Préparation à la coloscopie chez les personnes à faible risque

Un nouveau régime à très faible volume combinant 1 L de polyéthylène glycol et de linaclotide contre 2 L de polyéthylène glycol

Octobre 2023

La coloscopie a été établie comme procédure de référence pour le diagnostic, la détection et la surveillance du cancer colorectal (CCR). Une préparation intestinale (PA) adéquate est la base du succès de la procédure et du diagnostic précis des lésions colorectales. Des schémas thérapeutiques à base de polyéthylène glycol (PEG) à volume élevé (3-4 L) ont été établis comme schémas thérapeutiques standard pour la TA chez des patients non sélectionnés.

Cependant, le volume important et le goût désagréable conduisent à une observance et à une acceptabilité sous-optimales du patient, ce qui entrave son application clinique. Pour remédier à ces inconvénients, des méthodes optimisées utilisant du PEG à faible volume associé à des purgatifs intestinaux supplémentaires ont été développées, qui ont montré une efficacité comparable avec une observance améliorée par rapport aux régimes à volume élevé.

Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés comme prédicteurs d’un échec de préparation à la coloscopie, tels que l’âge avancé, la constipation, le diabète sucré, les antécédents de tension artérielle insuffisante, l’utilisation de stupéfiants et d’antidépresseurs tricycliques. Bien que les schémas thérapeutiques à faible volume semblent moins efficaces chez ces patients à haut risque, ils peuvent constituer des alternatives intéressantes pour les patients à faible risque et relativement faciles à préparer. À mesure que la sensibilisation à la coloscopie pour le dépistage du CCR augmente, davantage de patients à faible risque sont susceptibles de participer au dépistage par coloscopie. Cependant, les données sur les performances de la PA chez les patients à faible risque sont limitées.

Une réduction supplémentaire du volume sans compromettre l’efficacité du nettoyage intestinal pourrait représenter une stratégie prometteuse pour améliorer la tolérance et l’observance, en particulier chez les patients à faible risque.

Le linaclotide , un agoniste de la guanylate acide peptide cyclase-C, pourrait augmenter la sécrétion de liquide luminal et médier l’analgésie viscérale, induisant ainsi un effet laxatif et améliorant les symptômes abdominaux. Il a été rapporté que 290 µg de linaclotide exerçaient un effet comparable à celui de 2 L de PEG sur la pression artérielle pour l’endoscopie par capsule. Une autre étude a également montré que 290 µg de linaclotide combinés à 2 L de PEG étaient comparablement efficaces et associés à une meilleure tolérance par rapport aux schémas thérapeutiques à 4 L de PEG. Sur la base de ces résultats, nous émettons l’hypothèse de l’utilisation supplémentaire de linaclotide, qui pourrait non seulement réduire le volume total de PEG tout en maintenant l’efficacité souhaitée, mais également améliorer l’expérience des patients lors de la coloscopie.

L’efficacité et la tolérabilité d’un nouveau schéma thérapeutique utilisant 1 L de PEG et du linaclotide (1 L de PEG+L) par rapport à une dose unique de 2 L de PEG ont été étudiées chez des patients à faible risque.

Méthodes

M Dans cette étude multicentrique prospective, randomisée, à l’aveugle de l’observateur, des patients adultes à faible risque devant subir une coloscopie ont été recrutés et randomisés (1 : 1) pour recevoir un régime de 1 L de PEG+L ou de 2 L de PEG. Le critère de jugement principal était l’efficacité du nettoyage intestinal selon la Boston Bowel Preparation Scale (BBPS). Les critères de jugement secondaires comprenaient le taux d’intubation caecale, le temps d’insertion caecale, le temps de retrait, le taux de détection des polypes (PDR) et le taux de détection des adénomes (ADR), la tolérabilité, les événements indésirables et la volonté de répéter la préparation intestinale. L’ensemble d’analyse complet (FAS) et l’ensemble par protocole (PPS) ont été utilisés pour les analyses statistiques.

​Résultats

Au total, 548 patients comprenaient le FAS tandis que 522 patients comprenaient le PPS. La non-infériorité du nettoyage intestinal adéquat de 1 L de PEG+L versus 2 L de PEG a été établie à la fois dans le SAF (90,5 % contre 91,6 %, P = 0,644) et dans le PPS (90,3 % contre 92,4 %, P = 0,390).

Il n’y avait pas de différences significatives concernant le total et chaque segment des scores BBPS, le taux d’intubation caecale, le temps d’insertion caecale, le temps de retrait, le PDR et l’ADR. Cependant, les patients du groupe 1L PEG+L ont signalé moins de nausées (7,7 % contre 17,1 %, P < 0,01), de vomissements (4,0 % contre 10,9 %, P < 0,01) et avaient une plus grande volonté de répéter (95,2 % contre 82,2 % , P < 0,01).

Discussion

Cet essai contrôlé randomisé multicentrique a recommandé 1 L de PEG+L comme alternative au régime à dose unique de 2 L de PEG pour les personnes à faible risque. Non seulement le nouveau régime a montré une efficacité élevée de nettoyage intestinal, mais il a également amélioré la tolérance du patient et sa volonté de répéter la préparation.

L’utilisation supplémentaire d’adjuvants (par exemple, acide ascorbique ou bisacodyl) associés à 2 L de PEG a été validée et recommandée pour la PA de routine avec une efficacité comparable et une tolérance accrue. Cependant, la dose de 2 L reste importante à ingérer. Plusieurs schémas thérapeutiques ultra-volumes ont été développés pour favoriser une meilleure expérience du patient avec une solution hyperosmotique ou un stimulant laxatif. Dans la présente étude, 1 L de PEG+L s’est avéré très efficace, atteignant une tension artérielle adéquate chez plus de 90 % des patients avec un profil de sécurité similaire à celui de 2 L de PEG.

Le linaclotide, un agoniste de la guanylate cyclase-C peu absorbé, a accéléré le transit colique et amélioré les symptômes abdominaux et intestinaux chez les patients atteints du SCI-C. Concernant son effet laxatif, le linaclotide a été utilisé dans les capsules BP et la coloscopie pour améliorer le nettoyage intestinal avec un minimum d’effets secondaires.

Conformément à ces résultats, l’étude suggère également que l’association de 1 L de PEG avec le linaclotide a montré une efficacité similaire à celle de 2 L de PEG sans événements indésirables graves. Il est à noter que l’utilisation du linaclotide a raccourci le temps de première désertion après consommation de PEG (22,66 ± 14,70 min contre 31,89 ± 21,06 min, ce qui peut contribuer à une préparation adéquate dans le groupe 1L PEG +L.

Fait intéressant, on espérait que le linaclotide réduirait l’inconfort abdominal pendant la préparation de la coloscopie, mais cela a échoué. Compte tenu de la sensibilisation croissante à la coloscopie pour le dépistage du CCR, la proportion d’individus à faible risque pouvant bénéficier d’un nettoyage intestinal de moindre intensité par rapport aux individus à haut risque augmente. Récemment, de nombreuses études ont été menées chez des patients à haut risque pour améliorer la qualité du nettoyage intestinal alors que les preuves actuelles chez les patients « faciles à préparer » sont rares.

Conformément aux travaux antérieurs, cette étude a rapporté que 52,1 % des patients présentaient un faible risque. Par conséquent, nous avons estimé que près de la moitié des patients subissant une coloscopie bénéficieraient de ce nouveau régime à très faible volume, qui soulignait l’importance d’instructions améliorées, d’une restriction alimentaire intensive et d’une meilleure observance.

Les effets indésirables globaux dans les deux groupes de cette étude (allant de 18,3 % à 21,5 %) semblaient inférieurs à ceux recommandés pour une population non sélectionnée pour une coloscopie. Les caractéristiques des patients telles que l’âge, l’IMC, le diabète sucré et les antécédents personnels d’adénome étaient des facteurs de risque associés à l’adénome colorectal. Les effets indésirables relativement faibles de cette étude pourraient être attribués aux données obtenues auprès de patients à faible risque présentant un âge relativement plus jeune (environ 45 ans), un IMC plus faible (environ 22 kg/m2) et une comorbidité plus faible (diabète), similaires à celles rapportées dans l’étude. une autre étude sur des patients à faible risque

Cette étude présente plusieurs points forts. Premièrement, les résultats ont une implication clinique considérable. Compte tenu de la sensibilisation croissante et de l’accessibilité de la coloscopie pour le dépistage du CCR, le pourcentage de dépistage parmi les personnes à faible risque augmenterait. Le régime PEG+L de 1 litre a permis un nettoyage intestinal de haute qualité, sûr et mieux toléré, pour les patients « faciles à préparer », qui pourraient bénéficier davantage de régimes moins intensifs.

Deuxièmement, la conception multicentrique et la grande taille de l’échantillon ont fourni des résultats hautement généralisables. Troisièmement, la méthodologie rigoureuse : la randomisation jusqu’à l’inscription et la mise en aveugle des endoscopistes ont été utilisées. pour réduire les préjugés conscients et inconscients. Quatrièmement, l’évaluation principale était basée sur le BBPS bien validé, réalisé par deux observateurs indépendants en aveugle. Les analyses basées sur le FAS et le PPS étaient cohérentes, ce qui confortait davantage la validité des résultats de cette étude.

Plusieurs limites doivent être reconnues. Premièrement, le régime de cette étude a été réalisé pour des procédures effectuées l’après-midi et son efficacité pour les procédures du matin était incertaine. Deuxièmement, un régime à doses fractionnées n’a pas été utilisé pour le nettoyage de l’intestin, qui était couramment utilisé dans les préparations à volume élevé. Cependant, il n’est toujours pas clair si le dosage fractionné est réalisable avec des liquides à très faible volume. Conformément à l’étude, l’efficacité combinée des schémas thérapeutiques à très faible volume avec ajustement le jour même était de près de 90 %, ce qui suggère que le schéma thérapeutique le jour même était une option viable.

Troisièmement, il n’existe actuellement aucun critère uniforme pour la population à faible risque. Les facteurs liés à la pression artérielle sont utilisés comme critères d’exclusion dans cette étude basée sur des ECR, des méta-analyses et des lignes directrices de haute qualité. Quatrièmement, bien que le régime 1 L PEG+L soit un traitement efficace, bien toléré et sûr pour les patients à faible risque, plusieurs conditions préalables essentielles étaient nécessaires à son succès, notamment des instructions améliorées, une restriction alimentaire stricte et une adhésion élevée. De plus, d’autres études sont nécessaires pour établir la dose et le moment optimaux de prise du linaclotide pour la coloscopie. Cinquièmement, l’analyse a été limitée aux individus à faible risque et la généralisation de ces résultats à la population générale doit être prise avec prudence.

Conclusion

Le régime 1 L PEG+L n’était pas inférieur à celui de 2 L PEG pour le nettoyage du côlon avec une meilleure tolérance et une plus grande volonté de répéter dans une population à faible risque.