Vorbereitung der Koloskopie bei Personen mit geringem Risiko

Die Koloskopie hat sich als Goldstandardverfahren für die Diagnose, Erkennung und Überwachung von Darmkrebs (CRC) etabliert. Eine angemessene Darmvorbereitung (BP) ist die Grundlage für den Erfolg des Eingriffs und die genaue Diagnose kolorektaler Läsionen. Hochvolumige (3–4 l) auf Polyethylenglykol (PEG) basierende Therapien haben sich als Standardbehandlungen für BP bei nicht ausgewählten Patienten etabliert.

Das große Volumen und der unangenehme Geschmack führen jedoch zu einer suboptimalen Patientencompliance und -akzeptanz, was die klinische Anwendung erschwert. Um diese Nachteile anzugehen, wurden optimierte Methoden unter Verwendung von PEG mit geringerem Volumen in Kombination mit zusätzlichen Darmabführmitteln entwickelt, die im Vergleich zu Therapien mit hohem Volumen eine vergleichbare Wirksamkeit bei verbesserter Compliance zeigten.

Mehrere Risikofaktoren wurden als Prädiktoren für ein Versagen der Koloskopievorbereitung identifiziert, wie z. B. fortgeschrittenes Alter, Verstopfung, Diabetes mellitus, unzureichender Blutdruck in der Vorgeschichte, Einnahme von Betäubungsmitteln und trizyklischen Antidepressiva. Obwohl Therapien mit geringem Volumen bei diesen Hochrisikopatienten weniger wirksam zu sein scheinen, können sie für Niedrigrisikopatienten attraktive Alternativen sein, die relativ einfach vorzubereiten sind. Da das Bewusstsein für die Koloskopie zur Darmkrebsvorsorge zunimmt, nehmen wahrscheinlich mehr Patienten mit geringem Risiko an der Darmspiegelung teil. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Blutdruckleistung bei Patienten mit geringem Risiko vor.

Eine weitere Volumenreduzierung ohne Beeinträchtigung der Wirksamkeit der Darmreinigung könnte eine vielversprechende Strategie zur Verbesserung der Verträglichkeit und Compliance, insbesondere bei Patienten mit geringem Risiko, darstellen.

Linaclotid , ein Guanylatsäure-Peptid-Cyclase-C-Agonist, könnte die luminale Flüssigkeitssekretion erhöhen und eine viszerale Analgesie vermitteln, wodurch eine abführende Wirkung hervorgerufen und die Bauchsymptome verbessert werden. Es wurde berichtet, dass 290 μg Linaclotid im Vergleich zu 2 l PEG eine vergleichbare Wirkung auf den Blutdruck bei der Kapselendoskopie hatten. Eine andere Studie zeigte auch, dass 290 μg Linaclotid in Kombination mit 2 l PEG vergleichbar wirksam waren und mit einer besseren Verträglichkeit im Vergleich zu 4 l PEG-Therapien einhergingen. Basierend auf diesen Ergebnissen stellen wir die Hypothese auf, dass der zusätzliche Einsatz von Linaclotid nicht nur das gesamte PEG-Volumen bei Beibehaltung der gewünschten Wirksamkeit reduzieren, sondern auch das Erlebnis der Patienten während der Koloskopie verbessern könnte.

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit eines neuen BP-Regimes mit 1 l PEG und Linaclotid (1 l PEG+L) im Vergleich zu einer Einzeldosis 2 l PEG wurde bei Patienten mit geringem Risiko untersucht.

M In dieser prospektiven, randomisierten, beobachterblinden, multizentrischen Studie wurden erwachsene Patienten mit geringem Risiko, die für eine Koloskopie vorgesehen waren, aufgenommen und randomisiert (1:1) einer Behandlung mit 1 l PEG+L oder 2 l PEG zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die Wirksamkeit der Darmreinigung gemäß der Boston Bowel Prepared Scale (BBPS). Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die Intubationsrate des Blinddarms, die Zeit der Einführung des Blinddarms, die Entfernungszeit, die Polypenerkennungsrate (PDR) und die Adenomerkennungsrate (ADR), Verträglichkeit, unerwünschte Ereignisse und die Bereitschaft, die Darmvorbereitung zu wiederholen. Für statistische Analysen wurden der vollständige Analysesatz (FAS) und der Protokollsatz (PPS) verwendet.

Insgesamt 548 Patienten umfassten das FAS, während 522 Patienten das PPS umfassten. Sowohl bei FAS (90,5 % vs. 91,6 %, P = 0,644) als auch bei PPS (90,3 % vs. 92,4 %, P = 0,390) wurde eine Nichtunterlegenheit bei der angemessenen Darmreinigung von 1 l PEG+L gegenüber 2 l PEG festgestellt.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Gesamt- und die einzelnen Segmente der BBPS-Werte, die Intubationsrate des Blinddarms, die Einführzeit des Blinddarms, die Entfernungszeit, die PDR und die ADR. Patienten in der 1L PEG+L-Gruppe berichteten jedoch über weniger Übelkeit (7,7 % vs. 17,1 %, P < 0,01), Erbrechen (4,0 % vs. 10,9 %, P < 0,01) und zeigten eine größere Wiederholungsbereitschaft (95,2 % vs. 82,2 %). , P < 0,01).

In dieser multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie wurde 1 l PEG+L als Alternative zur Einzeldosis 2 l PEG für Personen mit geringem Risiko empfohlen. Die neue Kur zeigte nicht nur eine hohe Wirksamkeit bei der Darmreinigung, sondern verbesserte auch die Verträglichkeit beim Patienten und die Bereitschaft, die Zubereitung zu wiederholen.

Die zusätzliche Verwendung von Adjuvantien (z. B. Ascorbinsäure oder Bisacodyl) in Kombination mit 2 l PEG wurde validiert und für routinemäßige BP mit vergleichbarer Wirksamkeit und erhöhter Verträglichkeit empfohlen. Allerdings ist die 2-Liter-Dosis immer noch groß zum Verzehr. Es wurden mehrere Ultra-Volumen-Therapien entwickelt, um die Patientenerfahrung mit hyperosmotischen Lösungen oder abführenden Stimulanzien zu verbessern. In der vorliegenden Studie war 1L PEG+L hochwirksam und erreichte bei mehr als 90 % der Patienten einen angemessenen Blutdruck mit einem ähnlichen Sicherheitsprofil wie 2L PEG.

Linaclotid, ein minimal absorbierter Guanylatcyclase-C-Agonist, beschleunigte die Darmpassage und verbesserte die Bauch- und Darmsymptome bei Patienten mit IBS-C. Aufgrund seiner abführenden Wirkung wurde Linaclotid bei Kapsel-BP und Koloskopie eingesetzt, um die Darmreinigung mit minimalen Nebenwirkungen zu verbessern.

In Übereinstimmung mit diesen Ergebnissen deutete die Studie auch darauf hin, dass die Kombination von 1 l PEG mit Linaclotid eine ähnliche Wirksamkeit wie 2 l PEG ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zeigte. Es wird darauf hingewiesen, dass die Verwendung von Linaclotid die Zeit der ersten Desertion nach der Einnahme von PEG verkürzte (22,66 ± 14,70 Min. vs. 31,89 ± 21,06 Min.), was zu einer angemessenen Vorbereitung in der 1L-PEG-Gruppe +L beitragen kann.

Interessanterweise hatte man gehofft, dass Linaclotid die Bauchbeschwerden während der Vorbereitung auf die Koloskopie lindern würde, was jedoch scheiterte. Angesichts der zunehmenden Bedeutung der Koloskopie für die Darmkrebsvorsorgeuntersuchung steigt der Anteil der Personen mit geringem Risiko, die im Vergleich zu Personen mit hohem Risiko von einer Darmreinigung mit geringerer Intensität profitieren könnten. In jüngster Zeit wurden zahlreiche Studien an Hochrisikopatienten durchgeführt, um die Qualität der Darmreinigung zu verbessern, während die aktuelle Evidenz für „einfach vorzubereitende“ Patienten rar ist.

In Übereinstimmung mit früheren Arbeiten ergab diese Studie, dass bei 52,1 % der Patienten ein geringes Risiko bestand. Daher schätzten wir, dass fast die Hälfte der Patienten, die sich einer Koloskopie unterziehen, von diesem neuartigen Regime mit extrem geringem Volumen profitieren würden, wobei die Bedeutung verbesserter Anweisungen, einer intensiven Diätbeschränkung und einer besseren Compliance hervorgehoben wurde.

Die gesamten UAWs in beiden Gruppen dieser Studie (im Bereich von 18,3 % bis 21,5 %) schienen niedriger zu sein als die empfohlenen Werte für eine Population, die nicht für eine Koloskopie ausgewählt wurde. Patientenmerkmale wie Alter, BMI, Diabetes mellitus und die persönliche Vorgeschichte von Adenomen waren Risikofaktoren im Zusammenhang mit kolorektalen Adenomen. Die relativ niedrigen UAWs in dieser Studie könnten auf Daten von Patienten mit geringem Risiko mit relativ jüngerem Alter (ca. 45 Jahre), niedrigerem BMI (ca. 22 kg/m2) und geringerer Komorbidität (Diabetes) zurückgeführt werden, ähnlich den in eine weitere Studie mit Patienten mit geringem Risiko

Diese Studie hat mehrere Stärken. Erstens haben die Ergebnisse erhebliche klinische Auswirkungen. Angesichts des wachsenden Bewusstseins und der zunehmenden Zugänglichkeit der Koloskopie zur Darmkrebsvorsorge würde der Prozentsatz der Vorsorgeuntersuchungen bei Personen mit geringem Risiko steigen. Das 1-Liter-PEG+L-Regime bot eine qualitativ hochwertige Darmreinigung mit Sicherheit und besserer Verträglichkeit für „einfach vorzubereitende“ Patienten, die möglicherweise mehr von weniger intensiven Therapien profitieren könnten.

Zweitens lieferten das multizentrische Design und die große Stichprobengröße hochgradig verallgemeinerbare Ergebnisse. Drittens wurde die strenge Methodik angewendet: Randomisierung bis zur Einschreibung und Verblindung der Endoskopiker. um sowohl bewusste als auch unbewusste Vorurteile zu reduzieren. Viertens basierte die primäre Bewertung auf dem gut validierten BBPS, das von zwei unabhängigen, verblindeten Beobachtern durchgeführt wurde. Die auf FAS und PPS basierenden Analysen waren konsistent, was die Gültigkeit der Ergebnisse dieser Studie weiter untermauerte.

Es müssen mehrere Einschränkungen anerkannt werden. Erstens wurde das Schema in dieser Studie für Eingriffe am Nachmittag angewendet und seine Wirksamkeit für morgendliche Eingriffe war ungewiss. Zweitens wurde für die Darmreinigung kein Split-Dosis-Regime verwendet, das üblicherweise bei großvolumigen Präparaten verwendet wird. Es ist jedoch immer noch unklar, ob eine geteilte Dosierung bei Flüssigkeiten mit extrem geringem Volumen möglich ist. In Übereinstimmung mit der Studie wurde berichtet, dass die kombinierte Wirksamkeit von Therapien mit extrem geringem Volumen und einer Anpassung am selben Tag nahezu 90 % betrug, was darauf hindeutet, dass die Therapie am selben Tag eine praktikable Option war.

Drittens gibt es derzeit keine einheitlichen Kriterien für die Niedrigrisikopopulation. Blutdruckbezogene Faktoren werden in dieser Studie auf der Grundlage hochwertiger RCTs, Metaanalysen und Leitlinien als Ausschlusskriterien verwendet. Viertens war das 1-Liter-PEG+L-Regime zwar eine wirksame, gut verträgliche und sichere Behandlung für Patienten mit geringem Risiko, für seinen Erfolg waren jedoch mehrere wesentliche Voraussetzungen erforderlich, darunter verbesserte Anweisungen, strikte Ernährungseinschränkung und hohe Adhäsion. Darüber hinaus sind weitere Studien erforderlich, um die optimale Dosis und den optimalen Zeitpunkt der Einnahme von Linaclotid für die Koloskopie zu ermitteln. Fünftens war die Analyse auf Personen mit geringem Risiko beschränkt und eine Verallgemeinerung dieser Ergebnisse auf die Allgemeinbevölkerung sollte mit Vorsicht erfolgen.