Punti salienti Secondo un ampio studio osservazionale pubblicato su The Lancet Psychiatry , i pazienti che guariscono dall’infezione da coronavirus soffrono di tassi più elevati di problemi neurologici e psicologici . I ricercatori dell’Università di Oxford hanno esaminato più di un milione di cartelle cliniche e hanno scoperto che due anni dopo l’infezione, i pazienti che si erano ripresi da COVID-19 avevano un rischio maggiore di psicosi, demenza e “nebbia cerebrale”. rispetto ai pazienti guariti da COVID-19. altre malattie respiratorie. Per alcuni sintomi si è verificato un picco iniziale che successivamente si è stabilizzato. Ansia e depressione sono scese a tassi coerenti con altre malattie respiratorie dopo due mesi. Ma nel caso della nebbia cerebrale , ad esempio, gli adulti di età compresa tra 18 e 64 anni guariti da COVID-19 ne hanno sofferto in un tasso superiore del 16% rispetto ai pazienti con altre malattie respiratorie. La differenza era più marcata nei soggetti di età superiore ai 65 anni, dove è stato riscontrato anche un rischio più elevato di psicosi e demenza. |
Sfondo
Il COVID-19 è associato ad un aumento del rischio di sequele neurologiche e psichiatriche nelle settimane e nei mesi successivi. Non è ancora chiaro per quanto tempo permangano questi rischi, se colpiscano allo stesso modo bambini e adulti e se le varianti SARS-CoV-2 differiscano nei loro profili di rischio.
Metodi
In questa analisi di studi di coorte retrospettivi di 2 anni, abbiamo estratto i dati dalla rete di cartelle cliniche elettroniche TriNetX, una rete internazionale di dati di cartelle cliniche non identificati di circa 89 milioni di pazienti raccolti da ospedali, cure primarie e operatori sanitari. specialisti. (principalmente dagli Stati Uniti, ma anche da Australia, Regno Unito, Spagna, Bulgaria, India, Malesia e Taiwan).
È stata identificata una coorte di pazienti di qualsiasi età con COVID-19 diagnosticato tra il 20 gennaio 2020 e il 13 aprile 2022 e il punteggio di propensione è stato abbinato (1:1) a una coorte contemporanea di pazienti con qualsiasi altra infezione. respiratorio. L’abbinamento è stato effettuato sulla base di fattori demografici, fattori di rischio per COVID-19 e grave malattia COVID-19 e stato vaccinale.
Le analisi sono state stratificate per fascia di età (età <18 anni [bambini], 18-64 anni [adulti] e ≥65 anni [anziani]) e data di diagnosi. Abbiamo valutato i rischi di 14 diagnosi neurologiche e psichiatriche dopo l’infezione da SARS-CoV-2 e abbiamo confrontato questi rischi con la coorte di confronto abbinata. Le traiettorie di rischio a 2 anni sono state rappresentate da rapporti di rischio (HR) variabili nel tempo e riassunti utilizzando HR costanti a 6 mesi (che rappresentano i rischi nella fase precedente del follow-up, che non sono stati ancora ben caratterizzati nei bambini), l’orizzonte di rischio per ciascun risultato (cioè il momento in cui l’HR ritorna a 1) e il tempo per raggiungere la stessa incidenza nelle due coorti.
Abbiamo anche stimato quante persone sono morte dopo una diagnosi neurologica o psichiatrica durante il follow-up in ciascuna fascia di età. Infine, abbiamo confrontato coorti abbinate di pazienti con diagnosi di COVID-19 direttamente prima e dopo l’apparizione delle varianti alfa (B.1.1.7), delta (B.1.617.2) e omicron (B.1.1.529).
Risultati
Abbiamo identificato 1.487.712 pazienti con una diagnosi registrata di COVID-19 durante il periodo di studio, di cui 1.284.437 (185.748 bambini, 856.588 adulti e 242.101 anziani; età media complessiva 42,5 anni [SD 21,9]; 741.806 [57 ·8%] erano donne e 542.192 [42,2%] erano uomini) sono stati opportunamente abbinati allo stesso numero di pazienti con un’altra infezione respiratoria.
Le traiettorie di rischio degli esiti dopo l’infezione da SARS-CoV-2 nell’intera coorte differivano sostanzialmente. Sebbene la maggior parte degli esiti presentassero un HR significativamente maggiore di 1 dopo 6 mesi (ad eccezione dell’encefalite, della sindrome di Guillain-Barré, dei disturbi dei nervi, delle radici e dei plessi nervosi e del parkinsonismo), i loro orizzonti di rischio e il tempo necessario per raggiungere un’incidenza uguale variavano notevolmente.
I rischi per i disturbi psichiatrici comuni sono tornati ai valori basali dopo 1-2 mesi (disturbi dell’umore a 43 giorni, disturbi d’ansia a 58 giorni) e hanno successivamente raggiunto un’incidenza complessiva pari a quella del gruppo di confronto accoppiato (disturbi dell’umore a 457 giorni, disturbi d’ansia a 417 giorni). giorni).
Al contrario, i rischi di deficit cognitivi (noti come nebbia cerebrale ), demenza, disturbi psicotici ed epilessia o convulsioni erano ancora in aumento alla fine del periodo di follow-up di 2 anni.
Le traiettorie di rischio post-COVID-19 differivano nei bambini rispetto agli adulti: nei 6 mesi successivi all’infezione da SARS-CoV-2, i bambini non presentavano un rischio maggiore di cambiamenti dell’umore (HR 1· 02 [95% CI 0·94–1· 10) o disturbi d’ansia (1·00 [0·94–1·06]), ma presentavano un rischio maggiore di deficit cognitivi, insonnia, emorragia intracranica, ictus ischemico, disturbi dei nervi, delle radici e dei plessi nervosi, disturbi psicotici, ed epilessia o convulsioni (HR compresi tra 1,20 [1,09–1,33] e 2,16 [1,46–3,19]).
A differenza degli adulti, il deficit cognitivo nei bambini aveva un orizzonte di rischio finito (75 giorni) e un tempo finito per eguagliare l’incidenza (491 giorni). Una percentuale considerevole di anziani che hanno ricevuto una diagnosi neurologica o psichiatrica, in entrambe le coorti, è successivamente deceduta, soprattutto quelli con diagnosi di demenza, epilessia o convulsioni.
I profili di rischio erano simili appena prima e subito dopo la comparsa della variante alfa (n=47.675 in ciascuna coorte). Subito dopo (rispetto a poco prima) l’emergenza della variante delta (n = 44.835 in ciascuna coorte), è stato osservato un aumento del rischio di ictus ischemico, epilessia o convulsioni, deficit cognitivi, insonnia e disturbi d’ansia, aggravati da un tasso di mortalità più elevato. Con omicron (n=39.845 in ciascuna coorte), si è verificato un tasso di mortalità inferiore rispetto a quello appena prima dell’emergenza della variante, ma i rischi di esiti neurologici e psichiatrici sono rimasti simili.
Curve di Kaplan-Meier e HR variabili nel tempo nel corso del periodo di follow-up di 2 anni per ciascun risultato (AN) e qualsiasi primo risultato (O) dopo COVID-19 o un’altra infezione respiratoria nelle coorti abbinate con punteggio di propensione.
Interpretazione
Questa analisi di studi di coorte retrospettivi di 2 anni su persone con diagnosi di COVID-19 ha mostrato che l’aumento dell’incidenza di disturbi dell’umore e d’ansia era transitorio, senza un eccesso complessivo di queste diagnosi rispetto ad altre infezioni respiratorie. Al contrario, l’aumento del rischio di disturbo psicotico, deficit cognitivi, demenza ed epilessia o convulsioni persisteva durante il trattamento. Le diverse traiettorie suggeriscono una diversa patogenesi di questi risultati.
I bambini hanno un profilo di rischio psichiatrico complessivo più benigno rispetto agli adulti e agli anziani, ma il loro aumento prolungato del rischio per alcune diagnosi è motivo di preoccupazione. Il fatto che gli esiti neurologici e psichiatrici fossero simili durante le onde delta e Omicron indica che il carico sul sistema sanitario potrebbe continuare anche con varianti meno gravi sotto altri aspetti.
I nostri risultati sono rilevanti per comprendere i rischi dei disturbi neurologici e psichiatrici a livello individuale e di popolazione a seguito dell’infezione da SARS-CoV-2 e possono aiutare a informare le nostre risposte ad essi.
Valore aggiunto di questo studio
A nostra conoscenza, questo è il primo studio con una coorte di confronto che valuta i rischi di una varietà di esiti neurologici e psichiatrici di COVID-19 fino a 2 anni dopo l’infezione indice da SARS-CoV-2. Abbiamo scoperto che i rischi degli esiti neurologici e psichiatrici post-COVID seguono traiettorie diverse : il rischio di deficit cognitivi, demenza, disturbi psicotici ed epilessia o convulsioni rimane elevato 2 anni dopo l’infezione da SARS-CoV-2, mentre i rischi per altre diagnosi ( in particolare disturbi dell’umore e d’ansia) scompaiono dopo 1 o 2 mesi e non mostrano un eccesso complessivo durante i 2 anni di follow-up.
Abbiamo anche scoperto che le traiettorie di rischio differiscono in qualche modo nei bambini: non presentano un rischio maggiore di disturbi dell’umore o di ansia (anche durante i primi 6 mesi) e il loro rischio di deficit cognitivi è transitorio, ma condividono il rischio per gli adulti di varie altre diagnosi. . e hanno un notevole rischio di epilessia o convulsioni. Infine, abbiamo scoperto che i rischi di esiti neurologici e psichiatrici rimangono simili dopo l’emergenza della variante Omicron (B.1.1.529) come con la variante delta (B.1.617.2), ma sono compensati da un tasso di mortalità inferiore. significativamente inferiore.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Il persistente aumento del rischio di deficit cognitivi, demenza, disturbi psicotici ed epilessia o convulsioni post-COVID-19 2 anni dopo l’infezione indice richiede un miglioramento dei servizi per diagnosticare e gestire queste sequele e una ricerca per comprenderne i meccanismi.
Il diverso profilo delle diagnosi neurologiche e psichiatriche post-COVID-19 nei bambini informa l’ associazione rischio-beneficio delle politiche volte a prevenire il COVID-19 nelle popolazioni pediatriche e suggerisce che i meccanismi sottostanti potrebbero essere, in parte, diversi da quelli degli adulti.
L’osservazione di rischi neurologici e psichiatrici comparabili subito dopo (rispetto a poco prima) l’emergenza della variante Omicron suggerisce un carico neuropsichiatrico continuato di COVID-19 anche con varianti che portano a malattia meno grave.
