Le rôle de l’inflammation chronique comme facteur déclenchant des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCV) dans les maladies auto-immunes systémiques, telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux, est bien établi.
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), constituées de la maladie de Crohn (MC) et de la colite ulcéreuse (CU), sont caractérisées par une évolution chronique cyclique ou continue conduisant à une inflammation intestinale et systémique chronique.
Bien que les marqueurs subcliniques des maladies cardiovasculaires, notamment les médiateurs inflammatoires tels que la CRP ou les indices de dysfonctionnement endothélial, soient augmentés chez les patients atteints de MII, un lien étroit entre les MII et le risque cardiovasculaire n’a pas été démontré jusqu’à présent.
Des études de cohorte et une méta-analyse récente ont montré que des facteurs tels que l’âge, le sexe et les caractéristiques cliniques, l’étendue et l’activité de la maladie peuvent être impliqués dans le développement des maladies cardiovasculaires, mais des données solides font défaut.
La gravité de la maladie reflète la charge globale de la maladie depuis le diagnostic de la MII, y compris l’impact de la maladie sur les symptômes et les activités quotidiennes du patient, la fatigue, la vie sociale et professionnelle, ainsi que l’utilisation de stéroïdes ou d’agents biologiques. , résections intestinales et hospitalisations.
Par conséquent, les patients atteints d’une maladie plus grave courent probablement un risque plus élevé de complications cardiovasculaires.
Les auteurs ont émis l’hypothèse que les patients atteints de MII et de maladies cardiovasculaires coexistantes pourraient avoir une maladie plus grave que les patients sans maladie cardiovasculaire. Par conséquent, le but de la présente étude était d’étudier les effets possibles de la charge inflammatoire liée aux MII sur le système cardiovasculaire en comparant les paramètres de gravité de la maladie entre des patients atteints de MII avec ou sans antécédents de maladie cardiovasculaire.
Méthodes
Nous avons inclus 103 patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin présentant une maladie cardiovasculaire concomitante, comparés à 206 patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin sans maladie cardiovasculaire, de même âge et sexe, référés par trois centres de référence. Les facteurs traditionnels des maladies cardiovasculaires et les paramètres de gravité des maladies inflammatoires de l’intestin ont été comparés entre les deux groupes.
Résultats
Parmi les 103 patients atteints de MII atteints de MCV, des antécédents de cardiopathie ischémique (CI), notamment d’infarctus du myocarde, d’angine de poitrine ou de maladie coronarienne chronique asymptomatique, ont été rapportés chez 63 (61,2 %) patients, de maladies cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral ischémique, accident vasculaire cérébral hémorragique ou accident ischémique transitoire). ) chez 29 (28,2 %), une maladie artérielle périphérique (MAP) chez trois (2,9 %) et une insuffisance cardiaque chez 17 (16,5 %) patients atteints de MII.
La combinaison de plus d’une MCV a été trouvée chez quatre patients atteints de MII. Le diagnostic de MCV suivait le diagnostic de MII dans 56,6 % des cas. Aucune différence n’a été observée dans la prévalence de la maladie grave, que le diagnostic de MII ait précédé ou non le diagnostic de MCV (64,1 % contre 72,5 %, p = 0,692).
Par rapport aux patients du groupe témoin, les patients atteints de MII et de maladies cardiovasculaires concomitantes étaient plus fréquemment obèses (IMC > 30, P < 0,001) et étaient d’anciens ou actuels fumeurs. En ce qui concerne les paramètres liés à la gravité de la maladie, aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les cas et les témoins pour l’exposition aux immunosuppresseurs, aux anti-TNF et aux corticostéroïdes systémiques, ainsi que pour les taux de chirurgie liée aux MII.
Il est intéressant de noter que les patients atteints de MCV avaient tendance à présenter des taux d’hospitalisations multiples (> 3) plus faibles pour des exacerbations de MII que les patients sans MCV. Comme prévu, le diabète, la dyslipidémie, l’hypertension artérielle, l’utilisation d’antiplaquettaires ou d’antithrombotiques ont été rapportés significativement plus souvent chez les patients atteints de MCV. La valeur moyenne de glucose était plus élevée chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, qui avaient à leur tour des valeurs de cholestérol total inférieures à celles du groupe témoin (ce qui s’explique probablement par l’utilisation plus fréquente de statines dans ce groupe).
La PCR en termes d’activité de la maladie était disponible chez 39,6 % des patients atteints de MII présentant un événement CV après le diagnostic de la MII. Des valeurs élevées de CRP n’ont été trouvées que chez 7 (30,4 %) d’entre eux. Concernant les indices cliniques d’activité de la maladie, la qualité de vie ou les biomarqueurs, aucune différence significative n’a été trouvée entre les deux groupes.
L’analyse de régression multivariée a révélé des taux significativement plus élevés de facteurs de risque CV classiques dans le groupe de patients, comme prévu. Le nombre d’interventions chirurgicales liées aux MII était plus faible dans le groupe MCV, mais il n’était pas statistiquement significatif.
Il n’y avait aucune différence statistiquement significative entre les groupes de patients atteints de CU ou de MC et les groupes témoins pour tout paramètre associé à la gravité de la maladie, comme l’utilisation d’anti-TNF, d’immunomodulateurs ou de stéroïdes, la chirurgie liée à une MII, les hospitalisations pour exacerbations ou PCR à 3 ans. .
Conformément aux résultats précédents, aucune des analyses de sous-groupes de patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire après un diagnostic de MII par rapport au groupe témoin n’a confirmé une association entre le risque de maladie cardiovasculaire et les facteurs liés à la gravité de la MII.
Discussion
Cette étude représente le premier effort visant à étudier l’effet de l’inflammation systémique liée aux MII sur le système cardiovasculaire, en tenant compte non seulement des facteurs de risque CV traditionnels, mais également des paramètres associés à la gravité de la maladie au fil du temps. , depuis le diagnostic de MII. Cependant, aucune différence n’a été observée en termes de gravité de la maladie entre les patients atteints de MII avec et sans MCV coexistante.
Des études de cohortes nationales au Danemark ont montré un risque accru d’IHD, en particulier au cours de la première année suivant le diagnostic de MII et pendant les périodes d’activité de la MII. Dans une méta-analyse plus récente, le sexe féminin et l’âge <50 ans étaient associés à un risque accru d’IHD chez les patients atteints de MII. Concernant l’étendue de la maladie, Aniwan et al. ont rapporté un risque trois fois plus élevé d’infarctus aigu du myocarde chez les patients atteints de MC avec localisation iléale/iléocecale et chez les patients atteints de CU avec colite étendue.
Par conséquent, l’IHD, le risque de maladie cérébrovasculaire, le risque d’MAP et le taux global d’événements artériels aigus ont été significativement augmentés pendant les périodes d’activité des MII chez les femmes et les patients plus jeunes. Des études récentes ont démontré un risque accru d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque pendant les périodes de maladie active et une incidence cumulative plus élevée d’insuffisance cardiaque chez les patients atteints de MII.
L’originalité de cette étude repose sur la comparaison de patients atteints de MII de sexe et d’âge similaires avec et sans MCV dans le but d’isoler et d’examiner le rôle de l’inflammation des maladies chroniques dans le processus athéroscléreux.
Les auteurs supposent que l’inflammation chronique pourrait être un facteur supplémentaire possible de MCV dans les deux groupes de MII et ont cherché à déterminer si les patients ayant des antécédents d’IHD, d’événement vasculaire cérébral, d’AOMI ou d’insuffisance cardiaque avaient une évolution plus compliquée de la maladie.
Contrairement à l’hypothèse proposée, la charge inflammatoire mesurée par des marqueurs sélectionnés liés à l’évolution générale des MICI ne semble pas affecter le système cardiovasculaire. Notre étude a confirmé que les facteurs de risque traditionnels de maladies cardiovasculaires jouent un rôle principal et fondamental dans l’athérosclérose chez les patients atteints de MII.
Le fait que le diagnostic de MCV ait suivi le diagnostic de MII dans 56,6 % des cas affaiblit encore l’hypothèse d’une association possible entre l’inflammation chronique des MII et le risque CV. En ce qui concerne les biomarqueurs inflammatoires, une minorité de patients atteints de MII présentant un événement CV après le diagnostic de MII présentaient une CRP élevée, mais ce petit nombre ne nous permet pas de tirer des conclusions définitives.
Contrairement aux attentes, les patients atteints de maladies cardiovasculaires avaient tendance à subir des hospitalisations encore plus faibles pour exacerbations et interventions chirurgicales liées aux MII par rapport aux témoins. Une explication possible de cette découverte pourrait être l’influence d’autres facteurs, tels que l’effet immunomodulateur des médicaments utilisés dans les maladies cardiovasculaires sur l’épithélium intestinal.
Des études cliniques ont montré que les statines couramment utilisées dans le traitement des maladies cardiovasculaires peuvent améliorer les scores d’activité de la maladie, réduire les taux d’utilisation de stéroïdes et protéger contre les MII de novo .
En outre, des études sur la colite expérimentale ont également montré que les statines peuvent améliorer l’inflammation macroscopique et microscopique, modifier l’épithélium intestinal, induire des modifications de la microflore et atténuer la fibrose intestinale.
De plus, comme prévu, l’utilisation d’antihypertenseurs était significativement plus élevée chez les patients atteints de MII ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. Compte tenu des propriétés antifibrotiques et anti-inflammatoires, en particulier pour certaines classes d’antihypertenseurs tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine dans les modèles expérimentaux de colite, les antihypertenseurs pourraient affecter l’évolution des MII, mais les études cliniques n’ont pas étudié leur rôle dans les MII. patients jusqu’à présent.
Des études limitées examinant le rôle protecteur possible du clopidogrel au cours de l’évolution des MII n’ont montré aucun effet sur l’induction d’une rémission clinique par rapport au placebo. Dans cette étude, l’utilisation d’antiplaquettaires était significativement plus élevée chez les patients atteints de MII ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, mais leur rôle exact dans l’évolution de la MII n’est pas clair.
Les biomarqueurs de l’inflammation et notamment la CRP ont été associés au développement de l’athérosclérose. Dans la présente étude, l’élévation persistante de la CRP ne s’est pas révélée différente entre les patients avec ou sans maladie cardiovasculaire. Des marqueurs de rigidité artérielle associés à une durée plus longue de la maladie ont été récemment rapportés, suggérant un rôle de la durée de la maladie dans l’athérosclérose.
Les limites de la présente étude sont la conception rétrospective de l’étude et la taille relativement petite de l’échantillon correspondant à la faible prévalence des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de MII. Cependant, les auteurs estiment que l’utilisation de contrôles sans MCV dans un rapport de 2 : 1 augmente la force de l’étude.
Considérant que le diagnostic de MC et de MCV entraîne une réduction considérable des taux de tabagisme, nous avons noté un taux remarquablement élevé d’ex-fumeurs (> 50 % dans les deux groupes). Par conséquent, le manque de quantification du tabagisme en paquets-années et le moment exact de l’arrêt pourraient probablement sous-estimer son rôle en tant que facteur de risque de maladie plus grave.
Conclusion
Cette étude n’a montré aucune différence dans la gravité de la maladie mesurée à l’aide de marqueurs de substitution (élévation persistante de la CRP, interventions chirurgicales liées aux MII, hospitalisations et utilisation de produits biologiques ou d’immunosuppresseurs) entre les patients atteints de MII et de MCV concomitantes et les patients atteints de MII sans MCV.
On pourrait suggérer que la charge inflammatoire joue peut-être un rôle moins important dans le développement des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de MII. D’un autre côté, les facteurs de risque traditionnels de maladies cardiovasculaires semblent jouer un rôle fondamental dans l’athérosclérose chez les patients atteints de MII. Les données provenant d’études prospectives plus vastes sont essentielles pour confirmer nos résultats.
