Die funktionelle hypothalamische Amenorrhoe (FAA) ist für etwa ein Drittel der Fälle sekundärer Amenorrhoe bei Frauen im gebärfähigen Alter verantwortlich.
Obwohl die charakteristischen klinischen Merkmale von AHF Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit sind, handelt es sich bei der Erkrankung um eine komplexe Neuroendokrinopathie, die durch Hypoöstrogenämie und andere Faktoren gekennzeichnet ist, die die Funktion mehrerer Systeme einschließlich Knochen-, psychischer, kognitiver und kardiovaskulärer Störungen beeinträchtigen.
Um eine rechtzeitige Diagnose und eine angemessene Behandlung der Erkrankung bei betroffenen Frauen zu stellen, müssen Ärzte darauf vorbereitet sein, diese Erkrankung zu erkennen und ihre Pathophysiologie zu verstehen.
| Arten der funktionellen hypothalamischen Amenorrhoe und Pathophysiologie |
AHF ist die Unterbrechung des Menstruationszyklus ohne anatomische Pathologie, die auf eine unzureichende Stimulation oder Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse (eHHO) zurückzuführen ist. Sowohl das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) als auch das Luteinisierende Hormon (LH) erfordern Pulsatilität für den Eisprung und einen normalen Menstruationsverlauf.
Bei AHF verändern mehrere Auslöser, darunter psychosoziale Stressfaktoren und ein Energieungleichgewicht, die pulsierende Sekretion von GnRH und LH, was zu Anovulation und Amenorrhoe führt. Diese Erkrankung kann je nach Hauptursache in drei Typen eingeteilt werden: psychosozialer Stress, gestörtes/restriktives Essverhalten und/oder übermäßige körperliche Betätigung. In vielen Fällen handelt es sich um eine Kombination aus mehr als einer Ätiologie mit einer möglichen genetischen oder epigenetischen Veranlagung.
> Auswirkungen von psychosozialem Stress
Die Einwirkung von psychosozialem Stress erhöht die Aktivierung von eHHO, was wiederum die Sekretion von Corticotropinhormon (CRH) und Glukokortikoiden wie Cortisol erhöht. Es ist bekannt, dass Patienten mit AHF einen erhöhten Cortisolspiegel am Morgen und 24 Stunden haben. Erhöhtes CRH und Glukokortikoide können eHHO auf unterschiedlichem Niveau hemmen.
Glukokortikoide wirken direkt auf GnRH-freisetzende hypothalamische Neuronen und hemmen deren Synthese und Sekretion. Aktuelle Erkenntnisse deuten auch darauf hin, dass sowohl CRH als auch Glukokortikoide das Potenzial haben, mit Kisspeptin-Neuronen im Hypothalamus zu interagieren. Kisspeptin-Neuronen sezernieren das Protein Kisspeptin, das direkt die Synthese und Freisetzung von GnRH stimuliert.
Erhöhter Stress geht mit einem niedrigeren Kisspeptinspiegel einher. CRH- und Glukokortikoidrezeptoren wurden in Kisspeptin-Neuronen identifiziert, was darauf hindeutet, dass beide möglicherweise die Synthese und Freisetzung von Kisspeptin hemmen.
> Auswirkungen von Energie-/Stoffwechselungleichgewichten
Die Veränderung der Energieverfügbarkeit wird als Differenz zwischen Energieeinsatz und Energieaufwand definiert. Um normale Körperfunktionen aufrechtzuerhalten, ist es notwendig, ein Mindestmaß an Energie aufrechtzuerhalten. Ein niedriger Energiezustand kann auf einen übermäßigen Energieverbrauch (übermäßige Bewegung, hypermetabolischer Zustand) und/oder eine niedrige Energieaufnahme (restriktives Essverhalten oder Nahrungsmittelknappheit) zurückzuführen sein. Obwohl der genaue Mechanismus unbekannt ist, wurde eine geringe Energieverfügbarkeit mit der Unterdrückung von eHHO in Verbindung gebracht.
Da der GnRH-Spiegel schwer zu messen ist, ist die Messung von LH, einem genauen Index der GnRH-Sekretion, für Studien am Menschen nützlich. Studien haben gezeigt, dass eine Verringerung der Energieverfügbarkeit durch Änderung der Ernährungsgewohnheiten und Bewegung unterhalb eines bestimmten Schwellenwerts bei Frauen mit normaler Menstruation die LH-Pulsatilität verändert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine adaptive Reaktion, die in einem Zustand geringer Energieverfügbarkeit hervorgerufen wird, anderen reproduktiven physiologischen Funktionen Vorrang einräumt.
AHF kann im Zusammenhang mit einer normalen Körpergewichtssituation auftreten, da bis zu 40 % der Patienten bulimisch und ernährungsrestriktiv sind. Wenn AHF das Ergebnis einer restriktiven Ernährung ist, umfasst das Muster eine verringerte Fettaufnahme und eine erhöhte Ballaststoffaufnahme. Andererseits ist trotz eines höheren Anteils an Muskelmasse die Gesamtkörperfettmasse bei Patienten mit AHF im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollpersonen verringert. Diese Faktoren führen zu verschiedenen Stoffwechselveränderungen wie niedrigen Leptin-, Adiponektin- und Insulinspiegeln und höheren Ghrelinspiegeln.
Leptin und Adiponektin sind anorexigene (appetitunterdrückende) Hormone, die vom Fettgewebe ausgeschüttet werden, während Ghrelin ein orexigenes (appetitanregendes) Hormon ist, das im Magen ausgeschüttet wird. Andererseits ist Insulin ein magersüchtiges Hormon, das in der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird. Obwohl diese Faktoren den Energiestoffwechsel beeinflussen, wirken sie auch direkt auf Kisspeptin-Neuronen im Hypothalamus.
Anorexigene Faktoren wie Leptin und Insulin stimulieren Kisspeptin-Neuronen, während orexigene Faktoren wie Ghrelin sie hemmen. Somit ist der Nettoeffekt von Stoffwechselveränderungen bei Patienten mit AHF die Unterdrückung von Kisspeptin-Neuronen, die wiederum eHHO unterdrücken.
> Einfluss der Genetik/Epigenetik
Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass AHF mit einer genetischen Veranlagung verbunden sein könnte.
Bei Frauen mit AHF wurden mehrere heterozygote Varianten von Genen identifiziert, die an angeborenen Formen des GnRH-Mangels (idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus) beteiligt sind. Allerdings wurden diese seltenen genetischen Varianten auch bei einigen Frauen mit normalen Menstruationszyklen gefunden, was darauf hindeutet, dass AHF aus der Kombination einer genetischen Veranlagung mit externen auslösenden Faktoren resultieren könnte.
Auch die Stressreaktion ist genetisch reguliert. Beispielsweise weisen Patienten mit AHF eine geringere Expression des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors auf, eines Gens, das im Hypothalamus exprimiert wird und an der Neuroplastizität beteiligt ist. Neuroplastizität ist die Fähigkeit des Nervensystems, strukturelle und funktionelle Veränderungen durch Veränderung der Stärke neuronaler Verbindungen durchzuführen. Daher können Frauen mit AHF veränderte Stressreaktionen haben, die sie für diese Erkrankung prädisponieren.
Epigenetische Faktoren wurden bei Frauen mit AHF noch nicht untersucht und sind daher potenzielle Bereiche für zukünftige Forschung. Jüngste Arbeiten an Tiermodellen unterstreichen jedoch die Bedeutung der Epigenetik für die Entwicklung und Funktion der neuronalen Regulierung von GnRH; Dazu gehören Transkriptionsfaktoren, microRNA sowie DNA-Methylierung und -Demethylierung. Obwohl AHF eine Folge von Stress, Ernährungsgewohnheiten und übermäßiger Bewegung ist, sind einige Frauen möglicherweise aufgrund ihrer genetischen Ausstattung und epigenetischer Faktoren, die die GnRH-Produktion und -Funktion verändern, für AHF prädisponierter.
| Gesundheitliche Folgen von AHF |
> Knochengesundheit
Östrogen stimuliert die Knochenbildung und hemmt die Knochenresorption, während Hypoöstrogenismus diese Vorteile verringert.
Bei Frauen wird die maximale Knochenmasse der langen Röhrenknochen vor dem 20. Lebensjahr erreicht, und die gesamte Skelettmasse erreicht ihren Höhepunkt zwischen dem 6. und 10. Lebensjahr. später. Zwischen 40 und 60 % des Knochenwachstums findet im späten Jugendstadium statt.
Angesichts der jungen Patienten mit AHF sind die negativen Auswirkungen auf die Knochengesundheit ein großes Problem. Neben der Hypoöstrogenämie ist eine geringe Muskelmasse bei AHF-Patienten ein unabhängiger Prädiktor für eine geringere Knochenmineraldichte (BMD). Andererseits ist ein Energiemangel mit einer Resistenz gegen Wachstumshormon und einem niedrigen Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF-1) verbunden, der zur Stimulierung des Knochenwachstums notwendig ist.
Erhöhte Cortisolspiegel bei AHF sind mit einer verringerten osteoblastischen Aktivität, einer erhöhten osteoklastischen Aktivität, einer beeinträchtigten Kalziumabsorption, einer beeinträchtigten renalen Kalziumverarbeitung und einer verringerten Sekretion von Wachstumshormon und IGF-1 verbunden, was alles zu einer Verringerung der BMD führt. Frauen mit AHF haben einen geringeren Leptinspiegel, der normalerweise das Knochenwachstum stimuliert und die Resorption hemmt.
> Psychische und kognitive Gesundheit
Es wurde festgestellt, dass Frauen mit AHF im Vergleich zu ihren eumenorrhoischen Altersgenossen einen höheren Grad an Perfektionismus aufweisen, einschließlich eines höheren Maßes an Angst vor Fehlern und persönlichen Standards.
AHF und psychische Störungen haben eine bidirektionale Beziehung. Bei Frauen mit AHF steht Hypoöstrogenismus im Zusammenhang mit einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktion, möglicherweise aufgrund der Rolle von Östrogen bei der Induktion der Synapsenbildung in mehreren Hirnregionen, einschließlich Hippocampus und Großhirnrinde. Darüber hinaus moduliert Östrogen die Synthese und Sekretion mehrerer Neurotransmitter wie Dopamin und Serotonin, was möglicherweise die höhere Häufigkeit von Depressionen und Angstzuständen bei Frauen mit AHF im Vergleich zu eumenorrhoischen Altersgenossen erklärt.
Erhöhter Stress bei Frauen mit Depressionen und Angstzuständen kann eHHO weiter unterdrücken und zu Amenorrhoe führen. Abgesehen von den Auswirkungen einer Hypoöstrogenämie wurden bei Patienten mit Essstörungen, Angstzuständen und Depressionen niedrigere Leptinspiegel und höhere Cortisolspiegel festgestellt, die für einige dieser psychischen Symptome verantwortlich sein könnten.
> Herz-Kreislauf-Gesundheit
Endogenes Östrogen wird mit einer positiven Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System in Verbindung gebracht, einschließlich der Verbesserung der Gefäßerweiterung und der Aufrechterhaltung der endothelialen Homöostase. Andererseits reduziert es die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, reduziert die Oxidation von Lipoproteinen niedriger Dichte und hemmt die Proliferation der glatten Muskulatur, wobei diese Mechanismen potenzielle Schutzmechanismen gegen atherosklerotische Erkrankungen darstellen.
Die Gefäßfunktion wird auch durch mehrere neuroendokrine Hormone wie Adiponektin und Cortisol beeinflusst, die bei Frauen mit AHF fehlreguliert sind, was sie möglicherweise für Gefäßstörungen prädisponiert. In der Nurses Health Study war eine größere Unregelmäßigkeit oder das Ausbleiben des Menstruationszyklus mit einem um bis zu 50 % erhöhten Risiko für ein zukünftiges Ereignis einer Herz-Kreislauf-Erkrankung verbunden. Diese Studie unterschied den AHF-Phänotyp jedoch nicht von anderen Ursachen von Menstruationsstörungen, wie etwa dem polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS).
Die Women’s Ischemia Syndrome Evaluation (WISE)-Studie ergab, dass eine Hypoöstrogenämie hypothalamischen Ursprungs bei prämenopausalen Frauen mit einem erhöhten Risiko einer angiographischen koronaren Herzkrankheit verbunden war. Auch nach Berücksichtigung mehrerer kardiovaskulärer Risikofaktoren blieb die hypothalamische Hypoöstrogenämie ein signifikanter Prädiktor für eine koronare Herzkrankheit.
> Sterilität
Obwohl Amenorrhoe das Kennzeichen von AHF ist, suchen Frauen häufig eine Behandlung auf, wenn sie nicht schwanger werden können. Die meisten Patienten mit AHF sind amenorrhoisch, aber eine kleinere Untergruppe, die sich mit Unfruchtbarkeit ohne Amenorrhoe vorstellt, weist immer noch Hinweise auf eine hypothalamische Dysregulation auf.
Das Anti-Müller-Hormon, das bei der Entwicklung der Eierstockfollikel produziert wird und ein Marker für die Funktionsreserve der Eierstöcke ist, ist bei Frauen mit AHF normal bis leicht erhöht, was die mögliche Reversibilität der Unfruchtbarkeit widerspiegelt.
Studien haben daher gezeigt, dass die pulsierende Verabreichung von GnRH den Eisprung wiederherstellen und die Chancen auf eine Empfängnis bei diesen Patienten erhöhen kann. Allerdings besteht bei Frauen mit AHF aufgrund ihres ungesunden Verhaltens wie restriktiver Ernährung und Unterernährung, niedrigem Körpergewicht oder möglicherweise vaskulärer Folgen im Zusammenhang mit Hypoöstrogenismus möglicherweise ein Risiko für negative Schwangerschaftsausgänge.
| Diagnose |
Obwohl AHF eine der häufigsten Ursachen für sekundäre Amenorrhoe bei nicht schwangeren Frauen im gebärfähigen Alter ist, handelt es sich um eine Ausschlussdiagnose. Von sekundärer Amenorrhoe spricht man, wenn die Menstruation mindestens drei aufeinanderfolgende Monate ausbleibt. AHF ist durch ein Muster niedriger Östrogenspiegel (häufig <50 pg/ml), follikelstimulierendes Hormon (FSH) (häufig <10 mIU/ml) und LH (häufig <10 mIU/ml) gekennzeichnet. .
Andererseits ist das LH:FSH-Verhältnis normal bis niedrig im Vergleich zu einem erhöhten LH:FSH-Verhältnis bei PCOS, während die Testosteronspiegel normal sind (im Vergleich zu typischerweise erniedrigten Werten bei PCOS). Die Differenzialdiagnose der sekundären Amenorrhoe umfasst neben AHF und Schwangerschaft auch PCOS, vorzeitiges Ovarialversagen, Schilddrüsenfunktionsstörung und Hyperprolaktinämie. Die Diagnose einer AHF sollte auch bei Frauen mit primärer Amenorrhoe in Betracht gezogen werden, da sie 3 % dieser Fälle ausmacht.
Eine vollständige Anamnese und Semiologie helfen bei der Differenzialdiagnose einer sekundären Amenorrhoe. Beispielsweise könnte eine Vorgeschichte von Strahlentherapie, Chemotherapie, Autoimmunerkrankungen oder eine Familienanamnese mit vorzeitigem Eierstockversagen diese Ätiologie bestätigen, während Hirsutismus, Akne, Gewichtszunahme oder das Vorliegen zentraler Adipositas auf die Diagnose PCOS hinweisen können. Die vollständige Anamnese sollte auch eine Überprüfung der Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten, Gewichtsveränderungen und eine Beurteilung der psychischen Belastung umfassen. Obwohl nicht bei allen Frauen mit AHF eine Essstörung als solche diagnostiziert wird, berichten viele von ihnen über Symptome einer Essstörung.
Der Fragebogen zur Essstörungsuntersuchung ist ein validiertes Instrument, mit dem Menschen mit Essstörungen identifiziert werden können. Alternativ dazu handelt es sich beim Essverhaltenstest mit 26 Fragen um einen Fragebogen mit 26 Fragen, mit dem Körperbild- und Gewichtsprobleme untersucht werden können, insbesondere bei Patienten, die keine definierte Essstörung haben.
Da es kein validiertes Instrument zur Erkennung von übermäßigem Training gibt, schlagen einige Forscher die Verwendung der Skala für wahrgenommenen Stress vor, um übermäßigen Stress zu erkennen und Gespräche über andere extreme Praktiken wie übermäßiges Training und restriktives Essen zu erleichtern.
Die Verwendung eines Fernüberwachungsgeräts für Patienten, das die körperliche Betätigung verfolgt, könnte eine neue Möglichkeit sein, wöchentliche Trainingsminuten oder -stunden zu quantifizieren. Darüber hinaus sollte sich eine ausführliche Anamnese auf die Erkennung von Malabsorptionserkrankungen wie Morbus Crohn oder Zöliakie konzentrieren, die chronischen körperlichen Stress verursachen und somit die eHHO beeinflussen können.
| Spezifisches Labor |
Die Tests helfen dabei, AHF weiter von anderen Ursachen sekundärer Amenorrhoe zu unterscheiden.
Nach dem Ausschluss einer Schwangerschaft empfiehlt sich neben der Durchführung einer Beckenultraschalluntersuchung auch die Messung der Hormone LH, FSH und Thyrotropin.
Frauen mit AHF haben niedrige FSH- und LH-Werte sowie normales Thyrotropin (häufig mit niedrigem Gesamt-T3). Eine Beckenultraschalluntersuchung kann Aufschluss über das Volumen und die Morphologie der Eierstöcke geben. Es ist jedoch wichtig, zwischen AHF und bestimmten PCOS-Phänotypen wie PCOS Typ D ohne Anzeichen von Hyperandrogenismus und magerem PCOS mit einem niedrigen bis normalen Body-Mass-Index zu unterscheiden, insbesondere weil einige Patienten mit AHF eine Eierstockmorphologie aufweisen. polyzystisch
Allein die Morphologie der polyzystischen Eierstöcke weist darauf hin, dass ein PCOS die Kriterien der Ultraschalldiagnostik erfüllt. (12 Follikel mit einem Durchmesser von 2–9 mm und/oder einem Eierstockvolumen >10 ml in mindestens einem Eierstock). Darüber hinaus können Frauen mit AHF Merkmale von PCOS aufweisen, wie zum Beispiel Hyperandrogenismus. Daher können klinische Merkmale allein bei dieser speziellen Patientengruppe möglicherweise nicht zur Bestätigung der Diagnose beitragen. Es ist wichtig, das klinische Bild in Kombination mit den Ultraschallbefunden und Laborergebnissen zu berücksichtigen, insbesondere das LH:FSH-Verhältnis.
Ein Progesteron-Unterdrückungstest kann Aufschluss über den Östrogenstatus geben oder alternativ den Östrogenspiegel messen. Ein Östrogenspiegel < 50 pg/ml im Zusammenhang mit niedrigen FSH- und LH-Spiegeln und Anzeichen einer Beeinträchtigung, physiologischem oder psychischem Stress sollte auf eine AHF hinweisen. Aufgrund der Unterschiede in der zugrunde liegenden Pathophysiologie und den Therapiemodalitäten dieser Erkrankungen ist die korrekte Identifizierung der Ätiologie der sekundären Amenorrhoe außerordentlich wichtig.
| Fahren |
Angesichts der multifaktoriellen Ätiologie der AHF erfordert ihre Behandlung eine genaue Identifizierung und Beseitigung der zugrunde liegenden Ursachen. Eines der Hauptinteressengebiete ist die intensive Änderung des Lebensstils, um maladaptives Verhalten im Zusammenhang mit Kalorienaufnahme und körperlicher Aktivität zu ersetzen. Wann immer möglich, sollte der therapeutische Ansatz multidisziplinär sein und aus Ärzten, Ernährungsberatern und Spezialisten für psychische Gesundheit bestehen. Obwohl die Evidenz zur kognitiven Verhaltenstherapie begrenzt ist, sollte sie nach Möglichkeit in den Behandlungsplan einbezogen werden.
In einer Studie wurde berichtet, dass 16 Sitzungen dieser Therapie, die über einen Zeitraum von 20 Wochen durchgeführt wurden und darauf abzielten, gesunde Essgewohnheiten zu etablieren, maladaptive Einstellungen gegenüber Gewichtsverlust und Essgewohnheiten zu identifizieren, sie zu bekämpfen und die Mechanismen zur Stressbewältigung zu verbessern, die Ovulationsfunktion wiederherzustellen und die Deregulierung umzukehren das neuroendokrine System, das in AHF vorhanden ist.
Insbesondere führte die kognitive Verhaltenstherapie zu einer signifikanten Senkung des nächtlichen Cortisolspiegels bei gleichzeitiger Erhöhung des Leptin- und Thyrotropinspiegels, wodurch sich die Ovulations- und Stoffwechselfunktionen bei Patienten mit AHF verbesserten. Der Erfolg dieser Therapie hängt jedoch weitgehend von der Bereitschaft des Patienten ab, am Behandlungsplan teilzunehmen. Andererseits basiert die aktuelle Empfehlung auf einer kleinen Stichprobe und ausschließlich auf Patienten mit psychischen Belastungsproblemen als zugrunde liegender Ursache. Es ist unklar, ob diese Behandlung bei Frauen mit AHF, die durch eine Essstörung, übermäßigen Gewichtsverlust und/oder übermäßigen Sport verursacht werden, gleichermaßen wirksam ist.
Gemäß den Richtlinien der Endocrine Society wird eine Behandlung mit einer kurzen Behandlung mit transdermalem Östrogen und zyklischem Progesteron empfohlen, wenn die Menstruation nach 6 bis 12 Monaten der Änderung des Lebensstils nicht wieder einsetzt. Diese spezifische Empfehlung basiert auf einer Studie an Patienten mit Anorexia nervosa und Amenorrhoe seit mindestens drei aufeinanderfolgenden Monaten, deren BMD sich nach 6, 12 und 18 Monaten Behandlung mit transdermalem Östradiol (100-mg-Pflaster zweimal pro Woche auftragen) verbesserte. und Medroxyprogesteron (2,5 mg/Tag für 10 Tage pro Monat) im Vergleich zu Placebo. Allerdings ist die Empfehlung zur Dosierung und Anwendungsdauer unklar.
Eine orale Hormontherapie und eine hormonelle Verhütungstherapie werden nicht empfohlen.
Diese Leitlinie basiert auf einer systematischen Überprüfung, bei der festgestellt wurde, dass diese Maßnahmen zur Knochengesundheit bei Patienten mit AHF keinen signifikanten Nutzen bringen. Dieses Ergebnis könnte auf eine negative regulatorische Wirkung oraler Östrogene auf IGF-1 zurückzuführen sein, einem entscheidenden Mediator des Knochenwachstums und der Knochenmineralisierung während der Pubertät. Dies kann auch durch die neuroendokrine Komplexität von AHF erklärt werden, wie z. B. Hyperkortisolismus und verringerte Schilddrüsenhormonspiegel, die die Knochengesundheit bei dieser Patientengruppe beeinflussen.
Darüber hinaus ist die Wirkung einer Hormonersatztherapie auf die Gefäßgesundheit unbekannt. Die implantierbare subkutane pulsierende GnRH-Pumpe (in den USA nicht erhältlich) hat sich bei einigen Patienten mit AHF im Zusammenhang mit Unfruchtbarkeit als sicher und wirksam bei der Wiederherstellung des Eisprungs und theoretisch bei der Wiederherstellung der GnRH-Pulsatilität erwiesen, was einen Teil der Stoffwechselstörung umkehren könnte Frauen mit AHF.
Sobald die Diagnose einer AHF gestellt ist, wird empfohlen, bei Patienten mit Amenorrhoe seit ≥ 6 Monaten die Ausgangs-BMD mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie zu beurteilen. Diese Empfehlung ist auf die hohe Prävalenz von Essstörungen in Kombination mit übermäßiger körperlicher Betätigung bei Patienten mit AHF zurückzuführen. Patienten sollten auch auf Nährstoffmängel wie Vitamin D (Spiegel sollten 30 ng/ml überschreiten) und Kalzium (die tägliche Kalziumaufnahme sollte 1000 bis 1500 mg/Tag betragen) untersucht werden, und bei Bedarf sollten Nahrungsergänzungsmittel verabreicht werden.
| Lücken in der Behandlung und Forschung |
Obwohl AHF bereits seit den 1950er-Jahren in der Literatur beschrieben wird, gibt es kaum Forschungsergebnisse zu dieser Erkrankung, während die meisten Managementempfehlungen auf Expertenmeinungen und Studien mit begrenzten Stichprobengrößen basieren. Wichtig ist, dass verschiedene Behandlungsmodalitäten evaluiert und neue entwickelt werden müssen, um mögliche langfristige Nebenwirkungen bei diesen Patienten, einschließlich kognitiver, psychologischer, Knochengesundheits- und Herz-Kreislauf-Störungen, anzugehen.
Einige Studien haben das Kisspeptin-Protein als potenzielles therapeutisches Ziel angegeben. Eine Studie dokumentierte die Beibehaltung der zeitlichen Kopplung von Kisspeptin- und LH-Sekretionsepisoden bei AHF, so dass trotz eHHO-Unterdrückung die GnRH-Ausschüttung immer noch durch Kisspeptin gesteuert wird. Eine andere Studie ergab, dass die intravenöse Infusion hoher Dosen des Kisspeptin-Proteins die LH-Pulsatilität bei Frauen mit AHF vorübergehend erhöhen und daher möglicherweise den Menstruationszyklus wiederherstellen kann.
Eine neuere Studie berichtete über die mögliche Verwendung eines Kisspeptin-Rezeptor-Agonisten anstelle des nativen Kisspeptin-Proteins. In dieser Studie erhöhte eine Einzeldosis-Bolusinjektion des Kisspeptin-Rezeptor-Agonisten die LH- und FSH-Spiegel bei Patienten mit AHF schneller als bei eumenorrhoischen Patienten. Der Kisspeptin-Rezeptor-Agonist induzierte auch eine stärkere und länger andauernde Stimulation der neuronalen GnRH-Expression als das native Kisspeptin-Protein. Diese Ergebnisse legen nahe, dass zusätzliche Studien mit größeren Stichproben erforderlich sind, um die systemischen Wirkungen von Kisspeptin-Rezeptor-Agonisten über den Menstruationszyklus hinaus zu bewerten.
| Abschluss |
Die funktionelle hypothalamische Amenorrhoe ist eine komplexe Neuroendokrinopathie und eine häufige Erkrankung, die bei jungen Frauen eine sekundäre Amenorrhoe verursacht. Dieser Zustand führt zu hypothalamischem Hypogonadismus und Unfruchtbarkeit aufgrund von psychosozialem Stress, Essstörungen und/oder übermäßiger körperlicher Betätigung.
Obwohl die meisten Frauen mit AHF gesund erscheinen, gibt es langfristige Folgen für ihre Knochen-, Herz-Kreislauf-, psychischen und kognitiven Gesundheit.
Die Behandlung der zugrunde liegenden auslösenden Ereignisse kann diesen Zustand umkehren und möglicherweise sowohl die Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse als auch die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse wiederherstellen. Es ist sehr wichtig, diese Diagnose zu erkennen und die Pathophysiologie zu verstehen, um geeignete Behandlungen und Interventionen zu planen.
