Dépistage de l’amyotrophie spinale néonatale en Australie : une étude de cohorte non randomisée
Arrière-plan
À la lumière d’une nouvelle ère thérapeutique pour l’amyotrophie spinale (AMS), le dépistage néonatal a été proposé comme passerelle pour faciliter un diagnostic rapide et l’accès à la thérapie. Cependant, il existe peu de preuves sur les résultats en matière de santé en dehors de populations homogènes dans les essais cliniques pour justifier une mise en œuvre plus large du dépistage néonatal de la SMA. Dans cette étude réelle, nous avions pour objectif d’étudier l’efficacité du dépistage néonatal ainsi que l’accès aux thérapies modificatrices de la maladie, en tant qu’intervention pour la SMA.
Méthodes
Dans cette étude de cohorte prospective et non randomisée , menée au Sydney Children’s Hospital Network (NSW, Australie), des enfants de moins de 16 ans présentant des délétions homozygotes dans les mutations de l’exon 7 du gène du motoneurone de survie 1 (SMN1) ont été inclus. ), assignés de manière non sélective à un groupe de dépistage (population incidente diagnostiquée par dépistage néonatal) du 1er août 2018 au 1er août 2020, ou à un groupe de comparaison (population incidente diagnostiquée par référence clinique) du 1er août 2016 au 31 juillet, 2018.
Nous avons exclu les nourrissons présentant des mutations composées hétérozygotes SMN1 et ceux participant à des essais cliniques en cours et non publiés. L’efficacité du dépistage de la SMA chez les nouveau-nés a été comparée en utilisant l’atteinte du jalon de développement moteur défini par l’étude de référence multicentrique de l’OMS sur la croissance 2 ans après le diagnostic. Les critères de jugement secondaires comprenaient la mortalité et la modification du score de l’examen neurologique du nourrisson Hammersmith-2 (HINE-2), des besoins en ventilation et des besoins entéraux 2 ans après le diagnostic.
Résultats
Trente-quatre enfants répondaient aux critères d’inclusion de l’étude, mais 33 enfants ont été inclus dans la population étudiée après qu’un nouveau-né ait été exclu en raison de sa participation à un essai clinique en cours non publié.
Quinze enfants ont été inclus dans le groupe de dépistage (sept [47 %] hommes et huit [53 %] femmes ; âge médian 2,1 semaines [IQR 1,9-2,7]) et 18 enfants (neuf [50 %] ] hommes et neuf [50 %] ] femmes) ont été inclus dans le groupe témoin (âge médian 47,8 semaines [13,0–99,9]).
Le taux de survie à 2 ans était de 93 % (14 enfants sur 15) dans le groupe de dépistage et de 89 % (16 sur 18) dans le groupe témoin. Parmi les survivants, 11 (79 %) sur 14 ont marché de manière autonome ou avec assistance dans le groupe de dépistage, contre un (6 %) sur 16 enfants dans le groupe de comparaison (χ2 = 16,27 ; p < 0,0001). Un changement significativement plus important dans la fonction motrice a été observé dans le groupe de dépistage par rapport au groupe de comparaison sur 2 ans (différence du groupe de score HINE-2, 12,32 ; p < 0,0001).
Le besoin d’assistance respiratoire ou d’alimentation non intensive lors du suivi était plus élevé dans le groupe de comparaison que dans le groupe de dépistage (rapport de cotes 7,1 [IC à 95 % 0,7–70,2]). Les prédicteurs significatifs des résultats fonctionnels moteurs déterminés par le score HINE-2 2 ans après le diagnostic étaient le score HINE-2 (p = 0,0022), CHOP-INTEND (p = 0,0001), l’indice d’action musculaire composé potentiel (CMAP). ; p =0,0006) et l’état de la maladie (p=0,023) au moment du diagnostic.
Interprétation Le dépistage de la SMA chez les nouveau-nés, associé à un accès précoce aux thérapies modificatrices de la maladie, améliore efficacement la charge fonctionnelle et les comorbidités associées pour les enfants atteints. Pour les enfants diagnostiqués par dépistage néonatal, le score moteur, le CMAP et l’état de la maladie au moment du diagnostic ont une utilité clinique pour déterminer l’indépendance fonctionnelle. |
commentaires
Une nouvelle étude révèle que 11/14 des enfants atteints d’amyotrophie spinale (AMS) diagnostiquée lors du dépistage néonatal et qui ont eu un accès précoce au traitement ont marché de manière autonome ou avec une assistance deux ans après le diagnostic, contre 1/16 des enfants diagnostiqués avec une SMA sur la base de données cliniques. symptômes, apparaissant en moyenne vers l’âge de 4 mois.
Il s’agit de la première étude à fournir des preuves de l’efficacité clinique du dépistage néonatal de la SMA en comparaison directe avec les voies traditionnelles de diagnostic et de prise en charge. Les auteurs appellent à envisager une mise en œuvre plus large du dépistage néonatal de la SMA.
Le dépistage (NBS) de l’amyotrophie spinale néonatale (AMS), lorsqu’il est associé à un traitement précoce, entraîne une amélioration de la capacité de mouvement des enfants affectés, y compris la capacité de marcher, par rapport aux enfants diagnostiqués une fois les symptômes développés, suggère une nouvelle étude publiée dans la revue. The Lancet sur la santé des enfants et des adolescents .
La SMA est une maladie neuromusculaire génétique rare qui se développe principalement pendant l’enfance. Elle se caractérise par une faiblesse musculaire et des problèmes de mouvement qui entraînent souvent un handicap important et parfois la mort. Environ une personne sur 40 à 60 est porteuse du principal gène responsable de la SMA, et on estime qu’un bébé sur 10 000 naîtra avec deux gènes essentiels manquants, conduisant à la maladie. L’âge auquel les symptômes apparaissent est variable, mais ils peuvent ne pas être visibles avant que le bébé n’ait plusieurs mois, et de nombreuses personnes atteintes de SMA connaissent un retard de diagnostic. Bien qu’il n’existe actuellement aucun remède contre la SMA, il existe des options de traitement qui peuvent améliorer les symptômes, en particulier lorsque l’enfant commence le traitement avant l’apparition des symptômes cliniques.
NBS est un programme de santé publique visant à dépister chez les nourrissons peu après la naissance des affections traitables, mais qui ne sont pas toujours évidentes pendant la période néonatale. Tous les nouveau-nés suivent des programmes NBS avec le consentement de leurs parents, pas seulement ceux ayant des antécédents familiaux de maladie.
« Le dépistage néonatal a été proposé comme passerelle vers un diagnostic précoce et un accès plus rapide au traitement de la SMA ; Cependant, les preuves sur l’impact du dépistage néonatal de la SMA au-delà des populations non diversifiées dans les essais cliniques faisaient auparavant défaut. Notre étude est la première à examiner des données réelles sur la façon dont les enfants atteints de SMA diagnostiqués par dépistage néonatal se comparent aux enfants diagnostiqués après l’apparition des symptômes. Nous pensons que nos résultats justifient une mise en œuvre plus large du dépistage néonatal de la SMA », déclare le Dr Arlene D’Silva, de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud.
Au cours de l’étude, la santé de 15 nouveau-nés diagnostiqués avec SMA suite à un résultat de dépistage positif a été comparée entre le 1er août 2018 et le 1er août 2020 (les deux premières années du programme pilote australien NBS pour la SMA). avec celui de 18 nourrissons et enfants atteints de SMA diagnostiqués après une rémission clinique avec symptômes de la maladie au cours des deux années précédant le début du programme pilote NBS pour la SMA (1er août 2016 - 31 juillet 2018). Sur les 15 enfants diagnostiqués par NBS, neuf n’ont présenté aucun symptôme de SMA au cours des premières semaines de vie et ont donc été considérés comme présymptomatiques au début du traitement.
Deux ans après le diagnostic, les professionnels de la santé ont évalué la capacité des enfants à s’asseoir, ramper, se tenir debout et marcher, ainsi que d’autres mesures de leur capacité de mouvement. Trois des enfants (un diagnostiqué par NBS et deux par l’apparition des symptômes) participant à l’essai sont entrés en soins palliatifs dans les deux ans suivant le diagnostic.
Les chercheurs ont découvert que 11/14 des enfants diagnostiqués avec NBS marchaient de manière autonome ou avec assistance deux ans après le diagnostic, contre seulement 1/16 des enfants diagnostiqués avant le programme pilote NBS. Les enfants diagnostiqués par NBS ont également obtenu des résultats en moyenne plus élevés sur d’autres mesures de capacité de mouvement et d’indépendance dans les tâches quotidiennes que les enfants diagnostiqués par des symptômes. Ceci malgré le fait que les enfants diagnostiqués avec NBS sont tous plus jeunes que l’autre groupe.
« Notre étude suggère que le dépistage de la SMA chez les nouveau-nés réduit les retards actuels dans le diagnostic et le traitement de la SMA chez les enfants. La détection et le diagnostic précoces sont essentiels pour offrir aux enfants atteints de SMA de meilleurs résultats en matière de santé et de qualité de vie. "Il est extrêmement prometteur que la majorité des enfants diagnostiqués lors du dépistage néonatal dans notre étude soient capables de marcher après deux ans, par rapport aux enfants diagnostiqués sur la base de symptômes qui ne pouvaient pour la plupart que s’asseoir sans aide", déclare le Dr Didu Kariyawasam, du Université de Nouvelle-Galles du Sud.
Elle poursuit : « Bien que des programmes pilotes soient mis en œuvre, seul un petit nombre de pays ont pleinement introduit le dépistage néonatal de la SMA, avec moins de 2 % des nouveau-nés dans le monde actuellement dépistés pour cette maladie. Notre étude fournit des preuves supplémentaires de la valeur du dépistage néonatal de la SMA et encourage une mise en œuvre plus large. tion de cette intervention efficace.
Les auteurs reconnaissent certaines limites de leur étude, notamment le fait que l’essai n’était pas randomisé, ce qui signifie qu’il pourrait être sujet à un biais de sélection, mais cela a été atténué par l’inscription chronologique des enfants au moment de leur référence au service. De plus, il n’a pas été possible d’apparier les deux groupes selon l’âge, en raison des délais diagnostiques inhérents au diagnostic clinique. L’étude pilote australienne NBS pour la SMA est conçue pour accélérer et permettre un accès équitable au diagnostic et au traitement. Par conséquent, ces résultats pourraient ne pas être généralisables aux zones où il existe des retards dans le processus de dépistage et de traitement, notamment des difficultés d’accès aux services de santé et aux traitements appropriés.
Écrivant dans un commentaire lié, le professeur Hisahide Nishio, de l’Université Kobe Gakuin, au Japon, qui n’a pas participé à l’étude, déclare : « Le dépistage néonatal permet aux patients atteints de SMA d’accéder au traitement à des stades plus précoces, quel que soit le nombre de copies SMN2 ou l’état de la maladie. ce qui entraînera de meilleurs résultats pour les individus et pour la société. Les données coûts-avantages du dépistage néonatal de la SMA aideront toutefois à informer les pays souhaitant mettre en œuvre un programme de dépistage néonatal de la SMA. Cependant, étant donné le coût élevé des nouveaux traitements et les différentes conditions dans les pays (par exemple). , des économies et des systèmes d’assurance différents), il faudra un certain temps pour que les patients atteints de SMA du monde entier bénéficient de manière égale des progrès de la médecine.
