Screening auf spinale Muskelatrophie bei Neugeborenen in Australien: Eine nicht randomisierte Kohortenstudie
Hintergrund
Angesichts einer neuen therapeutischen Ära für spinale Muskelatrophie (SMA) wurde das Neugeborenen-Screening als Einstieg vorgeschlagen, um eine rechtzeitige Diagnose und den Zugang zur Therapie zu erleichtern. Allerdings gibt es in klinischen Studien nur wenige Belege zu Gesundheitsergebnissen außerhalb homogener Bevölkerungsgruppen, die eine breitere Umsetzung des Neugeborenen-Screenings auf SMA rechtfertigen würden. In dieser realen Studie wollten wir die Wirksamkeit des Neugeborenen-Screenings zusammen mit dem Zugang zu krankheitsmodifizierenden Therapien als Intervention bei SMA untersuchen.
Methoden
In dieser prospektiven, nicht randomisierten Kohortenstudie, die am Sydney Children’s Hospital Network (NSW, Australien) durchgeführt wurde, wurden Kinder unter 16 Jahren mit homozygoten Deletionen in Exon-7-Mutationen im Survival Moto Neuron 1 (SMN1)-Gen eingeschlossen. ), nicht selektiv einer Screening-Gruppe (durch Neugeborenen-Screening diagnostizierte Vorfallpopulation) vom 1. August 2018 bis 1. August 2020 oder einer Vergleichsgruppe (durch klinische Überweisung diagnostizierte Vorfallpopulation) vom 1. August 2016 bis 31. Juli zugeordnet, 2018.
Wir haben Säuglinge mit zusammengesetzten heterozygoten SMN1-Mutationen und solche, die an laufenden und unveröffentlichten klinischen Studien teilnahmen, ausgeschlossen. Die Wirksamkeit des SMA-Screenings bei Neugeborenen wurde anhand des Erreichens des Meilensteins der motorischen Entwicklung, der in der multizentrischen Wachstumsreferenzstudie der WHO definiert wurde, zwei Jahre nach der Diagnose verglichen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Mortalität und Veränderungen des Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2)-Scores, der Beatmungsanforderungen und der enteralen Anforderungen 2 Jahre nach dem Zeitpunkt der Diagnose.
Ergebnisse
Vierunddreißig Kinder erfüllten die Einschlusskriterien für die Studie, aber 33 Kinder wurden in die Studienpopulation aufgenommen, nachdem ein Neugeborenes aufgrund der Teilnahme an einer laufenden, unveröffentlichten klinischen Studie ausgeschlossen wurde.
Fünfzehn Kinder wurden in die Screening-Gruppe einbezogen (sieben [47 %] Männer und acht [53 %] Frauen; mittleres Alter 2,1 Wochen [IQR 1,9–2,7]) und 18 Kinder (neun [50 %] Männer und neun [50 %] ] Frauen) wurden in die Vergleichsgruppe einbezogen (mittleres Alter 47,8 Wochen [13,0–99,9]).
Die 2-Jahres-Überlebensrate betrug 93 % (14 von 15 Kindern) in der Screening-Gruppe und 89 % (16 von 18) in der Vergleichsgruppe. Von den Überlebenden gingen 11 (79 %) der 14 Kinder in der Screening-Gruppe selbstständig oder mit Hilfe, verglichen mit einem (6 %) der 16 Kinder in der Vergleichsgruppe (χ2=16,27; p<0,0001). In der Screening-Gruppe wurde im Vergleich zur Vergleichsgruppe über einen Zeitraum von 2 Jahren eine signifikant größere Veränderung der motorischen Funktion beobachtet (HINE-2-Score-Gruppenunterschied 12,32; p < 0,0001).
Der Bedarf an Atemunterstützung oder nicht intensiver Fütterung bei der Nachuntersuchung war in der Vergleichsgruppe höher als in der Screening-Gruppe (Odds Ratio 7,1 [95 %-KI 0,7–70,2]). Signifikante Prädiktoren für funktionelle motorische Ergebnisse, bestimmt durch den HINE-2-Score 2 Jahre nach der Diagnose, waren der HINE-2-Score (p=0,0022), CHOP-INTEND (p=0,0001) und der Potential Compound Muscle Action Index (CMAP). ; p = 0,0006) und Krankheitsstatus (p = 0,023) zum Zeitpunkt der Diagnose.
Deutung Das Screening auf SMA bei Neugeborenen, gepaart mit einem frühen Zugang zu krankheitsmodifizierenden Therapien, verbessert wirksam die funktionelle Belastung und die damit verbundenen Komorbiditäten für betroffene Kinder. Bei Kindern, die durch ein Neugeborenen-Screening diagnostiziert wurden, sind der motorische Score, der CMAP und der Krankheitsstatus zum Zeitpunkt der Diagnose von klinischem Nutzen für die Bestimmung der funktionellen Unabhängigkeit. |
Kommentare
Eine neue Studie zeigt, dass 11/14 der Kinder mit spinaler Muskelatrophie (SMA), die im Rahmen des Neugeborenen-Screenings diagnostiziert wurden und frühzeitig Zugang zur Behandlung hatten, zwei Jahre nach der Diagnose selbstständig oder mit Hilfe gingen, verglichen mit 1/16 der Kinder, bei denen aufgrund klinischer Untersuchungen SMA diagnostiziert wurde Symptome, die im Durchschnitt im Alter von etwa 4 Monaten auftreten.
Dies ist die erste Studie, die die klinische Wirksamkeit des Neugeborenen-Screenings auf SMA im direkten Vergleich mit herkömmlichen Diagnose- und Behandlungsmethoden belegt. Die Autoren fordern, über eine umfassendere Implementierung des Neugeborenen-Screenings auf SMA nachzudenken.
Das Screening auf spinale Muskelatrophie (SMA) bei Neugeborenen (NBS) führt in Kombination mit einer frühzeitigen Behandlung zu einer verbesserten Bewegungsfähigkeit der betroffenen Kinder, einschließlich der Gehfähigkeit, im Vergleich zu Kindern, bei denen die Diagnose gestellt wird, sobald sich Symptome entwickeln, legt eine neue, in der Fachzeitschrift veröffentlichte Studie nahe The Lancet Kinder- und Jugendgesundheit .
SMA ist eine seltene genetische neuromuskuläre Erkrankung, die sich überwiegend im Kindesalter entwickelt. Sie zeichnet sich durch schwache Muskeln und Bewegungsprobleme aus, die oft zu erheblichen Behinderungen und manchmal zum Tod führen. Etwa einer von 40 bis 60 Menschen trägt das Hauptgen, das SMA verursacht, und es wird geschätzt, dass eines von 10.000 Babys mit dem Fehlen zweier wesentlicher Gene geboren wird, was zur Krankheit führt. Das Alter, in dem die Symptome auftreten, ist unterschiedlich, sie treten jedoch möglicherweise erst auf, wenn das Baby mehrere Monate alt ist, und bei vielen Menschen mit SMA kommt es zu einer Verzögerung der Diagnose. Obwohl es derzeit keine Heilung für SMA gibt, gibt es Behandlungsmöglichkeiten, die die Symptome lindern können, insbesondere wenn das Kind mit der Behandlung beginnt, bevor klinische Symptome auftreten.
NBS ist ein öffentliches Gesundheitsprogramm, bei dem Säuglinge kurz nach der Geburt auf behandelbare, aber in der Neugeborenenperiode nicht immer erkennbare Erkrankungen untersucht werden. Alle Neugeborenen durchlaufen NBS-Programme mit Zustimmung der Eltern, nicht nur diejenigen, bei denen die Krankheit in der Familienanamnese aufgetreten ist.
„Das Neugeborenen-Screening wurde als Zugang zu einer frühen Diagnose und einem schnelleren Zugang zur SMA-Behandlung vorgeschlagen; Bisher fehlten jedoch Belege für die Auswirkungen des Neugeborenen-Screenings auf SMA über nicht-diverse Populationen hinaus in klinischen Studien. Unsere Studie ist die erste, die reale Daten darüber untersucht, wie Kinder mit SMA, die durch ein Neugeborenen-Screening diagnostiziert wurden, im Vergleich zu Kindern, die erst nach Auftreten der Symptome diagnostiziert wurden, verglichen werden. Wir glauben, dass unsere Ergebnisse eine umfassendere Einführung des Neugeborenen-Screenings auf SMA rechtfertigen“, sagt Dr. Arlene D’Silva von der University of New South Wales.
Im Rahmen der Studie wurde der Gesundheitszustand von 15 Neugeborenen, bei denen nach einem positiven Screening-Ergebnis SMA diagnostiziert wurde, zwischen dem 1. August 2018 und dem 1. August 2020 (den ersten beiden Jahren des australischen NBS-Pilotprogramms für SMA) verglichen. mit der von 18 Säuglingen und Kindern mit SMA, bei denen in den zwei Jahren vor Beginn des NBS-Pilotprogramms für SMA (1. August 2016 – 31. Juli 2018) eine klinische Remission mit Krankheitssymptomen diagnostiziert wurde. Von den 15 durch NBS diagnostizierten Kindern zeigten neun in den ersten Lebenswochen keine SMA-Symptome und galten daher zu Beginn der Behandlung als präsymptomatisch.
Zwei Jahre nach der Diagnose beurteilten Gesundheitsexperten die Fähigkeit der Kinder zu sitzen, zu krabbeln, zu stehen und zu gehen, zusammen mit anderen Maßstäben der Bewegungsfähigkeit. Drei der Kinder (eines wurde durch NBS diagnostiziert und zwei durch Symptombeginn) in der Studie wurden innerhalb von zwei Jahren nach der Diagnose in die Palliativversorgung aufgenommen.
Die Forscher fanden heraus, dass 11/14 der Kinder, bei denen NBS diagnostiziert wurde, zwei Jahre nach der Diagnose selbstständig oder mit Hilfe gehen konnten, verglichen mit nur 1/16 der Kinder, bei denen vor dem NBS-Pilotprogramm diagnostiziert wurde. Kinder mit NBS-Diagnose schnitten im Durchschnitt auch bei anderen Messungen der Bewegungsfähigkeit und Unabhängigkeit bei täglichen Aufgaben besser ab als Kinder, bei denen Symptome diagnostiziert wurden. Dies trotz der Tatsache, dass die mit NBS diagnostizierten Kinder alle jünger sind als die andere Gruppe.
„Unsere Studie legt nahe, dass das Screening auf SMA bei Neugeborenen die derzeitigen Verzögerungen bei der Diagnose und Behandlung von SMA bei Kindern verringert. Frühzeitige Erkennung und Diagnose sind von entscheidender Bedeutung, um Kindern mit SMA bessere Gesundheitsergebnisse und eine bessere Lebensqualität zu ermöglichen. „Es ist äußerst vielversprechend, dass die Mehrheit der Kinder, die in unserer Studie durch das Neugeborenen-Screening diagnostiziert wurden, nach zwei Jahren laufen konnten, im Vergleich zu Kindern, bei denen Symptome diagnostiziert wurden und die meist nur in der Lage waren, ohne Hilfe aufzusitzen“, sagt Dr. Didu Kariyawasam vom Universität von New South Wales.
Sie fährt fort: „Obwohl wir sehen, dass Pilotprogramme umgesetzt werden, haben nur wenige Länder das Neugeborenen-Screening auf SMA vollständig eingeführt, wobei derzeit weniger als 2 % der Neugeborenen weltweit auf diese Erkrankung untersucht werden.“ Unsere Studie liefert weitere Belege für den Wert des Neugeborenen-Screenings auf SMA und ermutigt zu einer breiteren Umsetzung. ration dieser wirksamen Intervention.“
Die Autoren erkennen einige Einschränkungen ihrer Studie an, einschließlich der Tatsache, dass die Studie nicht randomisiert war, was bedeutet, dass sie anfällig für Selektionsverzerrungen sein könnte. Dies wurde jedoch durch die chronologische Einschreibung der Kinder zum Zeitpunkt ihrer Überweisung an den Dienst gemildert. Darüber hinaus war es aufgrund der mit einer klinischen Diagnose verbundenen inhärenten diagnostischen Verzögerungen nicht möglich, die beiden Gruppen nach Alter zuzuordnen. Die australische NBS-Pilotstudie für SMA soll den gleichberechtigten Zugang zu Diagnose und Behandlung beschleunigen und ermöglichen. Daher sind diese Ergebnisse möglicherweise nicht auf Bereiche übertragbar, in denen es zu Verzögerungen im Screening- und Behandlungsprozess kommt, einschließlich Schwierigkeiten beim Zugang zu geeigneten Gesundheitsdiensten und Behandlungen.
In einem verlinkten Kommentar schreibt Professor Hisahide Nishio von der Kobe-Gakuin-Universität, Japan, der nicht an der Studie beteiligt war: „Das Neugeborenen-Screening ermöglicht Patienten mit SMA den Zugang zur Behandlung in früheren Stadien, unabhängig von der SMN2-Kopienzahl oder dem Krankheitsstatus.“ Dies führt zu besseren Ergebnissen für den Einzelnen und die Gesellschaft. Die Kosten-Nutzen-Daten des Neugeborenen-Screenings auf SMA werden dazu beitragen, Länder zu informieren, die ein Neugeborenen-Screening-Programm auf SMA einführen möchten. Angesichts der hohen Kosten neuer Behandlungen und unterschiedlicher Bedingungen in Ländern (z , verschiedene Volkswirtschaften und Versicherungssysteme), wird es einige Zeit dauern, bis Patienten mit SMA auf der ganzen Welt gleichermaßen von den Fortschritten in der Medizin profitieren.
