Einführung
Die Rolle chronischer Entzündungen als auslösender Faktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei systemischen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes ist gut belegt.
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD), bestehend aus Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC), sind durch einen chronischen, rezidivierenden oder anhaltenden Verlauf gekennzeichnet, der zu chronischen intestinalen und systemischen Entzündungen führt.
Obwohl subklinische Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Entzündungsmediatoren wie CRP oder Anzeichen einer endothelialen Dysfunktion, bei IBD-Patienten erhöht sind, konnte bisher kein starker Zusammenhang zwischen IBD und dem kardiovaskulären Risiko nachgewiesen werden.
Kohortenstudien und eine aktuelle Metaanalyse haben gezeigt, dass Faktoren wie Alter, Geschlecht und klinische Merkmale, Krankheitsausmaß und Krankheitsaktivität an der Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt sein können, es fehlen jedoch belastbare Daten.
Der Schweregrad der Erkrankung spiegelt die gesamte Krankheitslast seit der IBD-Diagnose wider, einschließlich der Auswirkungen der Krankheit auf die Symptome und täglichen Aktivitäten des Patienten, Müdigkeit, soziales und berufliches Leben sowie den Einsatz von Steroiden oder biologischen Wirkstoffen. , Darmresektionen und Krankenhausaufenthalte.
Daher besteht bei Patienten mit einer schwereren Erkrankung wahrscheinlich ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen.
Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass Patienten mit IBD und gleichzeitig bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung möglicherweise eine schwerere Erkrankung haben als Patienten ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung. Ziel der vorliegenden Studie war es daher, mögliche Auswirkungen einer IBD-bedingten Entzündungsbelastung auf das Herz-Kreislauf-System zu untersuchen, indem Parameter für den Schweregrad der Erkrankung zwischen IBD-Patienten mit oder ohne CVD-Vorgeschichte verglichen wurden.
Methoden
Wir schlossen 103 Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen und begleitenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen ein, verglichen mit 206 Patienten gleichen Alters und Geschlechts mit entzündlichen Darmerkrankungen ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die von drei Überweisungszentren überwiesen wurden. Traditionelle Faktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Parameter für den Schweregrad entzündlicher Darmerkrankungen wurden zwischen den beiden Gruppen verglichen.
Ergebnisse
Unter den 103 IBD-Patienten mit CVD wurde bei 63 (61,2 %) der Patienten über eine ischämische Herzkrankheit (IHD) einschließlich Myokardinfarkt, Angina pectoris oder asymptomatischer chronischer koronarer Herzkrankheit sowie über zerebrovaskuläre Erkrankungen (ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) berichtet ) bei 29 (28,2 %), periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) bei drei (2,9 %) und Herzinsuffizienz bei 17 (16,5 %) Patienten mit IBD.
Die Kombination von mehr als einer CVD wurde bei vier Patienten mit IBD festgestellt. Die Diagnose einer Herz-Kreislauf-Erkrankung folgte in 56,6 % der Fälle der Diagnose einer IBD. Es wurden keine Unterschiede in der Prävalenz schwerer Erkrankungen festgestellt, unabhängig davon, ob die IBD-Diagnose der CVD-Diagnose vorausging oder nicht (64,1 % vs. 72,5 %, p = 0,692).
Im Vergleich zu Patienten in der Kontrollgruppe waren Patienten mit IBD und gleichzeitiger CVD häufiger fettleibig (BMI > 30, P < 0,001) und ehemalige oder aktuelle Raucher. In Bezug auf Parameter im Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Fällen und Kontrollen hinsichtlich der Exposition gegenüber Immunsuppressiva, Anti-TNF und systemischen Kortikosteroiden sowie bei der Häufigkeit von IBD-bedingten Operationen beobachtet.
Interessanterweise tendierten Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu einer geringeren Rate mehrfacher Krankenhauseinweisungen (>3) wegen IBD-Exazerbationen als Patienten ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Wie erwartet wurden Diabetes, Dyslipidämie, Bluthochdruck, die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern oder Antithrombotika bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen signifikant häufiger gemeldet. Der mittlere Glukosewert war bei Patienten mit CVD höher, die wiederum niedrigere Gesamtcholesterinwerte aufwiesen als die Kontrollgruppe (wahrscheinlich erklärt durch die häufigere Einnahme von Statinen in dieser Gruppe).
Eine PCR hinsichtlich der Krankheitsaktivität war bei 39,6 % der IBD-Patienten mit einem kardiovaskulären Ereignis nach der IBD-Diagnose verfügbar. Erhöhte CRP-Werte wurden nur bei 7 (30,4 %) von ihnen festgestellt. Hinsichtlich der klinischen Indikatoren der Krankheitsaktivität, der Lebensqualität oder der Biomarker wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen festgestellt.
Die multivariate Regressionsanalyse ergab erwartungsgemäß signifikant höhere Raten klassischer kardiovaskulärer Risikofaktoren in der Patientengruppe. Die Zahl der IBD-bedingten Operationen war in der CVD-Gruppe geringer, aber statistisch nicht signifikant.
Nach 3 Jahren gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den UC- oder CD-Patientengruppen und den Kontrollgruppen in Bezug auf Parameter, die mit der Schwere der Erkrankung in Zusammenhang stehen, wie z. B. die Verwendung von Anti-TNF, Immunmodulatoren oder Steroiden, IBD-bedingte Operationen, Krankenhausaufenthalte wegen Exazerbationen oder PCR .
Im Einklang mit früheren Erkenntnissen bestätigte keine der Subgruppenanalysen von Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach der IBD-Diagnose im Vergleich zur Kontrollgruppe einen Zusammenhang zwischen dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Faktoren im Zusammenhang mit dem Schweregrad der IBD.
Diskussion
Diese Studie stellt den ersten Versuch dar, die Auswirkungen von IBD-bedingten systemischen Entzündungen auf das Herz-Kreislauf-System zu untersuchen, wobei nicht nur traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren, sondern auch Parameter berücksichtigt werden, die mit der Schwere der Erkrankung im Laufe der Zeit verbunden sind. , seit der Diagnose IBD. Es wurden jedoch keine Unterschiede hinsichtlich der Schwere der Erkrankung zwischen IBD-Patienten mit und ohne gleichzeitig bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung festgestellt.
Landesweite Kohortenstudien in Dänemark haben ein erhöhtes IHD-Risiko gezeigt, insbesondere im ersten Jahr nach der IBD-Diagnose und während Perioden mit IBD-Aktivität. In einer neueren Metaanalyse wurden weibliches Geschlecht und Alter < 50 Jahre mit einem erhöhten Risiko einer koronaren Herzkrankheit bei IBD-Patienten in Verbindung gebracht. Bezüglich des Ausmaßes der Erkrankung wiesen Aniwan et al. berichteten über ein dreifach erhöhtes Risiko eines akuten Myokardinfarkts bei Patienten mit Zöliakie mit ilealer/ileozökaler Lokalisation und bei Patienten mit CU mit ausgedehnter Kolitis.
Folglich sind die IHD, das Risiko einer zerebrovaskulären Erkrankung, das Risiko einer pAVK und die Gesamtrate akuter arterieller Ereignisse während Perioden der IBD-Aktivität bei weiblichen und jüngeren Patienten signifikant erhöht. Jüngste Studien haben ein erhöhtes Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz während Phasen aktiver Erkrankung und eine höhere kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz bei Patienten mit IBD gezeigt.
Die Originalität dieser Studie basiert auf dem Vergleich von IBD-Patienten ähnlichen Geschlechts und Alters mit und ohne CVD, um die Rolle chronischer Entzündungen im atherosklerotischen Prozess zu isolieren und zu untersuchen.
Die Autoren gehen davon aus, dass chronische Entzündungen in beiden IBD-Gruppen ein möglicher zusätzlicher CVD-Faktor sein könnten, und versuchten herauszufinden, ob Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärem Ereignis, pAVK oder Herzinsuffizienz einen komplizierteren Krankheitsverlauf hatten.
Entgegen der vorgeschlagenen Hypothese scheint die durch ausgewählte Marker im Zusammenhang mit dem allgemeinen Verlauf der IBD gemessene Entzündungslast keine Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System zu haben. Unsere Studie bestätigte, dass traditionelle Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen die wichtigste und grundlegende Rolle für Arteriosklerose bei Patienten mit IBD spielen.
Die Tatsache, dass die CVD-Diagnose in 56,6 % der Fälle auf die IBD-Diagnose folgte, schwächt die Annahme eines möglichen Zusammenhangs zwischen chronischer Entzündung bei IBD und dem CVD-Risiko weiter. In Bezug auf entzündliche Biomarker hatte eine Minderheit der IBD-Patienten mit einem kardiovaskulären Ereignis nach der IBD-Diagnose einen erhöhten CRP-Wert, aber die geringe Zahl erlaubt es uns nicht, eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen.
Im Gegensatz zu den Erwartungen gab es bei CVD-Patienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen einen Trend zu noch geringeren Krankenhauseinweisungen aufgrund von Exazerbationen und IBD-bedingten Operationen. Eine mögliche Erklärung für diesen Befund könnte der Einfluss anderer Faktoren sein, beispielsweise die immunmodulatorische Wirkung von Medikamenten, die bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden, auf das Darmepithel.
Klinische Studien haben gezeigt, dass Statine, die häufig bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden, die Krankheitsaktivitätswerte verbessern, die Rate des Steroidkonsums reduzieren und vor De-novo- IBD schützen können.
Darüber hinaus haben Studien zu experimenteller Kolitis auch gezeigt, dass Statine makroskopische und mikroskopische Entzündungen verbessern, das Darmepithel verändern, Veränderungen in der Mikroflora hervorrufen und Darmfibrose lindern können.
Darüber hinaus war der Einsatz von blutdrucksenkenden Mitteln erwartungsgemäß bei IBD-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte signifikant höher. Angesichts der antifibrotischen und entzündungshemmenden Eigenschaften, insbesondere bei bestimmten Klassen von Antihypertensiva wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern in experimentellen Kolitismodellen, könnten Antihypertensiva den Verlauf von IBD beeinflussen, ihre Rolle bei IBD wurde jedoch in klinischen Studien nicht untersucht Patienten bisher.
Begrenzte Studien, die die mögliche schützende Rolle von Clopidogrel im Verlauf von IBD untersuchten, haben im Vergleich zu Placebo keine Wirkung auf die Herbeiführung einer klinischen Remission gezeigt. In dieser Studie war der Einsatz von Thrombozytenaggregationshemmern bei IBD-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte signifikant höher, ihre genaue Rolle im Verlauf der IBD ist jedoch unklar.
Entzündungsbiomarker und insbesondere CRP wurden mit der Entstehung von Arteriosklerose in Verbindung gebracht. In der vorliegenden Studie wurde kein Unterschied zwischen der anhaltenden Erhöhung des CRP zwischen Patienten mit und ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung festgestellt. Kürzlich wurde über Marker für arterielle Steifheit berichtet, die mit einer längeren Krankheitsdauer einhergehen, was darauf hindeutet, dass die Krankheitsdauer eine Rolle bei der Arteriosklerose spielt.
Einschränkungen der vorliegenden Studie sind das retrospektive Design der Studie und die relativ kleine Stichprobengröße, die der geringen Prävalenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit IBD entspricht. Die Autoren glauben jedoch, dass die Verwendung von CVD-freien Kontrollen im Verhältnis 2:1 die Aussagekraft der Studie erhöht.
Wenn man bedenkt, dass die Diagnose von Zöliakie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu einem erheblichen Rückgang der Raucherquoten führt, haben wir einen bemerkenswert hohen Anteil an Ex-Rauchern festgestellt (>50 % in beiden Gruppen). Daher könnte die fehlende Quantifizierung des Rauchens in Packungsjahren und der genaue Zeitpunkt der Raucherentwöhnung seine Rolle als Risikofaktor für schwerere Erkrankungen wahrscheinlich unterschätzen.
Abschluss
Diese Studie zeigte keine Unterschiede in der Schwere der Erkrankung, gemessen mit Ersatzmarkern (anhaltende Erhöhung des CRP, Operationen im Zusammenhang mit IBD, Krankenhausaufenthalte und Verwendung von Biologika oder Immunsuppressiva) zwischen Patienten mit IBD und begleitender CVD und Patienten mit IBD ohne CVD.
Es könnte vermutet werden, dass die Entzündungslast möglicherweise eine weniger wichtige Rolle bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei IBD-Patienten spielt. Andererseits scheinen traditionelle Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen eine grundlegende Rolle für Arteriosklerose bei Patienten mit IBD zu spielen. Daten aus größeren prospektiven Studien sind zur Bestätigung unserer Ergebnisse unerlässlich.
