| Einführung |
Die Anpassung an Umweltveränderungen, wie zum Beispiel Hell-Dunkel-Zyklen , ist für das Überleben vieler Arten, darunter auch des Menschen, von entscheidender Bedeutung. Der moderne Mensch entstand in der Nähe des Äquators, wo Tag und Nacht das ganze Jahr über gleich lang (12-Stunden-/12-Stunden-Muster) und konstant sind.
Während der frühen Migrationen aus Afrika verbreiteten sich moderne Menschen über Kontinente, einschließlich Gebiete in hohen Breitengraden mit erheblichen saisonalen Schwankungen der Photoperioden. Ein geografisch explizites Modell legt nahe, dass genetische Anpassungen der zirkadianen Uhr an das Tageslicht mit der Anfälligkeit für Stimmungsstörungen zusammenhängen könnten. Tatsächlich nimmt die Prävalenz psychiatrischer Störungen, einschließlich saisonaler affektiver Störungen (SAD), schwerer Depression, Schizophrenie und Selbstmordversuchen bei bipolaren Störungen, mit dem Breitengrad zu.
Über die stärkere Saisonalität depressiver Symptome wird in Regionen mit hohen Breitengraden häufiger berichtet als in Ländern, die näher am Äquator liegen. Fehlfunktionierte biologische Anpassungen an Umweltveränderungen, wie beispielsweise große Lichtschwankungen in Regionen mit hohen Breitengraden, könnten die Anfälligkeit für bestimmte psychiatrische Störungen erhöhen.
Zusätzlich zum Licht gibt es viele Umweltvariablen, die sich je nach Breitengrad ändern, wie unter anderem Temperaturänderungen, ultraviolette Strahlung, Allergene und Virenexposition. Es wurde jedoch vermutet, dass Veränderungen in der Photoperiode hauptsächlich zu diesen genetischen Anpassungen beitragen. Der Mensch reagiert sehr empfindlich auf Licht, auch bei geringen Intensitäten wie Dämmerungsübergängen.
Erkenntnisse aus gut kontrollierten Laborstudien am Menschen zeigen, dass sich die innere Uhr an Veränderungen der Tageslänge anpasst.
Insbesondere nach chronischer Exposition gegenüber Tag-/Nachtzyklen , die in der Laborumgebung künstlich induziert werden, passen sich endogene zirkadiane Rhythmen an die experimentellen Bedingungen an.
Eine frühe Studie, die zwischen 1964 und 1979 durchgeführt wurde, berichtete über konservierte saisonale zirkadiane Rhythmusmuster bei Männern, die von externen Reizen isoliert bleiben. Dies deutet darauf hin, dass zirkadiane Rhythmen auf saisonale Veränderungen des Tageslichts trainiert werden und dass es eine Prägung biologischer Uhren für die Hell-Dunkel-Zyklen gibt, denen biologische Uhren zuvor ausgesetzt waren.
Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen weisen Verhaltens-, Emotions- und Kognitionsstörungen auf, die ihre sozialen, beruflichen oder zwischenmenschlichen Funktionen erheblich beeinträchtigen. Saisonale Stimmungs- und Verhaltensmuster werden typischerweise mit Fragebögen erfasst, die neuropsychologische (Stimmung, Energie, soziale Aktivität, Schlaf) und metabolische (Appetit, Gewicht) Aktivitäten erfassen.
Bei psychiatrischen Störungen wurden Saisonalität und ein höherer globaler Saisonalitätswert in Verbindung mit schwerwiegenderen Phänotypen beobachtet. Während saisonbedingte soziale Faktoren und Stressfaktoren, z. B. Schulpläne, Urlaub, die Symptome beeinflussen können, gibt es Hinweise darauf, dass biologische Prozesse eine entscheidende Rolle bei der beobachteten Saisonalität spielen.
Die Jahreszeiten beeinflussen mehrere biologische Prozesse, darunter Transkriptionsgene, Neurotransmitter und Neuropeptide sowie Immunität, Stoffwechsel und neuroendokrine Prozesse.
Es ist jedoch noch nicht bekannt, wie sich biologische Anpassungen auf saisonale Stimmungs- und Verhaltensmuster auswirken, ob eine biologische Reaktion auf stärkere saisonale Veränderungen positive Auswirkungen auf die Stimmungsstabilisierung hat und warum manche Menschen eine stärkere Saisonalität erleben als andere, was negative Folgen für ihr tägliches Leben hat Leistung.
Die Literaturrecherche der Autoren, vor allem zu möglichen Mechanismen, durch die Jahreszeiten psychiatrische Störungen beeinflussen, konzentrierte sich auf die Anpassung des Gehirns, da Gehirngewebe zu denjenigen gehört, die in Transkriptomen Saisonalität aufweisen.
| Saisonalität bei psychiatrischen Störungen |
Um saisonale Schwankungen bei einigen psychiatrischen Symptomen zu identifizieren, wurde vorgeschlagen, die Tageslänge und die Änderungsrate der Tageslänge zu verwenden. Auf der Nordhalbkugel beispielsweise sind die Tage zur Sommersonnenwende im Juni am längsten und zur Wintersonnenwende im Dezember am kürzesten, während die Raten zur März-/Frühlings-Tagundnachtgleiche ihren Höhepunkt erreichen. während die Raten der Photoperiode zur September-/Herbst-Tagundnachtgleiche abnehmen.
Bei affektiven Störungen (schwere Depression, Bipolar I und II) erreichen manische Episoden im Allgemeinen ihren Höhepunkt im Frühjahr/Sommer, mit einem kleineren Höhepunkt im Herbst.
Depressive Episoden erreichen ihren Höhepunkt im Winter und gemischte Episoden erreichen ihren Höhepunkt im frühen Frühling/Mitte/Spätsommer. Es wird geschätzt, dass etwa 10–22 % der Patienten saisonal auftretende Symptome oder eine Verschlimmerung der Symptome aufweisen und als Patienten mit SAD eingestuft werden. Allerdings wird die Prävalenz wahrscheinlich unterschätzt, da die Saisonalität oft nicht beurteilt wird.
Es ist bemerkenswert, dass eine größere Saisonalität der Symptome mit schwereren Depressionen und Manien sowie einer größeren Anzahl von Rückfällen verbunden war. Patienten mit schwerer Depression oder Bipolar-I-Störung, die Muster einer größeren Saisonalität aufwiesen, berichteten über ein höheres Maß an Suizidgedanken und -versuchen. Atypische Depressionen und somatische Symptome wie Hypersomnie, Hyperphagie, psychomotorische Verlangsamung, Müdigkeit und verminderte körperliche Aktivität kommen bei Patienten mit saisonalen affektiven Störungen (SAD) häufiger vor als bei Patienten ohne SAD. Die Saisonalität der Schizophrenie ist im Vergleich zu affektiven Störungen weniger untersucht.
Mehrere Studien aus der nördlichen und südlichen Hemisphäre zeigen konsistent den Zusammenhang zwischen dem Zeitpunkt des Krankenhausaufenthalts oder dem Beginn der ersten Schizophrenie-Episode mit kürzeren Photoperioden (Höhepunkt im Winter), obwohl eine Studie einen weiteren Höhepunkt im Juni meldete. Es ist jedoch nicht klar, ob positive Symptome (z. B. Halluzinationen, Wahnvorstellungen) oder negative Symptome (Affektabschwächung, Motivationsverlust und sozialer Rückzug) die Ursache für Krankenhausaufenthalte sind. Bei Patienten mit SAD besteht ein höheres Risiko für suizidales Verhalten.
Selbstmorde und Selbstmordversuche erreichen ihren Höhepunkt in den Frühlings-/Sommermonaten und sind bei Menschen mit Stimmungsstörungen im Vergleich zu Menschen ohne solche Störungen vorherrschend. Sie nehmen mit der Entfernung vom Äquator zu, was auf den Einfluss von Änderungen in der Tageslichtdauer hinweist. In den USA besteht ein positiver linearer Zusammenhang zwischen Todesfällen durch absichtliche Drogenüberdosierung und der Tageslänge.
Darüber hinaus könnten nicht nur die Tageslänge, sondern auch schnelle Veränderungen der Tageslänge die Selbstmordraten erhöhen, was die wiederholt beobachteten Frühlingsspitzen erklären würde. Eine internationale Studie ergab, dass bei der Bipolar-I-Störung ein ausgeprägter Wechsel vom Sonnenlicht im Winter zum Licht der Sommermonate ein wesentlicher Risikofaktor für Selbstmordversuche zu sein scheint.
Interessanterweise, sagen die Autoren, zeigten schwedische Studien einen Frühlingsgipfel bei Suiziden bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit, während Patienten mit schweren Depressionen einen Höhepunkt im Herbst erlebten. Für eine bessere Suizidprävention wäre es wichtig, in Zukunft zu untersuchen, ob sich die Saisonalität von Suizidversuchen zwischen psychiatrischen Erkrankungen unterscheidet.
Darüber hinaus variieren die Länder trotz des allgemeinen Musters mit einem Höhepunkt im Frühjahr/Sommer im Grad der Saisonalität, was auf den Beitrag sozialer und kultureller Einflüsse hinweist. Aktuelle Studien nutzen große Internet-Datensätze, um die Saisonalität psychischer Probleme in der Bevölkerung zu untersuchen. Literaturrecherchen ergaben, dass über einen Zeitraum von 5 Jahren sowohl auf der Nord- als auch auf der Südhalbkugel im Winter Spitzenwerte auftreten. Auch saisonale Stimmungsrhythmen sind auf der ganzen Welt zu beobachten und stehen im Zusammenhang mit Veränderungen der Tageslänge.
Der positive Effekt ist stärker, wenn die Tage länger sind, und stärker, wenn die Tageslänge sich stärker verändert.
Andererseits wurde kein Einfluss saisonaler Veränderungen auf negative Auswirkungen festgestellt. Dementsprechend waren in einer repräsentativen Bevölkerungsstichprobe aus der Schweiz von Personen, die das Saisonkriterium nicht erfüllten, saisonale Rhythmen mit mehr Wohlbefinden/psychischen Symptomen (Stimmung, soziale Kontakte, Energie) und weniger vegetativen Symptomen (Schlaf, Appetit, Gewicht) im Frühjahr/Sommer als im Herbst/Winter, jedoch in geringerem Maße als bei denen, die die Kriterien erfüllten.
Obwohl es sich bei den meisten Studien um Retrospektiv- und Querschnittsstudien handelt, sind die Stichprobengrößen in Bevölkerungsumfragen insgesamt größer als in klinischen Studien. Die meisten Umfragestudien stützen sich bei der saisonalen Klassifizierung auf den Kalender, aber in Zukunft könnte die Verwendung des astronomischen Kalenders, der Variationen in der Tageslänge berücksichtigt und eine stärkere Zeitmessung beinhaltet, die Sensibilität für die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Tag-/Nachtzyklen und Psychiatrie erhöhen Symptome.
Insgesamt sind saisonale Muster bei psychiatrischen Störungen in allen Ländern konsistent zu beobachten, was auf zugrunde liegende Mechanismen hinweist, die über diejenigen hinausgehen, die durch kulturelle Komponenten bestimmt werden.
| Saisonale Veränderungen der Neurotransmitter |
Es wurden saisonale Schwankungen mehrerer Neurotransmittersysteme berichtet. Am besten untersucht sind das serotonerge (5-HT) und das dopaminerge System aufgrund ihrer wesentlichen Rolle bei Stimmung, Kognition und Belohnung.
> Dopamin
Postmortale Studien haben dopaminerge Neuronen im Mittelhirn von Menschen untersucht, die im Winter im Vergleich zum Sommer starben, und fanden heraus, dass die immunologische Reaktivität der Neuronen durch Tyrosinhydroxylase (geschwindigkeitsbestimmendes Enzym der dopaminergen Synthese) und den Dopamintransporter im Winter qualitativ geringer war als im Sommer. Ebenso zeigte eine Positronenemissionstomographie (PET)-Studie eine geringere Verfügbarkeit des striatalen dopaminergen Transporters, gemessen mit ß-CIT, bei depressiven und symptomatischen SAD-Patienten als bei gesunden Kontrollpersonen.
Tyrosinhydroxylase und Dopamintransporter regulieren dynamisch die Homöostase des dopaminergen Systems. Die verringerte Dopaminsynthese aufgrund der geringeren Expression von Tyroinhydroxylase könnte durch die negative Regulierung des Dopamintransporters ausgeglichen werden, um die Wirkungsdauer von Dopaminergen im extrazellulären Raum zu erhöhen und umgekehrt.
Eine Postmortem- Studie berichtete im Herbst/Winter im Hypothalamusgewebe gesunder Kontrollpersonen und im ventralen Striatumgewebe schizophrener Patienten über höhere Dopaminspiegel oder seine Metaboliten als im Frühling/Sommer. In Übereinstimmung damit dokumentierten die Ergebnisse der Zerebrospinalflüssigkeit bei gesunden Erwachsenen, Patienten mit Schizophrenie und Patienten mit Alzheimer erhöhte Konzentrationen dopaminerger Metaboliten im Herbst/Winter im Vergleich zum Frühling/Sommer.
PET-Studien haben höhere striatale präsynaptische dopaminerge Spiegel dokumentiert, die mit F18-DOPA gemessen wurden, und eine geringere striatale D2/D3-Rezeptorverfügbarkeit, gemessen mit I123-IBZM im Winter, was auf erhöhte dopaminerge Spiegel, die um die Bindung mit I123-IBZM konkurrieren, oder verringerte D2-Spiegel zurückzuführen sein könnte /D3-Rezeptoren.
Im Winter, wenn der Tag kürzer ist, ist die Melatoninausschüttung länger, was zur Erklärung dieser scheinbar widersprüchlichen Ergebnisse beitragen könnte.
Insbesondere haben präklinische Studien berichtet, dass Melatonin zwar die postsynaptische dopaminerge Signalübertragung im Striatal hemmt, aber auch die dopaminerge Integrität der präsynaptischen Neuronen fördert. Im Gegensatz zu PET-Ergebnissen zeigten Studien, die die spontane Lidschlagfrequenz als indirektes Maß für die dopaminerge Signalübertragung verwendeten, sowohl bei gesunden Teilnehmern als auch bei Patienten höhere Lidschlagfrequenzen im Frühjahr/Sommer als im Herbst/Winter. mit Schizophrenie. Die ersten Hinweise darauf, dass die Augenzwinkerfrequenz ein Biomarker der dopaminergen Gehirnaktivität ist, sind jedoch widersprüchlich.
> Serotonin
Im postmortalen menschlichen Gehirn waren die 5-HT-Spiegel im Hypothalamus im Winter niedriger. Ebenso ergab eine Studie, bei der Blutproben von 101 gesunden Männern gemessen wurden, den niedrigsten 5-HT- Umsatz im Winter, der bei längerer Einwirkung von hellem Licht zunahm. PET zeigte, dass eine höhere Verfügbarkeit des 5-HT1A-Rezeptors mit längeren Photoperioden und einer längeren Gesamtlichtintensität verbunden war. Messungen wurden mit C11-WAY-100635 in den 5-HT-Projektionsregionen, im frontalen, temporalen, insulären, cingulären, Amygdala- und Hippocampus-Kortex durchgeführt, wo 5-HT1A-Rezeptoren überwiegend postsynaptisch sind.
Im Gegenteil, die größere Verfügbarkeit des Serotonintransporters (TrS), der für die Wiederaufnahme von 5-HT in präsynaptischen Neuronen verantwortlich ist, gemessen mit C11-DASB im präfrontalen Kortex, Striatum, Thalamus und Mittelhirn, war mit längeren Photoperioden verbunden. kurz und erreichte bei gesunden Teilnehmern im Herbst/Winter seinen Höhepunkt. Diese Beobachtung wurde jedoch in der SPECT-Studie mit Inner-Subject-Design unter Verwendung von I123-ADAM nicht bestätigt. Varianten der 5-HT1A- und TrS-Signalisierung könnten auf saisonale Stimmungsschwankungen hinweisen, ebenso wie Antidepressiva ihre therapeutische Wirkung teilweise durch Blockierung von TrS und Erhöhung der postsynaptischen 5-HT1A-Signalisierung entfalten.
Bei Patienten mit saisonalen affektiven Störungen (SAD) war die TrS-Verfügbarkeit im Gehirn (einschließlich des anterioren cingulären und präfrontalen Kortex) im Winter hochreguliert. Dieser Anstieg war bei Patienten mit SAD größer als bei gesunden Kontrollpersonen, und es wurde vermutet, dass die Entwicklung von Winterdepressionssymptomen bei Patienten mit SAD auf die fehlende Herunterregulierung von TrS zurückzuführen sein könnte.
Es wurde angenommen , dass Personen mit saisonalen affektiven Störungen (SAD), die im Winter gegen eine Herunterregulierung resistent sind , den Vorteil haben, einen stabilen synaptischen 5-HT-Spiegel aufrechtzuerhalten. Zu den kortikalen Regionen bei SAD-resistenten Personen, die saisonale Anpassungen der TrS-Werte aufwiesen, gehörten der rechte hintere mediale und der linke untere Teil des temporalen und okzipitalen Kortex sowie der Gyrus angulär.
Eine aktuelle PET-Studie untersuchte Monoaminoxidase A (MAO-A), ein Enzym, das Amin-Neurotransmitter, einschließlich dopaminerge 5-HT, bei gesunden Kontrollpersonen und SAD-Patienten abbaut, mit wiederholten Messungen im Herbst/Winter und Frühling/Sommer. Obwohl sich SAD-Patienten im Gehirn-MAO-A nicht von gesunden Kontrollpersonen unterscheiden, zeigen sie eine saisonale Dynamik mit reduziertem MAO-A. Bei gesunden Kontrollpersonen nahm MAO-A von Herbst/Winter bis Frühling/Sommer ab, was bei Patienten mit SAD nicht beobachtet wurde. Bemerkenswert ist, dass eine dreiwöchige Therapie mit hellem Licht die MAO-A-Spiegel im Gehirn von SAD-Patienten deutlich reduzierte, was auf eine wichtige Rolle des Lichts bei der Regulierung von MAO-A schließen lässt.
Zusammenfassend gibt es starke Belege für saisonale Schwankungen von 5-HT und subkortikaler dopaminerger Signalübertragung im Gehirn gesunder Kontrollpersonen und Personen mit saisonalen affektiven Störungen (SAD). Allerdings sind die Ergebnisse schwer zu interpretieren, wenn man bedenkt, dass in mehreren Studien unterschiedliche Maße (direkt vs. indirekt), Ziele (Metaboliten, Synthese, Rezeptor, Transporter) und Regionen (Liquor, kortikal, subkortikal) bewertet wurden.
Andererseits sind 5-HT und dopaminerge Systeme keine unabhängigen Systeme und haben starke Wechselwirkungen miteinander.
Tierstudien zeigen beispielsweise, dass die Aktivierung des 5HT1A-Rezeptors die dopaminerge Freisetzung im präfrontalen Kortex stimuliert und gleichzeitig die dopaminerge Freisetzung im Striatum hemmt. Humanstudien zufolge zeigen kortikales TrS und striataler dopaminerger Transporter offenbar gegensätzliche saisonale Muster, die wiederum SAD mit Symptomen einer Depression in Verbindung bringen. Daher ist es wahrscheinlich, dass das Verhältnis und die Balance zwischen dopaminergem und 5-HT für das Erscheinungsbild und die Schwere psychiatrischer Symptome relevant sind.
Andererseits gibt es Hinweise auf abgeschwächte saisonale Effekte. Regulierung des Neurotransmittersystems, z. B. TrS und MAO-A bei Patienten mit SAD. Es wird angenommen, dass eine Fehlregulation des 5-HT- und des dopaminergen Systems mehreren psychiatrischen Störungen zugrunde liegt. Allerdings müssen saisonale 5-HT- und dopaminerge Schwankungen bei anderen psychiatrischen Störungen als Stimmungsstörungen noch untersucht werden. Über 5-HT und dopaminerge hinaus gibt es zunehmend Belege für saisonale Schwankungen in anderen Neurotransmittersystemen.
Eine aktuelle Studie berichtete über einen U-förmigen Zusammenhang zwischen der Tageslänge und der Verfügbarkeit von Mu-Opioidrezeptoren beim Menschen. Tierstudien haben andere positive und negative Korrelationen der Tageslänge mit Noradrenalin bzw. Acetylcholin ergeben, die beim Menschen nicht untersucht wurden.
| Saisonale Veränderungen der Gehirnfunktion und -struktur |
Im Gegensatz zu den umfangreichen biochemischen Studien zur Saisonalität haben nur sehr wenige saisonale Auswirkungen auf die Gehirnaktivität untersucht, die stark durch Neurotransmitter moduliert wird. Eine Querschnittsstudie aus Belgien zeigte saisonale Schwankungen der kognitiven Gehirnreaktionen bei 28 gesunden jungen Teilnehmern, nachdem sie 4,5 Tage lang ohne saisonale Reize gelebt hatten, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise ein „fototisches Gedächtnis“ für die Photoperiode gibt, der die Teilnehmer zuvor ausgesetzt waren. der Studie.
Die Autoren berichteten über unterschiedliche saisonale Muster für verschiedene kognitive Komponenten, während grundlegende Aufmerksamkeitsprozesse mit der Tageslänge verbunden waren. Ein höheres Maß an exekutiven Gehirnreaktionen korrelierte mit den Schwankungen der Tageslänge an jedem Tag. Bei jungen Erwachsenen in den USA war die Amplitude des P300-ereignisbezogenen Gehirnpotenzials, das Prozesse widerspiegelt, die an der höheren kognitiven Ebene wie Bewertung und Entscheidungsfindung beteiligt sind, bei Tests im Frühjahr/Sommer größer als bei Tests im Herbst/Winter. Winter.
Obwohl Patienten mit psychiatrischen Störungen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine geringere Leistung in mehreren kognitiven Bereichen zeigen, bleibt unklar, ob kognitive Defizite im Laufe der Jahreszeiten variieren. Darüber hinaus fehlen noch bildgebende Untersuchungen zu Gehirnaktivierungen, die mit saisonalen Schwankungen der affektiven Kontrolle und Belohnungsfunktion verbunden sind.
Ein weiterer vielversprechender Forschungsbereich sind saisonale Schwankungen mithilfe der Ruhe-fMRT , die weniger von studienspezifischen Faktoren beeinflusst wird und Vergleiche zwischen Studien ermöglicht. Insbesondere die funktionelle Konnektivität im Ruhezustand korreliert stark mit den Gehirnaktivierungsmustern während der Aufgabenausführung.
In einer kürzlich durchgeführten deutschen Studie mit 14 gesunden männlichen Freiwilligen sinkt die Varianz des fMRT-Signals im Ruhezustand endogen (d. h. nicht durch externe Signale hervorgerufen) und fällt manchmal mit der Morgen- und Abenddämmerung in sensorischen Regionen zusammen, einschließlich der bilateralen visuellen Kortizes, des somatosensorischen und auditorischen Kortex.
Das sensomotorische Netzwerk verfügt über enge wiederkehrende Verbindungen, die mit der lokalisierten Verarbeitung externer Reize vereinbar sind. Daher könnte das sensomotorische Netzwerk der Kern eines kortikalen Netzwerks sein, das Informationen von der intrakraniellen Uhr empfängt und Informationen über die Länge des Tages an den Rest des Gehirns übermittelt. Es gibt bereits einige Beobachtungen zu den Zusammenhängen des dynamischen Gehirnnetzwerks mit verschiedenen affektiven Zuständen.
Bei der bipolaren Störung wurde vermutet, dass der Wechsel der manischen und depressiven Phasen mit dem Gleichgewicht zwischen dem Standardmodusnetzwerk und dem sensomotorischen Netzwerk zusammenhängt.
Die intrinsische Gehirnaktivität verlagerte sich während der depressiven Phase, die durch innere Gedanken und Grübeln gekennzeichnet ist, in Richtung des Standardmodusnetzwerks und während der manischen Phase, die durch übermäßige Konzentration auf äußere Umweltreize und psychomotorische Übererregung gekennzeichnet ist, in Richtung des sensomotorischen Netzwerks. .
Längsschnittbefunde belegen außerdem die interozeptiv-sensomotorische Beteiligung während der Hypomaniephase und das Default-Mode-Netzwerk während der Depressionsphase der bipolaren Störung. Saisonale Effekte wurden in diesen Studien jedoch nicht berücksichtigt und saisonale Muster wurden bei Patienten mit bipolaren Störungen nicht bewertet. Es muss noch bestätigt werden, ob Patienten mit saisonalen Krankheitsmustern eine vergleichbare Netzwerkdynamik aufwiesen wie Patienten mit nicht-saisonalen Mustern.
Gehirnstrukturstudien, die saisonale Effekte untersuchten, konzentrierten sich auf subkortikale Regionen, die für die emotionale Regulierung relevant sind, und verwendeten große Datensätze. Querschnittsstudien an gesunden Erwachsenen in Großbritannien und den USA dokumentierten positive Zusammenhänge zwischen der Tageslänge und dem Volumen in subkortikalen Regionen, einschließlich Hippocampus, Amygdala und Hirnstamm, also Regionen, die saisonale Schwankungen in der 5-HT-Signalübertragung aufweisen.
Basierend auf Erkenntnissen aus präklinischen Studien können kortikale Regionen auch saisonale volumetrische Veränderungen aufweisen, was weitere Untersuchungen in prospektiven klinischen Studien mit wiederholten Messungen erfordert. Bisher haben Forscher keine Studien gefunden, die saisonale Auswirkungen auf die strukturelle oder funktionelle Konnektivität im menschlichen Gehirn untersuchen.
Insgesamt gibt es zahlreiche Lücken in der Forschung, darunter Neuroimaging-Studien zu saisonalen Schwankungen der Gehirnfunktion und -struktur bei Patienten mit psychiatrischen Störungen. Hierzu sind Längsschnittdesigns mit Proben ausreichender Größe und hoher zeitlicher Auflösung erforderlich, um die Photoperiode und die Änderungsraten der Photoperiode zu untersuchen und Patienten mit gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen.
| Beitrag des Immunsystems zur Gehirnanpassung |
Gene im Gehirn und in den Gonaden zeigten die stärksten saisonalen Expressionsprofile unter 46 Geweben, basierend auf der transkriptomischen Analyse von postmortalen Geweben von 932 Spendern, und immunbezogene Gene wurden unter den Genen, die Expressionsprofile zeigten, angereichert. saisonal, im Einklang mit früheren Erkenntnissen.
Im Winter weist das Immunsystem in Europa und Ozeanien ein ausgeprägtes entzündungsförderndes Transkriptomprofil mit erhöhten Spiegeln an löslichen IL-6-Rezeptoren und C-reaktivem Protein auf. Es wird hervorgehoben, dass neue Erkenntnisse darauf hindeuten, dass bei psychiatrischen Erkrankungen ein Zusammenhang zwischen Immunschwäche und Veränderungen in der Struktur und Funktion des Gehirns der Patienten besteht.
Es wurde über Assoziationen der Frontal- und Temporalregionen berichtet, die an der kognitiven und affektiven Kontrolle beteiligt sind. Aus verhaltensbezogener Sicht wurden Korrelationen zwischen Entzündungsbiomarkern und schlechter kognitiver Leistung beobachtet. Neuroinflammation könnte ein potenzieller Mechanismus sein, der zur Saisonalität psychiatrischer Störungen beiträgt. Bisher haben jedoch keine Studien saisonale Veränderungen der Immunfunktion bei Patienten und deren Unterschiede zu gesunden Teilnehmern untersucht.
Angesichts der bei psychiatrischen Störungen beobachteten Immunitäts-Gehirn- Beziehung sollten zukünftige Studien ihre Auswirkungen auf die Saisonalität der für frontotemporale Regionen berichteten Effekte und ihren Zusammenhang mit kognitiven und emotionalen Symptomen bewerten. Darüber hinaus könnte die Untersuchung der spezifischen immunologischen Prozesse, die an der saisonalen Ausprägung psychiatrischer Erkrankungen beteiligt sein könnten, zu möglichen therapeutischen Interventionen führen.
| Rolle zirkadianer Rhythmen bei der saisonalen Kontrolle |
Der Mensch hat einen intrinsischen zirkadianen Rhythmus, der etwas länger als 24 Stunden (ungefähr 24,2 Stunden) ist und äußerst empfindlich auf Licht reagiert.
Bei fast allen biologischen und physiologischen Prozessen im Gehirn und im menschlichen Körper sind nahezu 24-Stunden-Schwingungen zu finden. Licht ist das wichtigste Umweltsignal, das den endogenen zirkadianen Rhythmus des 24-Stunden-Tages bestimmt. Der suprachiasmatische Kern , der wichtigste zirkadiane Schrittmacher im Gehirn, empfängt Lichteinstrahlung und überträgt synchronisierte Informationen, die die neuronale Aktivität, die Körpertemperatur und hormonelle Signale regulieren.
Postmortale Studien des menschlichen Gehirns legen nahe, dass der suprachiasmatische Kern nicht nur eine Rolle bei der zeitlichen Organisation von nahezu 24-Stunden-zirkadianen Prozessen spielt, sondern auch bei der saisonalen Kontrolle. in fast allen biologischen und physiologischen Prozessen im Gehirn und im menschlichen Körper. Bei jungen Probanden variieren Volumen und Anzahl der Vasopressin-Neuronen im suprachiasmatischen Kern, die Lichtinformationen an das Gehirn übertragen, im Laufe des Tages mit zwei Spitzenwerten in der Dämmerung.
Dieselbe Gruppe aus den Niederlanden berichtete auch über saisonale Veränderungen bei Probanden im Alter von 6 bis 91 Jahren. Das Volumen und die Anzahl der Vasopressin-Neuronen sind im Oktober am höchsten, wenn die Tageslänge kürzer wird und die Abnahmeraten der Tageslänge am größten sind, während sie etwa im Juni am niedrigsten sind, wenn die Photoperiode länger ist und die Schwankungen in der Photoperiode minimal sind. Zusätzlich zum Höhepunkt im Oktober gibt es einen weiteren kleineren Höhepunkt etwa im März, wenn die Beschleunigung der Tageslänge zunimmt.
Das jährliche 2-Peak-Muster um die Frühlings- und Herbst-Tagundnachtgleiche war noch deutlicher, wenn nur junge Probanden einbezogen wurden. Zusammengenommen könnten Erhöhungen des neuronalen Volumens und der neuronalen Anzahl im suprachiasmatischen Kern (SCN) optimal dazu beitragen, auf den plötzlichen photischen Übergang während der Dämmerung und der Tagundnachtgleiche zu reagieren, der für die Regulierung täglicher und jährlicher Aktivitäten von entscheidender Bedeutung ist. . Melatonin und die Körperkerntemperatur wurden zur Messung endogener zirkadianer Rhythmen beim Menschen verwendet.
Es sei überraschend, sagen die Autoren, dass sich saisonale Schwankungen der Kerntemperaturperiode im Muster der NSA-Morphologie widerspiegeln. Um die Frühlings- und Herbst-Tagundnachtgleiche herum war der Zeitraum kürzer (im Frühling kürzer) als im Sommer und Winter. Was den zeitlichen Rhythmus betrifft, lag der Höhepunkt der oralen Temperatur im Dezember früher als im März oder Juni. Ein direkter Vergleich zweier Studien zur Körperkerntemperatur ist schwierig, da letztere eine geringere zeitliche Auflösung haben, während die orale Temperatur zur Beurteilung der Körperkerntemperatur nicht immer genau ist.
Es ist bemerkenswert, dass nur wenige Studien die Schwankungen des Melatonins im Laufe der Jahreszeiten untersucht haben. Bei jungen Männern berichtete eine französische Studie mit 4 Messungen im Januar, März, Juni und Oktober über höhere Plasma-Melatoninspiegel im Juni als im Januar. Im Gegensatz dazu war in einem Versuchsaufbau die Dauer der Melatoninsekretion kürzer, nachdem sie der „Sommer“-Photoperiode ausgesetzt war, zusammen mit einer kürzeren Schlafdauer. In extremen Umgebungen, beispielsweise in arktischen Breiten, wurden eher Veränderungen im Laufe der Zeit als die Freisetzung von Melatonin beobachtet.
Es wurde berichtet, dass es im Winter zu einer Verzögerung der zirkadianen Phase kam, die mit einem späteren und schlechteren Schlaf einherging. Allerdings sind diese Studien durch ihre sehr kleine Stichprobengröße (5–7 Probanden in jeder Studie) begrenzt und müssen wiederholt werden. Zusammengenommen könnten mehrere zirkadiane Prozesse, wie etwa die Körperkerntemperatur und die Melatoninausschüttung, unterschiedliche saisonale Profile aufweisen.
Es bleibt die Frage, ob unterschiedliche Muster zirkadianer Prozesse zu unterschiedlichen Jahreszeiten zum Auftreten psychiatrischer Symptome beitragen, ob es eine Fehlausrichtung zwischen verschiedenen saisonalen biologischen Prozessen gibt und ob Stimmungssymptome und andere Verhaltensweisen saisonal bedingt sind. Konkret geht es darum, ob der SCN auf die Tagundnachtgleiche im Frühling und Herbst reagiert, indem er psychiatrische Symptome beeinflusst, die im Sommer und Winter auftreten. Zur Beantwortung dieser Fragen sind strengere Studien erforderlich. Sowohl momentane als auch periodische Rhythmen könnten wichtig sein, um zu verstehen, wie zirkadiane Prozesse an saisonalen Anpassungen und der Ausweitung der Zwei-Zeitpunkt-Messung, z. B. Winter vs. Winter, beteiligt sind. Sommer aus den höchsten zeitlichen Messungen, um die komplexe saisonale Dynamik zu erfassen.
Die saisonale Anpassung des zirkadianen Rhythmus kann die Gehirnfunktion beeinflussen, indem sie die Neurotransmission moduliert. Präklinische Studien dokumentierten wechselseitige Verbindungen zwischen dem NAQ, dem dorsalen Raphe-Kern (Hauptzentrum für 5-HT) und dem ventralen Tegmentalbereich und dem Nucleus accumbens (Hauptzentren für Dopaminergika). Bei Tieren sind zirkadiane Muster bei dopaminergen und 5-HT-Aktivitäten zu beobachten, während die dopaminerge Aktivität während der aktiven Phase größer ist. Der mRNA-Spiegel von Tryptophanhydroxylase, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym der 5-HT-Biosynthese, weist um den Lichtübergang herum einen Höhepunkt auf.
Der plötzliche und anhaltende Einfluss der Photoperiode auf serotonerge Neuronen hängt von der Melatoninsignalisierung ab. Somit kann der SCN die 5-HT- und Dopamin-Signalisierung für die Photoperiode anpassen und so die Modulationsfunktionen an Umweltveränderungen anpassen. 5-HT und dopaminerge Afferenzen übertragen ebenfalls Informationen an den SCN und modulieren dessen Aktivität. Während 5-HT die lichtinduzierte zirkadiane Phasenverschiebung je nach aktiviertem Rezeptorsubtyp und Standort (z. B. präsynaptisch vs. postsynaptisch) erhöht oder verringert, reduzieren Dopaminagonisten die Wirkung der induzierten Phasenverschiebung. für das Licht. Daher könnten gestörte und unausgeglichene Neurotransmittersysteme bei Patienten mit psychiatrischen Störungen ihre zirkadianen Anpassungen an saisonale Veränderungen beeinträchtigen.
Bemerkenswert ist, so die Autoren, dass Immunfaktoren die Phasenanpassung der zirkadianen Uhren modulieren und daher zu saisonalen Veränderungen der zirkadianen Anpassungen beitragen könnten. Es ist möglich, dass Menschen mit Immunstörungen, wie sie beispielsweise bei einigen psychiatrischen Erkrankungen auftreten, Schwierigkeiten haben, ihren Tagesrhythmus an die Hell-Dunkel-Zyklen anzupassen, da diese im Laufe der Jahreszeiten variieren.
Schließlich könnten nicht übereinstimmende zirkadiane Rhythmen den Aktivitäts- und Ruherhythmus stören und die Lichtexposition verringern, was die zirkadianen Rhythmen weiter destabilisieren würde.
| Gibt es adaptive Vorteile der Saisonanpassung? |
Obwohl es viele Unbekannte gibt, stützen die aktuellen Ergebnisse die Annahme, dass eine stärkere saisonale Anpassung der Neurotransmitter wahrscheinlich dazu beiträgt, eine stabile Stimmung das ganze Jahr über aufrechtzuerhalten. Dies steht im Einklang mit der größeren saisonalen Dynamik von TrS und MAO-A im Gehirn, die bei gesunden Kontrollpersonen im Vergleich zu SAD-Patienten beobachtet wurde. Andererseits gibt es indirekte Hinweise aus Studien mit künstlicher Lichtexposition, die nachweislich die Saisonalität biologischer Rhythmen und Schlaf-Wach-Zyklen unterdrückt und das Risiko einer SAD erhöhen könnte.
In nichtindustriellen Gesellschaften waren die Menschen nur dem natürlichen Sonnenlicht ausgesetzt, wobei die maximale Exposition am Morgen lag, während der Schlafbeginn je nach Jahreszeit variierte und durchschnittlich 3,3 Stunden nach Sonnenuntergang lag. von der Sonne. Im Gegensatz dazu sind bei Stadtbewohnern , die durchschnittlich 3,5 Stunden pro Tag hellem Licht ausgesetzt sind, DLMO und Schlafzeitpunkt nicht mit Sonnenaufgang oder Sonnenuntergang verbunden oder unterscheiden sich zwischen Winter und Sommer. In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass die Old Order Amish in Pennsylvania, die ein ländliches Leben ohne elektrisches Licht führen, eine viel geringere Prävalenz von SAD haben als die umliegende Bevölkerung von Maryland, was darauf hindeutet, dass eine biologische Anpassung an natürliche Tag-/Nachtzyklen zu einer Veränderung führen könnte Vorteile für das Wohlbefinden.
Es ist wahrscheinlich, dass sich im Laufe der Millionen von Jahren der Evolution biologische Prozesse entwickelt haben, um sich an saisonale Veränderungen anzupassen.
Künstliches Licht , das erstmals im frühen 18. Jahrhundert eingeführt wurde, beeinträchtigt die saisonale Anpassung biologischer Prozesse, was zu Stimmungs- und Verhaltensstörungen führen kann. Es bedarf noch weiterer Forschung, um zu verstehen, ob eine fehlgeschlagene Saisonbereinigung die Ursache für die stärkere Saisonalität der Symptome bei Patienten mit psychiatrischen Störungen ist.
| Individuelle Variationen |
Während die Untersuchung saisonaler Effekte auf Bevölkerungsebene der erste Schritt ist, sind eine genauere Untersuchung und ein besseres Verständnis interindividueller Unterschiede von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung personalisierter Interventionen bei psychiatrischen Störungen. Andererseits gibt es gemeinsame Risikofaktoren für eine erhöhte Saisonalität, die sich in der Stimmung und im psychiatrischen Verhalten zeigt.
> Lichteinwirkung
Die jährlichen Sonnenlichtexpositionsmuster der Menschen werden von der örtlichen Umgebung beeinflusst. In Bezug auf die geografische Lage sind die Photoperiodenänderungen zwischen Winter und Sommer in der Nähe der Pole viel größer als am Äquator. Unterdessen führen große Veränderungen im Hell-Dunkel-Zyklus zu größeren Herausforderungen für den inneren zirkadianen Rhythmus und beeinflussen die geistige und körperliche Gesundheit. In Ländern in höheren Breiten gibt es eine stärkere Saisonalität von Stimmung und Verhalten sowie eine größere Prävalenz von SAD.
Das frühere Auftreten einer bipolaren Störung ist mit einem maximalen monatlichen Anstieg der Sonneneinstrahlung verbunden. Dieser Zusammenhang könnte jedoch abgeschwächt werden, wenn die Teilnehmer an Orten mit viel Tageslicht geboren würden.
Es wurde vermutet, dass eine frühe Lichtexposition für die Entwicklung einer inneren Uhr von Vorteil sein könnte, die sich flexibel an die Herausforderungen des äußeren zirkadianen Rhythmus anpassen kann, was teilweise dazu beitragen könnte, einige Berichte über den Einfluss der Geburtssaison auf psychiatrische Störungen zu erklären. . Somit ist Licht nicht nur die größte saisonale Herausforderung, sondern beeinflusst auch die Fähigkeit, sich an Lichtveränderungen anzupassen. Darüber hinaus leben im Zuge der Globalisierung immer mehr Menschen weit entfernt von ihrem Geburtsort. Da die innere Uhr schon früh im Leben durch Lichteinwirkung trainiert wird, erfordert der Umzug in eine neue Umgebung, insbesondere bei stärkeren saisonalen Veränderungen, größere Anpassungen biologischer Systeme, die die Wahrscheinlichkeit saisonaler Anpassungsfehler erhöhen könnten.
> Chronotyp
Eine stärkere Abendstimmung ist mit einem höheren selbstberichteten Wert für die saisonale Wahrnehmung verbunden, der unabhängig von der Nutzung von elektrischem Licht oder dem Breitengrad ist. Bei Personen mit späteren Chronotypen wird erwartet, dass Phasenverzögerungsreize/Abendlicht eine größere Rolle spielen als Morgenlicht. Daher könnte bei diesen Personen eine längere Tageslänge den zirkadianen Rhythmus verzögern, während kürzere Tage die rhythmische Phase vorantreiben könnten. Tatsächlich wurde im Frühling im Vergleich zum Winter eine Verzögerung des zirkadianen Rhythmus bei Jugendlichen beobachtet, die sich in einem Entwicklungsstadium befanden, das durch eine erhebliche Phasenverzögerung gekennzeichnet war.
Diese Studie zeigte auch, dass Jugendliche im Frühling in den Abendstunden mehr Licht ausgesetzt waren als im Winter, während die Exposition gegenüber Tageslicht, insbesondere Morgenlicht, das für die fortschreitende D-Phase entscheidend ist, vergleichbar war. zwischen Stationen. Es gibt Hinweise darauf, dass längere Abendstunden mit einer schlechten psychischen Gesundheit und einem erhöhten Risiko für Depressionen verbunden sind.
Eine allgemein akzeptierte Hypothese ist, dass bestimmte nachteilige Folgen in späteren Chronotypen einer größeren Diskrepanz zwischen der endogenen zirkadianen Phase und der durch Schul-/Arbeitspläne auferlegten Phase zugrunde liegen.
Wenn die Hauptursache eine Nichtübereinstimmung ist, kommt es zu schlechteren Ergebnissen, wie z. B. einem höheren Grad an Depression im Frühjahr/Sommer als im Herbst/Winter, da die Phase mit der längsten Photoperiode im späteren Chronotyp verzögert wird, was noch ausprobiert werden muss . Darüber hinaus würde ein besseres Verständnis des Chronotyps bei der Anfälligkeit für Stimmungsstörungen über die gesamte Lebensspanne dazu beitragen, gesündere Richtlinien für den Schuleintritt im Jugendalter festzulegen und personalisierte Strategien für Abend-Chronotypen zu entwickeln. fortgeschrittene Phase, für Personen mit einem Risiko für Stimmungsstörungen.
| Alter und Geschlecht |
Die selbstberichtete Saisonalität ist bei jungen Erwachsenen größer als bei älteren Erwachsenen und bei Frauen als bei Männern. Frauen haben im Vergleich zu Männern ein 1,5-fach höheres Risiko für saisonale Stimmungsschwankungen und weisen größere saisonale Schwankungen grundlegender kognitiver Prozesse auf. Während des Südpolwinters zeigten Frauen nach eigenen Angaben mehr emotionale Probleme als Männer.
Saisonale affektive Störungen (SAD) treten häufiger bei jungen Menschen und Frauen auf.
Das Erkrankungsalter einer bipolaren Störung erreicht ihren Höhepunkt zwischen 15 und 24 Jahren, wobei die Bipolar-II-Störung bei Frauen häufiger auftritt als bei Männern. Bei Patienten mit bipolarer Störung scheinen Frauen im Vergleich zu Männern anfälliger für saisonale Schwankungen zu sein.
Andere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Frauen und Männer mit bipolarer Störung möglicherweise unterschiedliche saisonale Muster aufweisen. Saisonale Muster für manische Episoden wurden sowohl bei Frauen als auch bei Männern gefunden und erreichten ihren Höhepunkt im Frühjahr/Sommer. Ein saisonales Muster depressiver und gemischter Episoden wurde nur bei Frauen beobachtet.
Andererseits scheint es eine Wechselwirkung zwischen Geschlecht und Alter zu geben, so dass die Jugend (15–35 Jahre) die Wahrscheinlichkeit eines saisonalen Musters bei manischen Patienten und gemischter Episoden bei Frauen erhöht, nicht jedoch bei Männern. Ebenso war bei Patienten mit psychotischer Depression der Befund eines signifikanten saisonalen Musters nur bei älteren Patientinnen vorhanden und bei jüngeren Patientinnen weniger ausgeprägt.
Die Beobachtung eines Einflusses der Geburtssaison war mit Winter-/Frühlingsgeburten verbunden , vor allem bei Frauen mit einem höheren Risiko für Schizophrenie. Saisonale Schwankungen beim Rauschtrinken mit einem Höhepunkt in den Frühlings-/Sommermonaten sowie absichtliche Opioid-Überdosierungen mit einem Höhepunkt im Frühling wurden ebenfalls bei Frauen häufiger beobachtet als bei Männern.
Insgesamt weisen Frauen im jüngeren Alter die größten saisonalen Schwankungen und die größte Anfälligkeit für saisonal bedingte psychiatrische Symptome auf. Die größere Anfälligkeit für Saisonalität bei Frauen könnte darauf zurückzuführen sein, dass sie empfindlicher auf die zirkadiane Modulation reagieren als Männer. Unterschiede in den saisonalen Auswirkungen zwischen beiden Geschlechtern wurden auch durch Neuroimaging-Studien berichtet.
Im Vergleich zu Männern zeigten gesunde Frauen größere saisonale Schwankungen im TrS und im Hippocampusvolumen, einer relevanten 5-HT-Projektionsregion. Ob Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen ähnliche Geschlechtsunterschiede aufweisen, wurde jedoch nicht untersucht. Der Einfluss des Alters könnte mit dem Chronotyp zusammenhängen, da junge Erwachsene im Vergleich zu älteren Erwachsenen eine verzögerte zirkadiane Phase haben.
| Lichtempfindlichkeit |
Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen wird bei Patienten mit saisonalen affektiven Störungen (SAD) und bipolarer Störung sowie bei Menschen mit einem Risiko für die Entwicklung einer bipolaren Störung eine Überempfindlichkeit des zirkadianen Rhythmus gegenüber Licht beobachtet. Im Gegensatz dazu wurde bei Patienten mit schwerer Depression oder in einem euthymischen bipolaren Zustand keine Überempfindlichkeit festgestellt. Bei SAD wird auch berichtet, dass die Lichtempfindlichkeit saisonal abhängig ist, so dass im Winter eine Überempfindlichkeit und im Sommer eine Unterempfindlichkeit beobachtet wurde.
Eine erhöhte zirkadiane Lichtempfindlichkeit könnte mit der verzögerten Phase zusammenhängen, die sowohl bei bipolaren Störungen als auch bei saisonalen affektiven Störungen (SAD) beobachtet wird. Andererseits sind chronotherapeutische Behandlungen, wie die Verwendung einer Blaulicht-blockierenden Brille in der Nacht, eine Lichttherapie und eine Melatoninbehandlung, vielversprechende Interventionen zur Behandlung von manischen und SAD-Patienten.
Bei gesunden Erwachsenen gibt es große interindividuelle Unterschiede in der Empfindlichkeit des zirkadianen Rhythmus gegenüber Licht, sodass zwischen denen mit der niedrigsten und der höchsten Empfindlichkeit ein > 50-facher Unterschied besteht. In nichtklinischen Populationen war Lichtüberempfindlichkeit mit Stimmungsmerkmalen im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung (unterschwellige Symptome) verbunden, insbesondere mit Hypomanie und nicht mit Depressionen. Es ist auch wahrscheinlich, dass die Lichtempfindlichkeit teilweise durch den Einfluss des Alters auf die Saisonalität verringert wird.
Im Vergleich zu Erwachsenen weisen Jugendliche in einem kritischen Alter für die Entwicklung verschiedener psychiatrischer Erkrankungen eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Licht mit kurzen Wellenlängen auf, was zu ihrem verzögerten Phasenrhythmus beitragen könnte.
| Genotyp |
Es gibt überlappende genetische Risikofaktoren für selbstberichtete Saisonalität, bipolare Störung und Schizophrenie, nicht jedoch für schwere Depressionen. 5-HT- und zirkadiane Gene werden am häufigsten untersucht, um die vererbten Komponenten der Saisonalität zu erklären. Das kurze TrS-Allel, das mit dem 5-HTTLPR-Polymorphismus verbunden ist, war mit einer stärkeren Saisonalität der Stimmung, des Verhaltens und einem erhöhten SAD-Risiko verbunden.
Der 5-HT-Spiegel könnte die zirkadiane Lichtempfindlichkeit beeinflussen. Die akute Verabreichung einer Dosis des selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers Citalopram führte zu einem Anstieg der lichtinduzierten Melatoninsuppression um 47 %. Neben den 5-HT-Genen sind auch Kernuhrgene, darunter CLOCK, ARNTL, NPAS2-Genpolymorphismen und PER2-Genpolymorphismen, an saisonalen Schwankungen der Stimmung, des Verhaltens und des Risikos von Herzerkrankungen beteiligt. SAD entwickeln.
Polymorphismen im zirkadianen Uhrgen PER3, die mit Tagespräferenzen verbunden waren, wurden kürzlich bei transgenen Mäusen mit saisonalen Stimmungsmerkmalen in Verbindung gebracht. Zusammenhänge zwischen dopaminergen Genen und Saisonalität wurden weniger untersucht. Bei Mäusen erhöhen längere Photoperioden die Lichtempfindlichkeit der Netzhaut, die durch dopaminerge Augensignale reguliert wird. Daher ist es wahrscheinlich, dass genetische Unterschiede bei Dopaminergen interindividuelle Unterschiede in der Saisonalität verursachen, teilweise durch Modulation der Lichtempfindlichkeit.
Darüber hinaus war die Variation des Melanopsin-Gens mit SAD und zeitlichen Veränderungen des Ruhe-Aktivitäts-Rhythmus bei gesunden Menschen verbunden. Melanopsin ist ein in der Netzhaut exprimiertes Photopigment, das nicht bildgebende Reaktionen auf Umgebungslicht vermittelt und daher die zirkadiane Mitnahme beeinflusst.
Patienten mit SAD hatten eine höhere Häufigkeit kleiner homozygoter (T/T) Genotypen für die Missense-Variante 2675703 (P10L) als gesunde Kontrollpersonen. Bei Personen ohne Stimmungsstörung war der Schlafbeginn bei Personen mit dem P10L-TT-Genotyp an längeren Tagen später und an kürzeren Tagen früher, und eine stärkere Morgenstimmung war mit einer kürzeren Photoperiode verbunden. Obwohl die Ergebnisse angesichts der geringen Anzahl von Personen mit dem TT-Genotyp mit Vorsicht interpretiert werden sollten, zeigen Teilnehmer mit dem TT-Genotyp ein ähnliches Schlaf-Wach-Muster wie bei späten Chronotypen.
| Soziale Interaktionen im Zusammenhang mit den Jahreszeiten |
Sommerferien, beispielsweise die Weihnachtszeit, führen grundsätzlich zu Veränderungen im sozialen Miteinander. Diese jahreszeitlich bedingten Veränderungen in den sozialen Interaktionen beeinflussen möglicherweise nicht nur die Lichtexpositionsmuster, sondern erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit, sowohl störenden (z. B. Drogen, Stress) als auch schützenden (z. B. Unterstützung) Faktoren ausgesetzt zu sein. sozial) und moduliert so Stimmung und Verhalten.
Da saisonbedingte soziale Interaktionen zwischen Ländern und Kulturen unterschiedlich sein können, sollten sie bei der Durchführung standortübergreifender Studien zu saisonalen Auswirkungen berücksichtigt werden.
