Screening dell’atrofia muscolare spinale neonatale in Australia: uno studio di coorte non randomizzato
Sfondo
Alla luce di una nuova era terapeutica per l’atrofia muscolare spinale (SMA), lo screening neonatale è stato proposto come strumento per facilitare la diagnosi tempestiva e l’accesso alla terapia. Tuttavia, negli studi clinici vi è una scarsità di prove sugli esiti sanitari al di fuori di popolazioni omogenee che giustifichino una più ampia implementazione dello screening neonatale per la SMA. In questo studio reale, abbiamo mirato a studiare l’efficacia dello screening neonatale insieme all’accesso alle terapie modificanti la malattia, come intervento per la SMA.
Metodi
In questo studio di coorte prospettico, non randomizzato , condotto presso il Sydney Children’s Hospital Network (NSW, Australia), sono stati inclusi bambini di età inferiore a 16 anni con delezioni omozigoti nelle mutazioni dell’esone 7 nel gene di sopravvivenza del motoneurone 1 (SMN1). ), assegnato in modo non selettivo a un gruppo di screening (popolazione incidente diagnosticata mediante screening neonatale) dal 1 agosto 2018 al 1 agosto 2020, o a un gruppo di confronto (popolazione incidente diagnosticata tramite screening clinico) dal 1 agosto 2016 al 31 luglio, 2018.
Abbiamo escluso i neonati con mutazioni eterozigoti composte del gene SMN1 e quelli che partecipavano a studi clinici in corso e non pubblicati. L’efficacia dello screening della SMA nei neonati è stata confrontata utilizzando il raggiungimento della tappa fondamentale dello sviluppo motorio definita dallo studio multicentrico di riferimento sulla crescita dell’OMS a 2 anni dalla diagnosi. Gli esiti secondari includevano la mortalità e la variazione del punteggio Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), dei requisiti di ventilazione e dei requisiti enterali a 2 anni dal momento della diagnosi.
Risultati
Trentaquattro bambini soddisfacevano i criteri di inclusione nello studio, ma 33 bambini sono stati inclusi nella popolazione dello studio dopo che un neonato era stato escluso a causa della partecipazione a uno studio clinico non pubblicato in corso.
Quindici bambini sono stati inclusi nel gruppo di screening (sette [47%] maschi e otto [53%] femmine; età mediana 2,1 settimane [IQR 1,9–2,7]) e 18 bambini (nove [50%]] uomini e nove [50%] ] donne) sono state incluse nel gruppo di confronto (età mediana 47,8 settimane [13,0–99,9]).
Il tasso di sopravvivenza a 2 anni è stato del 93% (14 su 15 bambini) nel gruppo di screening e dell’89% (16 su 18) nel gruppo di confronto. Tra i sopravvissuti, 11 (79%) su 14 camminavano autonomamente o con assistenza nel gruppo di screening, rispetto a 1 (6%) su 16 bambini nel gruppo di controllo (χ2=16·27; p<0·0001). Un cambiamento significativamente maggiore nella funzione motoria è stato osservato nel gruppo di screening rispetto al gruppo di confronto nell’arco di 2 anni (differenza del gruppo di punteggio HINE-2, 12,32; p <0,0001).
La necessità di supporto respiratorio o di alimentazione non intensiva al follow-up era più elevata nel gruppo di controllo rispetto al gruppo di screening (odds ratio 7,1 [IC 95% 0,7-70,2]). Predittori significativi degli esiti motori funzionali determinati dal punteggio HINE-2 a 2 anni dalla diagnosi erano il punteggio HINE-2 (p=0·0022), CHOP-INTEND (p=0·0001), il potenziale indice di azione muscolare composta (CMAP ; p =0·0006) e lo stato della malattia (p=0·023) al momento della diagnosi.
Interpretazione Lo screening per la SMA nei neonati, abbinato all’accesso precoce alle terapie modificanti la malattia, migliora efficacemente il carico funzionale e le comorbidità associate per i bambini affetti. Per i bambini diagnosticati tramite screening neonatale, il punteggio motorio, il CMAP e lo stato della malattia al momento della diagnosi hanno utilità clinica nel determinare l’indipendenza funzionale. |
Commenti
Un nuovo studio rileva che 11/14 dei bambini con atrofia muscolare spinale (SMA) diagnosticati attraverso lo screening neonatale e che hanno avuto accesso precoce al trattamento camminavano in modo indipendente o con assistenza due anni dopo la diagnosi, rispetto a 1/16 dei bambini con diagnosi di SMA sulla base dei dati clinici. sintomi, che si presentano in media intorno ai 4 mesi di età.
Questo è il primo studio a fornire evidenza dell’efficacia clinica dello screening neonatale per la SMA nel confronto diretto con i tradizionali percorsi diagnostici e gestionali. Gli autori chiedono di prendere in considerazione una più ampia implementazione dello screening neonatale per la SMA.
Lo screening dell’atrofia muscolare spinale (SMA) neonatale (NBS), se combinato con un trattamento precoce, si traduce in una migliore capacità di movimento nei bambini affetti, inclusa la capacità di camminare, rispetto ai bambini diagnosticati una volta che i sintomi si sviluppano, suggerisce un nuovo studio pubblicato sulla rivista The Lancet Salute del bambino e dell’adolescente .
La SMA è una rara condizione neuromuscolare genetica che si sviluppa prevalentemente durante l’infanzia. È caratterizzata da muscoli deboli e problemi di movimento che spesso portano a disabilità significative e talvolta alla morte. Circa una persona su 40-60 è portatrice del gene principale che causa la SMA e si stima che un bambino su 10.000 nascerà con la mancanza di due geni essenziali, che portano alla malattia. L’età in cui compaiono i sintomi è variabile, ma potrebbero non essere visibili fino a quando il bambino non ha diversi mesi e molte persone affette da SMA riscontrano un ritardo nella diagnosi. Sebbene attualmente non esista una cura per la SMA, esistono opzioni terapeutiche che possono migliorare i sintomi, soprattutto quando il bambino inizia il trattamento prima dello sviluppo dei sintomi clinici.
La NBS è un programma di sanità pubblica volto allo screening dei neonati subito dopo la nascita per patologie curabili, ma non sempre evidenti nel periodo neonatale. Tutti i neonati vengono sottoposti a programmi NBS con il consenso dei genitori, non solo quelli con una storia familiare della malattia.
“Lo screening neonatale è stato proposto come la via verso la diagnosi precoce e un accesso più tempestivo al trattamento della SMA; Tuttavia, in precedenza mancavano prove sull’impatto dello screening neonatale per la SMA al di fuori di popolazioni non diverse negli studi clinici. Il nostro studio è il primo a esaminare i dati del mondo reale su come i bambini con SMA diagnosticati attraverso lo screening neonatale si confrontano con i bambini diagnosticati dopo lo sviluppo dei sintomi. Riteniamo che i nostri risultati giustifichino un’implementazione più ampia dello screening neonatale per la SMA”, afferma la dott.ssa Arlene D’Silva, dell’Università del New South Wales.
Durante lo studio, è stata confrontata la salute di 15 neonati con diagnosi di SMA a seguito di un risultato positivo di screening tra il 1 agosto 2018 e il 1 agosto 2020 (i primi due anni del programma pilota australiano NBS per la SMA). con quello di 18 neonati e bambini affetti da SMA diagnosticati dopo la remissione clinica con sintomi della malattia nei due anni precedenti l’inizio del programma pilota NBS per la SMA (1 agosto 2016 – 31 luglio 2018). Dei 15 bambini diagnosticati dalla NBS, nove non hanno mostrato alcun sintomo di SMA nelle prime settimane di vita e sono stati quindi considerati presintomatici quando hanno iniziato il trattamento.
Due anni dopo la diagnosi, gli operatori sanitari hanno valutato la capacità dei bambini di sedersi, gattonare, stare in piedi e camminare, insieme ad altre misure di capacità di movimento. Tre dei bambini partecipanti allo studio (uno diagnosticato tramite NBS e due in base all’insorgenza dei sintomi) sono entrati in cure palliative entro due anni dalla diagnosi.
I ricercatori hanno scoperto che 11/14 dei bambini con diagnosi di NBS camminavano in modo indipendente o con assistenza due anni dopo la diagnosi, rispetto a solo 1/16 dei bambini diagnosticati prima del programma pilota NBS. I bambini diagnosticati tramite NBS hanno ottenuto in media punteggi più alti anche in altre misure di capacità di movimento e indipendenza nelle attività quotidiane rispetto ai bambini diagnosticati in base ai sintomi. Questo nonostante il fatto che i bambini con diagnosi di NBS siano tutti più giovani dell’altro gruppo.
“Il nostro studio suggerisce che lo screening per la SMA nei neonati riduce gli attuali ritardi nella diagnosi e nel trattamento della SMA nei bambini. L’individuazione e la diagnosi precoce sono essenziali per garantire ai bambini affetti da SMA migliori risultati in termini di salute e qualità della vita. "È estremamente promettente che la maggior parte dei bambini diagnosticati tramite lo screening neonatale nel nostro studio fossero in grado di camminare dopo due anni, rispetto ai bambini diagnosticati tramite sintomi che erano per lo più in grado solo di stare seduti senza assistenza", afferma il dott. Didu Kariyawasam, del Università del Nuovo Galles del Sud.
E continua: “Sebbene stiamo assistendo all’implementazione di programmi pilota, solo un piccolo numero di paesi ha completamente introdotto lo screening neonatale per la SMA, con meno del 2% dei neonati in tutto il mondo attualmente sottoposti a screening per questa condizione. Il nostro studio fornisce ulteriori prove del valore dello screening neonatale per la SMA e ne incoraggia una più ampia implementazione. zione di questo intervento efficace”.
Gli autori riconoscono alcuni limiti del loro studio, incluso il fatto che lo studio non era randomizzato, il che significa che potrebbe essere soggetto a bias di selezione, tuttavia questo è stato mitigato dall’iscrizione cronologica dei bambini quando sono stati indirizzati al servizio. Inoltre, non è stato possibile abbinare i due gruppi per età, a causa dei ritardi diagnostici intrinseci associati alla diagnosi clinica. Lo studio pilota australiano della NBS per la SMA è progettato per accelerare e consentire un accesso equo alla diagnosi e al trattamento. Pertanto, questi risultati potrebbero non essere generalizzabili ad aree in cui si verificano ritardi nel processo di screening e trattamento, comprese le difficoltà nell’accesso a servizi sanitari e trattamenti adeguati.
Scrivendo in un commento collegato, il professor Hisahide Nishio, dell’Università di Kobe Gakuin, in Giappone, che non è stato coinvolto nello studio, afferma: "Lo screening neonatale consente ai pazienti con SMA di accedere al trattamento nelle fasi iniziali, indipendentemente dal numero di copie SMN2 o dallo stato della malattia, con conseguenti risultati migliori per gli individui e per la società. I dati costi-benefici dello screening neonatale per la SMA aiuteranno a informare i paesi che desiderano implementare un programma di screening neonatale per la SMA. Tuttavia, dato l’alto costo dei nuovi trattamenti e le diverse condizioni nei paesi (ad es. , diverse economie e sistemi assicurativi), ci vorrà del tempo prima che i pazienti affetti da SMA in tutto il mondo possano beneficiare allo stesso modo dei progressi della medicina.
