könnten.
Die Beobachtung vergleichbarer neurologischer und psychiatrischer Risiken kurz nach (im Vergleich zu kurz vor) dem Auftreten der Omicron-Variante deutet auf eine anhaltende neuropsychiatrische Belastung durch COVID-19 hin, selbst bei Varianten, die zu weniger schweren Erkrankungen führen.
