Il ruolo dell’infiammazione cronica come fattore scatenante della malattia cardiovascolare aterosclerotica (CVD) nelle malattie autoimmuni sistemiche, come l’artrite reumatoide e il lupus eritematoso, è ben consolidato.
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), costituite dal morbo di Crohn (CD) e dalla colite ulcerosa (UC), sono caratterizzate da un decorso cronico recidivante-remittente o in corso che porta all’infiammazione cronica intestinale e sistemica.
Sebbene i marcatori subclinici di CVD, inclusi i mediatori infiammatori come la PCR, o gli indici di disfunzione endoteliale, siano aumentati tra i pazienti con IBD, finora non è stato dimostrato un forte legame tra IBD e rischio cardiovascolare.
Studi di coorte e una recente meta-analisi hanno dimostrato che fattori quali età, sesso e caratteristiche cliniche, estensione e attività della malattia possono essere coinvolti nello sviluppo della malattia cardiovascolare, ma mancano dati attendibili.
La gravità della malattia riflette il carico complessivo della malattia dalla diagnosi di IBD, compreso l’impatto della malattia sui sintomi e sulle attività quotidiane del paziente, sull’affaticamento, sulla vita sociale e professionale e anche sull’uso di steroidi o agenti biologici. , resezioni intestinali e ricoveri ospedalieri.
Pertanto, i pazienti con malattia più grave probabilmente hanno un rischio maggiore di complicanze cardiovascolari.
Gli autori hanno ipotizzato che i pazienti con IBD e coesistente CVD potrebbero avere una malattia più grave rispetto ai pazienti senza CVD. Pertanto, lo scopo del presente studio era di indagare eventuali effetti del carico infiammatorio correlato alle IBD sul sistema cardiovascolare confrontando i parametri di gravità della malattia tra pazienti con IBD con o senza una storia di CVD.
Metodi
Abbiamo incluso 103 pazienti con malattia infiammatoria intestinale con concomitante malattia cardiovascolare rispetto a 206 pazienti con malattia infiammatoria intestinale abbinati per età e sesso senza malattia cardiovascolare, indirizzati da tre centri di riferimento. Tra i due gruppi sono stati confrontati i tradizionali fattori di malattia cardiovascolare e i parametri di gravità della malattia infiammatoria intestinale.
Risultati
Tra i 103 pazienti con IBD e CVD, una storia di cardiopatia ischemica (IHD) incluso infarto miocardico, angina o malattia coronarica cronica asintomatica è stata segnalata in 63 (61,2%) pazienti, malattie cerebrovascolari (ictus ischemico, ictus emorragico o attacco ischemico transitorio ) in 29 (28,2%), malattia arteriosa periferica (PAD) in tre (2,9%) e insufficienza cardiaca in 17 (16,5%) pazienti con IBD.
La combinazione di più di una CVD è stata riscontrata in quattro pazienti con IBD. La diagnosi di CVD ha seguito la diagnosi di IBD nel 56,6% dei casi. Non sono state riscontrate differenze nella prevalenza della malattia grave, indipendentemente dal fatto che la diagnosi di IBD abbia preceduto o meno la diagnosi di CVD (64,1% vs 72,5%, p = 0,692).
Rispetto ai pazienti del gruppo di controllo, i pazienti con IBD e concomitante CVD erano più frequentemente obesi (BMI > 30, P < 0,001) ed ex o attuali fumatori. Per quanto riguarda i parametri relativi alla gravità della malattia, non sono state osservate differenze statisticamente significative tra casi e controlli per l’esposizione a immunosoppressori, anti-TNF e corticosteroidi sistemici, nonché nei tassi di interventi chirurgici correlati alle IBD.
È interessante notare che i pazienti con CVD tendevano verso tassi più bassi di ricoveri multipli (>3) per esacerbazioni di IBD rispetto ai pazienti senza CVD. Come previsto, diabete, dislipidemia, ipertensione arteriosa, uso di antipiastrinici o antitrombotici sono stati segnalati significativamente più spesso nei pazienti con CVD. Il valore medio della glicemia era più alto nei pazienti con CVD, che a loro volta avevano valori di colesterolo totale più bassi rispetto al gruppo di controllo (probabilmente spiegato dall’uso più frequente di statine in questo gruppo).
La PCR in termini di attività della malattia era disponibile nel 39,6% dei pazienti con IBD con un evento CV dopo la diagnosi di IBD. Valori elevati di CRP sono stati riscontrati solo in 7 (30,4%) di essi. Per quanto riguarda gli indici clinici di attività della malattia, qualità della vita o biomarcatori, non sono state riscontrate differenze significative tra i due gruppi.
L’analisi di regressione multivariata ha rivelato tassi significativamente più elevati di fattori di rischio CV classici nel gruppo di pazienti, come previsto. Il numero di interventi chirurgici correlati alle IBD era inferiore nel gruppo CVD, ma non era statisticamente significativo.
Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi di pazienti con CU o MC e i gruppi di controllo in alcun parametro associato alla gravità della malattia, come l’uso di anti-TNF, immunomodulatori o steroidi, interventi chirurgici correlati alle IBD, ospedalizzazioni per riacutizzazioni o PCR a 3 anni. .
In linea con i risultati precedenti, nessuna delle analisi dei sottogruppi di pazienti con una storia di CVD dopo la diagnosi di IBD rispetto al gruppo di controllo ha confermato alcuna associazione tra rischio di CVD e fattori correlati alla gravità delle IBD.
Discussione
Questo studio rappresenta il primo tentativo di indagare l’effetto dell’infiammazione sistemica correlata alle IBD sul sistema cardiovascolare, tenendo conto non solo dei tradizionali fattori di rischio CV ma anche dei parametri associati alla gravità della malattia nel tempo. , dalla diagnosi di IBD. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze in termini di gravità della malattia tra i pazienti con IBD con e senza coesistente CVD.
Studi di coorte a livello nazionale in Danimarca hanno mostrato un aumento del rischio di IHD, soprattutto durante il primo anno dopo la diagnosi di IBD e durante i periodi di attività di IBD. In una meta-analisi più recente, il sesso femminile e l’età <50 anni erano associati ad un aumento del rischio di IHD nei pazienti con IBD. Per quanto riguarda l’estensione della malattia, Aniwan et al. hanno riportato un rischio tre volte maggiore di infarto miocardico acuto nei pazienti con CD con localizzazione ileale/ileocecale e nei pazienti con CU con colite estesa.
Di conseguenza, l’IHD, il rischio di malattia cerebrovascolare, il rischio di PAD e il tasso complessivo di eventi arteriosi acuti sono risultati significativamente aumentati durante i periodi di attività IBD nelle pazienti di sesso femminile e più giovani. Studi recenti hanno dimostrato un aumento del rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca durante i periodi di malattia attiva e una maggiore incidenza cumulativa di insufficienza cardiaca tra i pazienti con IBD.
L’originalità di questo studio si basa sul confronto di pazienti con IBD di sesso ed età simili con e senza CVD nel tentativo di isolare ed esaminare il ruolo dell’infiammazione della malattia cronica nel processo aterosclerotico.
Gli autori presumono che l’infiammazione cronica possa essere un possibile fattore CVD aggiuntivo in entrambi i gruppi IBD e hanno cercato di identificare se i pazienti con una storia di IHD, eventi cerebrovascolari, PAD o insufficienza cardiaca avessero un decorso della malattia più complicato.
Contrariamente all’ipotesi proposta, il carico infiammatorio misurato da marcatori selezionati relativi al decorso generale dell’IBD non sembra influenzare il sistema cardiovascolare. Il nostro studio ha confermato che i tradizionali fattori di rischio per CVD svolgono il ruolo principale e fondamentale per l’aterosclerosi nei pazienti con IBD.
Il fatto che la diagnosi di CVD abbia seguito la diagnosi di IBD nel 56,6% dei casi indebolisce ulteriormente l’ipotesi di una possibile associazione tra infiammazione cronica nelle IBD e rischio CV. Per quanto riguarda i biomarcatori infiammatori, una minoranza di pazienti con IBD con un evento CV dopo la diagnosi di IBD aveva livelli elevati di PCR, ma il numero limitato non ci consente di trarre conclusioni definitive.
Contrariamente a quanto previsto, i pazienti con CVD hanno avuto una tendenza a ricoveri ospedalieri per riacutizzazioni e interventi chirurgici correlati alle IBD ancora più bassi rispetto ai controlli. Una possibile spiegazione di questa scoperta potrebbe essere l’influenza di altri fattori, come l’effetto immunomodulatore dei farmaci utilizzati nelle malattie cardiovascolari sull’epitelio intestinale.
Studi clinici hanno dimostrato che le statine comunemente utilizzate nelle malattie cardiovascolari possono migliorare i punteggi di attività della malattia, ridurre i tassi di utilizzo di steroidi e proteggere dalle IBD de novo .
Inoltre, studi sulla colite sperimentale hanno anche scoperto che le statine possono migliorare l’infiammazione macroscopica e microscopica, alterare l’epitelio intestinale, indurre cambiamenti nella microflora e mitigare la fibrosi intestinale.
Inoltre, l’uso di antipertensivi era significativamente più elevato tra i pazienti con IBD con una storia di CVD, come previsto. Date le proprietà antifibrotiche e antinfiammatorie, soprattutto per alcune classi di antipertensivi come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina o i bloccanti dei recettori dell’angiotensina in modelli sperimentali di colite, gli antipertensivi potrebbero influenzare il decorso delle IBD, ma gli studi clinici non hanno studiato il loro ruolo nelle IBD. pazienti fino ad ora.
Studi limitati che hanno esaminato il possibile ruolo protettivo di clopidogrel nel corso delle IBD non hanno mostrato alcun effetto nell’indurre la remissione clinica rispetto al placebo. In questo studio, l’uso di antipiastrinici era significativamente più elevato nei pazienti con IBD con una storia di CVD, ma il loro esatto ruolo nel corso della IBD non è chiaro.
I biomarcatori dell’infiammazione e soprattutto la PCR sono stati collegati allo sviluppo dell’aterosclerosi. Nel presente studio, l’aumento persistente della PCR non è risultato diverso tra i pazienti con o senza CVD. Recentemente sono stati riportati marcatori di rigidità arteriosa associati a una maggiore durata della malattia, suggerendo un ruolo della durata della malattia nell’aterosclerosi.
I limiti del presente studio sono il disegno retrospettivo dello studio e la dimensione relativamente piccola del campione corrispondente alla bassa prevalenza di CVD nei pazienti con IBD. Tuttavia, gli autori ritengono che l’utilizzo di controlli senza CVD in un rapporto 2:1 aumenti la forza dello studio.
Considerando che la diagnosi di CD e CVD porta ad una notevole riduzione dei tassi di fumo, abbiamo notato un tasso notevolmente elevato di ex fumatori (>50% in entrambi i gruppi). Pertanto, la mancata quantificazione del fumo in termini di pacchetti-anno e il momento esatto della cessazione potrebbero probabilmente sottostimare il suo ruolo come fattore di rischio per malattie più gravi.
Conclusione
Questo studio non ha mostrato differenze nella gravità della malattia misurata con marcatori surrogati (aumento persistente della PCR, interventi chirurgici correlati alle IBD, ospedalizzazioni e uso di farmaci biologici o immunosoppressori) tra pazienti con IBD e concomitante CVD e pazienti con IBD senza CVD.
Si potrebbe suggerire che il carico infiammatorio svolga forse un ruolo meno importante nello sviluppo della malattia cardiovascolare nei pazienti con IBD. D’altra parte, i tradizionali fattori di rischio CVD sembrano svolgere un ruolo fondamentale per l’aterosclerosi nei pazienti con IBD. I dati provenienti da studi prospettici più ampi sono essenziali per confermare i nostri risultati.
